Linfociti T e B

Sebbene al microscopio, la maggior parte dei linfociti nel normale tessuto linfoide sia uguale, queste cellule sono divise in due popolazioni principali. Una popolazione, i linfociti T, è responsabile della formazione di linfociti attivati ​​che forniscono l'immunità cellulo-mediata. Un'altra popolazione, i linfociti B, è responsabile della formazione di anticorpi che forniscono l'immunità umorale.

Entrambi i tipi di linfociti si formano nell'embrione da poli cellule staminali ematopoietiche potenti che formano i linfociti come uno dei risultati più importanti della loro differenziazione. Quasi tutti i linfociti che sono stati formati popolano il tessuto linfoide come risultato, tuttavia, prima che ciò accada, vengono ulteriormente differenziati o sottoposti a trattamento preliminare.

I linfociti, che alla fine diventeranno linfociti T attivati, migrano prima nel timo, dove subiscono il pretrattamento. Questi linfociti responsabili dell'immunità cellulo-mediata sono chiamati linfociti T, che enfatizzano il ruolo del timo.

Un'altra popolazione di linfociti, linfociti B, progettata per la formazione di anticorpi, subisce un pretrattamento nel fegato del feto nel mezzo del periodo di vita intrauterina, così come nel midollo osseo alla fine della vita intrauterina del feto e dopo la nascita. Questa popolazione di cellule è stata scoperta per la prima volta negli uccelli che hanno un organo speciale per il loro pretrattamento, che si chiama Bursa Fabrizia (sacchetto di fabbrica). I linfociti responsabili dell'immunità umorale sono chiamati linfociti B, che enfatizzano il ruolo della borsa. La figura mostra due sistemi linfocitari per la formazione di: (1) linfociti T attivati; (2) anticorpi.

Pretrattamento dei linfociti T e B

Tutti i linfociti del corpo provengono da cellule staminali embrionali impegnate nella direzione linfocitica, ma queste cellule non possono trasformarsi direttamente in linfociti T attivati ​​o anticorpi. Prima che questo diventi possibile, le cellule devono subire un'ulteriore differenziazione nelle aree pertinenti in cui sono sottoposte a trattamenti specifici.

I linfociti T sono pretrattati nella ghiandola del timo (ghiandola del timo). Dopo la formazione nel midollo osseo, i linfociti delle cellule T prima migrano verso la ghiandola del timo. Qui si dividono rapidamente, diventando allo stesso tempo estremamente diversi, vale a dire inteso per reazione contro diversi antigeni specifici. Ciò significa che un linfocita trattato nel timo presenta una reattività specifica rispetto a un antigene. Il prossimo linfocita reagisce specificamente con un altro antigene. Questo continua fino a quando migliaia di diversi tipi di linfociti appaiono nel timo con reattività specifica per migliaia di antigeni diversi. Questi diversi tipi di linfociti T pretrattati lasciano il timo e si diffondono con il sangue in tutto il corpo, depositandosi temporaneamente nel tessuto linfoide.

Inoltre, grazie al trattamento nel timo, qualsiasi linfocita T che lo lasci non reagisce con le proteine ​​o altri antigeni dei tessuti del corpo (altrimenti i linfociti T avrebbero ucciso il corpo di una persona in pochi giorni). Il timo sceglie quali linfociti T possono lasciarlo, prima mescolandoli con quasi tutti gli autoantigeni specifici dei propri tessuti corporei. Se il linfocita T reagisce, viene distrutto e fagocitato, invece di essere escreto. Questo accade con la parte principale delle celle (fino al 90%). Pertanto, le cellule rilasciate dal timo non reagiscono contro gli antigeni del corpo stesso; rispondono solo a fonti esterne di antigeni, come batteri, tossine o tessuti trapiantati da un'altra persona.

La parte principale della pre-elaborazione dei linfociti T nel timo si verifica prima della nascita di un bambino e nei diversi mesi dopo la nascita. La rimozione della ghiandola del timo dopo questo periodo indebolisce (ma non esclude) il sistema immunitario T-linfocitario. Tuttavia, la rimozione del timo pochi mesi prima della nascita può interrompere lo sviluppo dell'intera immunità cellulo-mediata. Poiché è il tipo cellulare di immunità che è principalmente responsabile del rigetto degli organi trapiantati, come il cuore oi reni, gli organi possono essere trapiantati con una minore probabilità di rigetto se l'animale ha rimosso il timo al momento opportuno prima della sua nascita.

I linfociti B sono pretrattati nel fegato e nel midollo osseo. Molto meno si sa sui dettagli del pretrattamento dei linfociti B rispetto alla pre-elaborazione dei linfociti T. Nell'uomo, è noto che il pretrattamento dei linfociti B viene effettuato nel fegato nel mezzo del periodo di sviluppo prenatale, così come nel midollo osseo alla fine del periodo prenatale e dopo la nascita.

Esistono due importanti differenze tra linfociti B e T. Innanzitutto, i linfociti B secernono attivamente agenti reattivi, chiamati anticorpi, in contrasto con i linfociti T, che reagiscono direttamente con l'antigene. Gli anticorpi sono grandi molecole proteiche in grado di combinarsi con una sostanza antigenica e distruggerla. In secondo luogo, la diversità dei linfociti B è più pronunciata rispetto a quella dei linfociti T, vale a dire Sono formati milioni di tipi di anticorpi B-linfocitari con differenti reattività specifiche. Dopo il pre-trattamento, i linfociti B, come i linfociti T, migrano al tessuto linfoide in tutto il corpo, dove sono temporaneamente posizionati fianco a fianco, ma in qualche modo separati dalle aree di localizzazione dei linfociti T.

Linfociti T

T-linfociti, o cellule T (dal latino Thymus "thymus") - linfociti che si sviluppano nei mammiferi nel timo dai precursori - pretomiociti, entrando dal midollo osseo rosso. Nel timo, i linfociti T si differenziano, acquisendo i recettori delle cellule T (TCR, TCR) e vari co-recettori (marker di superficie). Svolgono un ruolo importante nella risposta immunitaria acquisita. Forniscono il riconoscimento e la distruzione delle cellule che trasportano antigeni estranei, migliorano l'azione dei monociti, delle cellule NK e partecipano anche al passaggio degli isotipi delle immunoglobuline (all'inizio della risposta immunitaria, le cellule B sintetizzano l'IgM, passando successivamente alla produzione di IgG, IgE, IgA).

Tipi di linfociti T

I recettori delle cellule T sono i principali complessi proteici di superficie dei linfociti T responsabili del riconoscimento degli antigeni processati associati alle molecole del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC, Eng. Major Histocompatibility Complex (MHC)) sulla superficie delle cellule presentanti l'antigene. Il recettore delle cellule T è associato ad un altro complesso di membrana polipeptidica, CD3. Le funzioni del complesso CD3 includono la trasduzione del segnale nella cellula, nonché la stabilizzazione del recettore delle cellule T sulla superficie della membrana. Il recettore delle cellule T può essere associato ad altre proteine ​​di superficie, i suoi co-recettori. A seconda del co-recettore e delle funzioni svolte, ci sono due tipi principali di cellule T.

cellule T helper

T-helper (dall'inglese Helper-helper) - T-linfociti, la cui funzione principale è il rafforzamento della risposta immunitaria adattativa. Attiva i T-killer, i linfociti B, i monociti, le cellule NK per contatto diretto e le citochine umorali e secernenti. La caratteristica principale delle cellule T-helper è la presenza di una molecola di corecettore CD4 sulla superficie cellulare. Le cellule T-helper riconoscono gli antigeni quando il loro recettore delle cellule T interagisce con un antigene associato a molecole del complesso complesso di istocompatibilità II (Eng. Major Histocompatibility Complex II (MHC-II)).

T-killer

T-killer, T-linfociti citotossici, CTL (dall'inglese Killer "killer") - T-linfociti, la cui funzione principale è quella di distruggere le cellule danneggiate del proprio corpo. Gli obiettivi T-killer sono cellule affette da parassiti intracellulari (che includono virus e alcuni tipi di batteri), cellule tumorali. I T-killer sono il componente principale dell'immunità antivirale. Il segno principale dei T-killer è la presenza di una molecola del recettore CD8 core8 sulla superficie cellulare. Le cellule T-killer riconoscono gli antigeni quando il loro recettore delle cellule T interagisce con un antigene associato alle molecole del complesso principale di istocompatibilità di classe I (Eng. Major Histocompatibility Complex I (MHC-I)).

T-helper e T-killers formano un gruppo di linfociti T effettrici, direttamente responsabili della risposta immunitaria. Allo stesso tempo, c'è un altro gruppo di cellule, linfociti T regolatori, la cui funzione è quella di regolare l'attività dei linfociti T effettrici. Modulando la forza e la durata della risposta immunitaria attraverso la regolazione dell'attività delle cellule T-effettori, le cellule T regolatorie supportano la tolleranza agli antigeni propri del corpo e prevengono lo sviluppo di malattie autoimmuni. Esistono diversi meccanismi di soppressione: diretti, con contatto diretto tra cellule e distanti, che avviene a distanza, ad esempio attraverso citochine solubili.

γδ T linfociti

gamma delta I linfociti T sono una piccola popolazione di cellule con un recettore delle cellule T modificato. A differenza della maggior parte delle altre cellule T, il cui recettore è formato dalle subunità alpha e beta, il recettore delle cellule T gamma delta-linfociti è formato subunità gamma e delta. Queste subunità non interagiscono con gli antigeni peptidici presentati dalle proteine ​​MHC. Si presume che i linfociti T Gamma delta siano coinvolti nel riconoscimento degli antigeni lipidici.

T-soppressori

T-linfociti, fornendo la regolazione centrale della risposta immunitaria.

Differenziazione del timo

Tutte le cellule T provengono dalle cellule staminali ematopoietiche del midollo osseo rosso, che migrano nel timo e si differenziano in timociti immaturi. Il timo crea il microambiente necessario per lo sviluppo di un repertorio completamente funzionale di cellule T, che è limitato MHC e auto-tollerante.

La differenziazione dei timociti è suddivisa in diverse fasi a seconda dell'espressione di vari marcatori di superficie (antigeni). Al più presto, i timociti non esprimono i corecettori CD4 e CD8 e pertanto sono classificati come doppio negativo (Double Negative inglese (DN)) (CD4-CD8-). Nella fase successiva, i timociti esprimono entrambi i co-recettori e sono chiamati doppio positivo (Doppio Positivo (DP)) (CD4 + CD8 +). Infine, nella fase finale, c'è una selezione di cellule che esprimono solo uno dei corecettori (English Single Positive (SP)): o (CD4 +) o (CD8 +).

La fase iniziale può essere suddivisa in diverse sottofinestre. Quindi, sul sottofondo di DN1 (Double Negative 1 inglese), i timociti hanno la seguente combinazione di marcatori: CD44 + CD25-CD117 +. Le cellule con questa combinazione di marcatori sono anche chiamate Early Lymphoid Progenitors (English Early Lymphoid Progenitors (ELP)). Mentre progrediscono nella loro differenziazione, gli ELP dividono attivamente e alla fine perdono la loro capacità di trasformarsi in altri tipi di cellule (ad esempio, linfociti B o cellule mieloidi). Passando al sottosaggio DN2 (in inglese Double Negative 2), i timociti esprimono CD44 + CD25 + CD117 + e diventano progenitori delle cellule T precoci (English Early T-cell Progenitors (ETP)). Durante il sottotesto DN3 (Double Negative 2 inglese), le celle ETP hanno una combinazione di CD44-CD25 + e entrano in un processo di selezione β.

β-selezione

I geni del recettore delle cellule T sono composti da segmenti ripetitivi appartenenti a tre classi: V (variabile inglese), D (diversità inglese) e J (unione inglese). Nel processo di ricombinazione somatica, i segmenti del gene, uno per ogni classe, sono uniti insieme (V (D) J-ricombinazione). La combinazione casuale di sequenze di segmenti V (D) J porta alla comparsa di sequenze uniche di domini variabili di ciascuna catena del recettore. La natura casuale della formazione di sequenze di domini variabili consente di generare cellule T in grado di riconoscere un gran numero di antigeni diversi e, di conseguenza, fornire una protezione più efficace contro i patogeni in rapida evoluzione. Tuttavia, questo stesso meccanismo spesso porta alla formazione di subunità del recettore delle cellule T non funzionali. I geni che codificano la subunità β del recettore sono i primi a subire la ricombinazione nelle cellule DN3. Per escludere la possibilità di formazione di un peptide non funzionale, la subunità β forma un complesso con la subunità α invariante del recettore delle cellule pre-T, formando il cosiddetto. Recettore delle cellule pre-T (pre-TCR). Le cellule che non sono in grado di formare un pre-TCR funzionale, muoiono a causa dell'apoptosi. I timociti, che hanno superato con successo la β-selezione, passano al sottosaggio DN4 (CD44-CD25-) e subiscono un processo di selezione positiva.

Selezione positiva

Le cellule che esprimono pre-TCR sulla loro superficie non sono ancora immunocompetenti, dal momento che non sono in grado di legarsi con le molecole del complesso maggiore di istocompatibilità. Per il riconoscimento delle molecole MHC da parte del recettore delle cellule T, è necessaria la presenza di co-recettori CD4 e CD8 sulla superficie dei timociti. La formazione di un complesso tra pre-TCR e il corecettore CD3 porta all'inibizione dei riarrangiamenti dei geni delle subunità β e allo stesso tempo causa l'attivazione dell'espressione dei geni CD4 e CD8. Così, i timociti diventano doppio positivi (DP) (CD4 + CD8 +). I timociti DP migrano attivamente alla sostanza corticale del timo, dove interagiscono con cellule epiteliali corticali che esprimono proteine ​​di entrambe le classi di MHC (MHC-I e MHC-II). Le cellule incapaci di interagire con le proteine ​​MHC dell'epitelio corticale subiscono l'apoptosi, mentre le cellule che eseguono con successo questa interazione iniziano a dividersi attivamente.

Selezione negativa

I timociti che hanno superato una selezione positiva iniziano a migrare verso il confine cortico-midollare del timo. Una volta nel midollo, i timociti interagiscono con gli antigeni propri del corpo, presentati in combinazione con le proteine ​​MHC sulle cellule epiteliali del timo midollare (mTEC). I timociti che interagiscono attivamente con i propri antigeni subiscono l'apoptosi. La selezione negativa impedisce l'emergere di cellule T auto-attivate in grado di causare malattie autoimmuni, essendo un elemento importante della tolleranza immunologica dell'organismo.

attivazione

I linfociti T che hanno superato con successo una selezione positiva e negativa nel timo, che sono caduti sulla periferia del corpo, ma non hanno avuto contatto con l'antigene, sono chiamati cellule T naive (cellule T ingenue). La funzione principale delle cellule T naive è quella di rispondere ai patogeni non precedentemente noti al sistema immunitario del corpo. Dopo che le cellule T ingenue hanno riconosciuto l'antigene, si attivano. Le cellule attivate iniziano a dividersi attivamente formando un clone. Alcune cellule di questo clone vengono trasformate in cellule T effettrici che svolgono funzioni specifiche per questo tipo di linfociti (ad esempio, rilasciano citochine nel caso di cellule T helper o lisano le cellule interessate nel caso di T-killer). Un'altra parte delle cellule attivate viene trasformata in cellule T di memoria. Le cellule di memoria vengono immagazzinate in una forma inattiva dopo il contatto iniziale con l'antigene fino a quando si verifica una seconda interazione con lo stesso antigene. Pertanto, le cellule T di memoria memorizzano le informazioni sugli antigeni precedentemente utilizzati e forniscono una risposta immunitaria secondaria, che viene eseguita in un tempo più breve rispetto a quello primario.

L'interazione del recettore delle cellule T e dei co-recettori (CD4, CD8) con il complesso maggiore di istocompatibilità è importante per il successo dell'attivazione delle cellule T naive, ma da sola non è sufficiente per differenziare le cellule effettrici. Per la successiva proliferazione di cellule attivate, è necessaria un'interazione. molecole costimolatorie. Per le cellule T-helper, queste molecole sono il recettore CD28 sulla superficie delle cellule T e l'immunoglobulina B7 sulla superficie della cellula che presenta l'antigene.

Funzioni dei linfociti

Il ricordo di ogni persona è unico. Perché, non è necessario spiegare: viviamo ciascuna la nostra vita unica, quindi non possiamo avere "duplicati" mentali...

Perché l'articolo sulla funzione dei linfociti inizia con frasi così astratte? Il fatto è che i linfociti, come le cellule del nostro cervello, formano anche la memoria. La memoria del sistema immunitario, che è anche individuale per ogni persona sulla Terra. E questo non è tutto ciò che queste cellule possono fare. Cosa fanno i linfociti nel nostro corpo?

Funzioni dei linfociti T:

Tre sottopopolazioni si distinguono dai linfociti: cellule T, B e NK.

I linfociti T sono divisi in tre tipi, ma i più importanti sono chiamati T-killer. È improbabile che questa definizione debba essere decifrata: è chiaro cosa stanno facendo i linfociti di questa specie. Entrando in contatto con le cellule "sbagliate", le distruggono.

E quali cellule appartengono al "torto"? Tutto ciò che non è normale. Le cellule con danni genetici causati da batteri, virus e altri parassiti intracellulari causano prontezza e quindi aggressività dal sistema immunitario. Avendo risolto il fallimento che si è verificato in loro, il sistema immunitario dirige i linfociti T contro di loro.

È interessante notare che i linfociti T ricordano tutti gli aggressori incontrati da una persona durante la loro vita. Nel nostro sangue circolano centinaia, migliaia di cloni diversi di linfociti T e ognuno di questi cloni "ha un dente" su un certo aggressore. È necessario entrare nel corpo di un nemico familiare, poiché le cellule del corrispondente clone si moltiplicano rapidamente e attaccano...

I linfociti T attaccano la cellula tumorale

Nella sezione sui fagociti e la fagocitosi, abbiamo già parlato di macrofagi, neutrofili e altri componenti del sistema immunitario, che divorano le particelle di batteri che sono penetrati nel corpo, tossine e così via. E come differiscono i linfociti da loro? Le funzioni dei linfociti T sono uniche in quanto la loro attività è diretta specificamente contro le cellule colpite del loro stesso organismo e non contro ciò che le ha colpite. Tutte le strutture del corpo che non possono essere ripristinate vengono distrutte e i linfociti T sono coinvolti in questo.

Funzioni dei linfociti B:

I linfociti nei bambini e negli adulti sono un altro tipo importante: le cellule B. Questi ultimi forniscono immunità umorale (la definizione deriva dalla parola umorismo - liquido). Le funzioni dei linfociti di tipo B sono che producono anticorpi - sostanze speciali che hanno un effetto aggressivo sulle particelle estranee. Queste sostanze sono solubili e vengono secrete dai linfociti nel plasma sanguigno (questa è la risposta alla domanda: "Qual è il problema con il liquido?").

Dopo che le cellule B hanno sviluppato anticorpi contro alcuni oggetti, una parte di questi linfociti viene convertita in cellule di memoria. Formano una vera "biblioteca di pericoli", memorizzano informazioni su ciò che hanno incontrato e quando si incontrano di nuovo con l'aggressore, mobilitano l'immunità per distruggere il "nemico".

Funzioni della cella NK:

Un terzo tipo di linfociti (cellule natural killer, cellule NK) esiste per aiutare il primo. In linea di principio, duplicano i linfociti T nelle loro funzioni. Gli assassini naturali hanno la capacità di distruggere quelle cellule danneggiate che sono inaccessibili all'azione dei linfociti T.

I linfociti nei bambini sono sufficientemente "inesperti": nell'immunità dei bambini, la memoria non è ben sviluppata, perché non ha avuto il tempo di incontrare un gran numero di malattie. Ecco perché i bambini sono meno resistenti a tutti i tipi di disgrazie rispetto agli adulti. Tuttavia, anche l'età adulta e matura non ci fornisce invulnerabilità a batteri, virus, ecc.

C'è uno strumento che ti permette di "rinfrescare" e rafforzare la memoria del sistema immunitario. Questo fattore di trasferimento del farmaco. Ha un'origine biologica e contiene molecole di informazioni che contengono informazioni su come il sistema immunitario deve funzionare correttamente e su come reagisce a determinati stimoli. L'effetto particolarmente significativo del farmaco è osservato in relazione alle cellule NK, la cui attività sotto l'influenza della terapia con fattore di trasferimento aumenta del 283%.

Il farmaco è adatto a pazienti di età diverse, può essere utilizzato a scopo terapeutico e profilattico. Questo è uno dei mezzi più potenti per migliorare la funzione dei linfociti, quindi è mostrato a tutte le persone che hanno problemi con il sistema immunitario o vogliono evitarli.

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linfociti

I linfociti, come altre cellule del sistema immunitario, sono derivati ​​da una cellula staminale polipotente del midollo osseo. Come risultato della proliferazione e differenziazione delle cellule staminali, si formano due gruppi principali di linfociti, chiamati linfociti B e T, che sono morfologicamente indistinguibili l'uno dall'altro (Schema 13.1).

Morfologicamente, un linfocita è una cellula globulare con un grande nucleo e uno stretto strato di citoplasma basofilo. Nel processo di differenziazione, linfociti grandi, medi e piccoli sono formati in sequenza. Nella linfa e nel sangue periferico, la maggior parte sono i linfociti piccoli più maturi, che hanno una mobilità ameboide. Si muovono costantemente con la corrente di linfa o sangue, accumulandosi negli organi linfoidi e nei tessuti dove avvengono le reazioni immunologiche.

Le due principali popolazioni linfocitarie delle cellule T e B non differiscono nella microscopia ottica, ma sono chiaramente differenziate dalle strutture superficiali e dalle proprietà funzionali. Le loro caratteristiche comparative sono presentate in tabella. 13.2.

Le principali differenze funzionali dei linfociti T e B sono che i linfociti B svolgono una risposta immunitaria umorale e i linfociti T, uno cellulare, e partecipano anche alla regolazione di entrambe le forme della risposta immunitaria; in questo caso, il sistema T rispetto al sistema B è normativo.

I linfociti T hanno ricevuto la designazione perché maturano e si differenziano nel timo. Costituiscono circa l'80% di tutti i linfociti del sangue e dei linfonodi, sono contenuti in tutti i tessuti del corpo.

Svolgono due funzioni principali: regolatrice ed effettore.

Le cellule regolatrici forniscono lo sviluppo della risposta immunitaria di altre cellule, regolano la sua ulteriore rotta.

I linfociti T effettrici svolgono l'effetto di una reazione immunologica, il più delle volte sotto forma di citolisi delle strutture cellulari, agli antigeni di cui si è verificata una reazione immunologica.

Tutti i linfociti T possiedono molecole CD2 superficiali, che determinano le loro proprietà adesive e le molecole CD3, che sono recettori per gli antigeni. Nel timo, i linfociti T si differenziano in due sottopopolazioni contenenti antigeni CD4 o CD8.

I linfociti CD4 hanno le proprietà di aiutanti delle cellule ausiliarie (Tx), i linfociti CD8 hanno proprietà citotossiche, così come un effetto soppressore nella loro capacità di sopprimere l'attività di altre cellule del sistema immunitario.

In risposta a uno stimolo antigenico, i linfociti T vengono trasformati in immunoblasti, grandi cellule in divisione con citoplasma pironinofilico contenente numerosi ribosomi e polibrosomi. Gli immunoblasti delle cellule T sintetizzano i fattori solubili (linfochine), che mediano il sistema immunitario ed espellono nell'ambiente.

Gli immunoblasti T sono eterogenei nella loro partecipazione funzionale alla regolazione della risposta immunitaria. Sono differenziati nelle seguenti popolazioni di linfociti T:

1. T-killers (tokill - to kill) o syn. T-effectors - hanno una specifica attività citotossica contro le cellule bersaglio senza la partecipazione di anticorpi e complemento. Una cellula killer ha un effetto come risultato del contatto diretto con i determinanti antigenici della cellula bersaglio. Gli effetti-T sono responsabili dell'immunità cellulare nelle sue varie manifestazioni: distruggono le cellule tumorali, le cellule trapiantate, le cellule mutate del loro stesso organismo, partecipano all'ipersensibilità di tipo ritardato. Queste sono cellule citocide che distruggono le cellule bersaglio per contatto diretto a causa degli enzimi della tossina secreta o come risultato dell'attivazione degli enzimi lisosomiali nelle cellule bersaglio.

2. Gli helper T (help-help) fanno riferimento alle celle regolatorie. Avendo ricevuto informazioni sull'antigene dai macrofagi, i T-helper utilizzano le immunocitochine per trasmettere un segnale che aumenta la proliferazione dei linfociti T e B dei cloni desiderati, trasformandoli in effetti-T attivati ​​o, interagendo con B₂-linfociti, stimolano la loro trasformazione in plasmacellule, che sintetizzano gli anticorpi.

3. I soppressori di tipo T (soppressione - soppressione) appartengono anche ai regolatori della risposta immunitaria. Sono antagonisti dei T-helper, cioè bloccano i T-helper, inibiscono la proliferazione delle cellule B immunocompetenti e promuovono lo sviluppo della tolleranza. L'azione dei T-soppressori consente di limitare la forza della risposta immunitaria a un bisogno biologico sufficiente a ripristinare l'omeostasi, per prevenire un'eccessiva produzione di immunoglobuline. L'iperfunzione dei soppressori di T è accompagnata dalla soppressione della risposta immunitaria, fino alla sua completa soppressione. La mancanza di soppressori del T porta allo sviluppo di reazioni autoimmuni e di altre reazioni dannose per l'organismo.

4. Gli amplificatori a T, o amplificatori a T (amplificatore-amplificatore) svolgono la funzione di assistenti nella risposta immunitaria di tipo cellulare, ovvero: aumentano l'effetto di alcune sottopopolazioni di linfociti T.

5. Le cellule T-differenzianti (differenza - differenza) cambiano la differenziazione delle cellule staminali dell'emopoiesi nelle direzioni mieloidi o linfoidi.

6. T-linfociti di memoria immunologica (immunememori) - T-linfociti stimolati dall'antigene in grado di immagazzinare e trasmettere informazioni su questo antigene ad altre cellule. Quando l'antigene entra di nuovo nel corpo, le cellule di memoria provvedono al suo riconoscimento e alla risposta immunitaria secondo il tipo secondario.

Gli assassini naturali (CE), che hanno antenati comuni - predecessori con linfociti T, sono vicini ai linfociti citotossici (T-killer) in origine e nelle funzioni. Tuttavia, le EC non entrano nel timo e non subiscono differenziazione e selezione. Questi linfociti non hanno recettori per gli antigeni e quindi non partecipano a specifiche reazioni dell'immunità acquisita. Le EC appartengono al sistema di immunità naturale e distruggono nel corpo tutte le cellule infettate da virus, così come le cellule tumorali. A differenza dei linfociti T citotossici, che formano e manifestano la loro azione nel corpo solo dopo la stimolazione antigenica, gli EC sono sempre pronti per il contatto con gli obiettivi e l'azione citotossica. I meccanismi della loro azione citotossica sono simili all'azione degli T-killer (cioè a causa della formazione di substrati attivi). I marcatori CE umani sono gli antigeni di superficie CD 56, CD 16 (e CD 2). Gli stessi EC producono citochine che attivano altre cellule del sistema immunitario, aumentando il livello generale delle reazioni di difesa.

I linfociti B costituiscono la seconda maggiore popolazione linfocitaria. Queste cellule costituiscono il 10-15% dei linfociti del sangue, il 20-25% delle cellule dei linfonodi.

I linfociti B svolgono due ruoli nel corpo: assicurano la produzione di anticorpi e partecipano alla presentazione degli antigeni ai linfociti B.

I linfociti B possiedono recettori di superficie per antigeni, che sono molecole di immunoglobuline, molto spesso classi D e M, fissate sulla loro membrana esterna. Sulla superficie di uno

I linfociti B sono 200-500 mila molecole della stessa specificità. I recettori dell'immunoglobulina separati dai linfociti B circolano nel corpo come anticorpi liberi.

Il linfocita B è derivato da una cellula staminale emopoietica, la maturazione avviene nel midollo osseo, dove i recettori immunoglobulinici per gli antigeni si formano sulla sua superficie. I recettori sono formati su ciascun linfocita per un solo antigene. Il linfocita maturato lascia il midollo osseo e diventa una cellula antigene-reattiva, cioè una cellula in grado di interagire con uno dei tanti antigeni che esistono in natura. A differenza dei linfociti T, che possono interagire con un antigene solo dopo che è stato presentato da una cellula che presenta l'antigene, i linfociti B entrano direttamente in contatto con l'antigene, senza intermediari. Il contatto con l'antigene può servire come stimolo per la proliferazione e la differenziazione dei linfociti B.

I linfociti B sono sequenzialmente trasformati in cellule immunitarie, plasmablasti e plasmacellule.

Le cellule del plasma sono le principali cellule che sintetizzano ed espellono gli anticorpi. La cellula al plasma si riferisce a cellule di breve durata. Le cellule del plasma non hanno recettori antigeni sulla membrana esterna. Sono il prodotto finale della differenziazione dei linfociti B. L'intensità della sintesi di immunoglobuline da parte di una plasmacellula raggiunge 1 milione di molecole all'ora. Dopo il completamento della fase di produzione attiva di anticorpi, le cellule plasmatiche cessano di esistere.

Esistono diverse sottopopolazioni nella popolazione di linfociti B:

1. In₁-i linfociti sono precursori delle plasmacellule che sintetizzano gli anticorpi senza interagire con gli aiutanti T. Esistono antigeni timici indipendenti (polisaccaridi batterici, linea di bandiera polimerizzata, Levan, ecc.), Che sono in grado di reagire senza linfociti T, cioè fissare sui recettori delle cellule B. Questi antigeni stimolano solo la sintesi di Ig M.

2. In₂ - i linfociti, trasformati dopo stimolazione antigenica in plasmacellule usando cellule T-helper, sono responsabili della risposta umorale agli antigeni timo-dipendenti, accompagnata dalla sintesi di immunoglobuline di tutte le classi.

3. In₃-i linfociti (B-killer) hanno un effetto citotossico su cellule bersaglio rivestite con anticorpi, senza la partecipazione del complemento. Si presume che i B-killer siano derivati ​​da linfociti "zero" - linfociti senza segni distintivi di cellule T e B. Il fatto che siano trovati tra i linfociti del midollo osseo nel 50% dei casi e tra i linfociti del sangue nel 5% dei casi, suggerisce che si tratti di forme immature di linfociti, sebbene abbiano attività citotossica.

4. I B-soppressori inibiscono la proliferazione e la trasformazione delle cellule T stimolate dall'antigene. L'effetto soppressore delle cellule B, così come le cellule T, viene effettuato attraverso il contatto diretto con cellule immunocompetenti e indirettamente attraverso i mediatori.

5. I linfociti B della memoria si formano durante la risposta immunitaria all'antigene, costituiscono circa l'1% di tutti i linfociti B, si distinguono per la longevità e la capacità di rispondere rapidamente alla ripetuta penetrazione dell'antigene. I linfociti B della memoria non hanno differenze morfologiche da altri linfociti B, ma possiedono un gene attivo (bcl-2). Le cellule della memoria B riciclano tra il sangue, la linfa e gli organi linfoidi, ma soprattutto si accumulano negli organi linfoidi periferici. Conservano informazioni sull'antigene, sono in grado di trasmetterlo ad altre cellule e forniscono, su ripetute infiltrazioni di antigene, la sintesi di Ig su base secondaria.

AIC

I macrofagi sono cellule presentanti l'antigene (APC), perché possiedono antigeni di classe II MHC e la capacità di assorbire l'antigene estraneo sulla loro superficie. Macrofagi, cellule dendritiche e

I linfociti B sono chiamati AIC professionali, perché sono più mobili, attivi e svolgono la maggior parte delle funzioni della presentazione degli antigeni. L'AIC ha fino a 2 sulla membrana esterna. 10 5 molecole MHC di classe II. Per l'attivazione di un linfocita T, sono sufficienti da 200 a 300 tali molecole, che sono in combinazione con un antigene.

I macrofagi si sviluppano dalla cellula staminale mielopoietica del midollo osseo, passando attraverso le fasi: promonociti - monociti circolanti - macrofagi tissutali.

I monociti, che costituiscono circa il 5% dei leucociti del sangue, sono in circolazione per circa 1 giorno e quindi entrano nei tessuti, formando una popolazione di macrofagi tissutali, il cui numero è 25 volte superiore ai monociti. Questi includono le cellule del fegato di Kupffer, la microglia del sistema nervoso centrale, gli osteoclasti del tessuto osseo, i macrofagi degli alveoli polmonari, la pelle e altri tessuti. Molti macrofagi in tutti gli organi del sistema immunitario.

Macrofagi tissutali - le gabbie con un nucleo arrotondato o renale hanno un diametro di 40 - 50 micrometri. Il citoplasma contiene lisosomi con una serie di enzimi idrolitici che assicurano la digestione di qualsiasi sostanza organica e il rilascio di un anione di ossigeno battericida.

I macrofagi funzionano come fagociti.

La partecipazione del macrofago nella risposta immunitaria è che queste particelle contenenti antigeni fagociti cellulari, si disintegrano, trasformando le proteine ​​in frammenti peptidici antigenici. Quest'ultimo, in combinazione con i propri antigeni, MHC di classe II, un macrofago trasmette ai linfociti T per contatto diretto con esso.

Allo stesso tempo, il macrofago produce la linfochina IL-1, che provoca la proliferazione dei linfociti che sono venuti a contatto con l'antigene, che assicura la formazione di un clone di queste cellule, che sviluppano una reazione immunologica all'antigene.

Le cellule dendritiche costituiscono il secondo gruppo di apk. Sono vicini ai macrofagi, ma non possiedono proprietà fagocitarie. Questo contribuisce alla sicurezza degli antigeni assorbiti. Le cellule dendritiche si trovano nel sangue, nella linfa e in tutti gli altri tessuti. Le cellule dendritiche dei tessuti epiteliali sono chiamate cellule di Langerhans, nei linfonodi e nella milza costituiscono circa l'1% di tutte le cellule. Queste cellule mononucleate di processo in diversi tessuti hanno forme e nomi diversi, ma hanno tutte molecole di classe II MHC e la capacità di catturare antigeni con la formazione di un complesso di antigene MHH rappresentato da linfociti T.

Le cellule dendritiche sono più attive dei macrofagi e delle cellule B nell'indurre una risposta immunitaria primaria: a differenza di altri APC, le cellule dendritiche possono presentare un antigene ai linfociti T di riposo. La cattura dell'antigene da parte delle cellule dendritiche si verifica più spesso al di fuori degli organi linfoidi. Successivamente, migrano verso le formazioni linfoidi, dove sono in contatto con i linfociti T e lo sviluppo di ulteriori eventi della risposta immunitaria. MHC di classe II è una molecola che rappresenta l'antigene dell'antigene T CD4 helper e MHC di classe I è una molecola che rappresenta l'antigene T-linfocitario CD8 per l'assassino. Pertanto, le cellule dendritiche sono anche iniziatori di reazioni citotossiche.

I linfociti B come APC, a differenza di altri APC, entrano in contatto con un antigene attraverso i loro specifici recettori. Di conseguenza, non tutti i linfociti B sono coinvolti nella presentazione di un antigene, ma solo quelli che possiedono i recettori per questo antigene. Di conseguenza, per l'induzione di una risposta immunitaria, è richiesto un antigene 10.000 volte inferiore rispetto a quando presentato da altri AIC. Il processo di collegamento di un antigene a un linfocita B dura alcuni minuti, dopodiché l'antigene subisce l'endocitosi. Inoltre, i linfociti B entrano in contatto diretto con la cellula T e servono da segnale per la sua attivazione.

Celle di resistenza antigene-non specifica

Le cellule che non riconoscono gli antigeni come linfociti e non le rappresentano ai linfociti come apk sono coinvolte nell'attuazione della difesa immunitaria del corpo.

Si tratta di cellule del gruppo dei granulociti, che hanno la capacità di distinguere le cellule del proprio organismo da quelle estranee, di sottoporle a fagocitosi e di indurre reazioni infiammatorie.

Le stesse proprietà sono inerenti ai monociti, ai macrofagi e ai loro derivati ​​- cellule coinvolte sia nelle reazioni di immunità naturale sia nell'induzione di una risposta immunitaria specifica come APC.

I leucociti neutrofili, basofili, eosinofili, così come i macrofagi producono citochine che regolano l'attività dei linfociti e sono loro stessi sotto il loro controllo. Gli eosinofili forniscono la fagocitosi più efficace degli elminti. I leucociti basofili e mastociti contengono fino a 100-500 granuli nel citoplasma contenente istamina, eparina, serotonina e altri mediatori che, quando lasciano la cellula, hanno un effetto dannoso sia sui microrganismi che sulle loro cellule circostanti, contribuendo allo sviluppo di una reazione anafilattica.

Le piastrine o piastrine ematiche appartengono al sistema di coagulazione del sangue e svolgono un ruolo significativo nelle reazioni infiammatorie, regolano la circolazione cellulare, fissano i complessi immunitari nei tessuti. Le piastrine contengono mediatori di reazioni allergiche che contribuiscono direttamente allo sviluppo dell'infiammazione allergica.

Nonostante la grande diversità, il sistema di cellule e organi del sistema immunitario funziona come una singola unità basata sull'unità e la programmazione funzionale di tutti i suoi elementi, cooperazione intercellulare, meccanismi di feedback e regolazione antigene-specifica dell'intero sistema da parte di citochine, meccanismi ormonali e metabolici.

Per una risposta immunitaria completa alla maggior parte degli antigeni, è necessaria l'interazione dei macrofagi con linfociti T e B.

I principali fenomeni immunologici includono:

1) fattori umorali (produzione di anticorpi); 2) fattori cellulari.

Funzioni dei linfociti: linfociti T, linfociti B, killer naturali

Un sistema immunitario ben funzionante di una persona sana è in grado di far fronte alla maggior parte delle minacce esterne e interne. I linfociti sono cellule del sangue che sono i primi a combattere per la purezza del corpo. Virus, batteri, funghi: la cura quotidiana dell'immunità. Inoltre, la funzione dei linfociti non si limita al rilevamento di nemici esterni.

Anche le cellule danneggiate o difettose dei loro stessi tessuti devono essere rilevate e distrutte.

Funzioni dei linfociti nel sangue umano

I principali interpreti del lavoro dell'immunità nell'uomo sono i corpuscoli di sangue incolore - i leucociti. Ogni varietà di essi svolge la sua funzione, la più importante delle quali è assegnata ai linfociti. Il loro numero rispetto ad altri leucociti nel sangue a volte supera il 30%. Le funzioni dei linfociti sono piuttosto diverse e accompagnano l'intero processo immunitario dall'inizio alla fine.

Infatti, i linfociti rilevano eventuali frammenti che non sono geneticamente coerenti con il corpo, danno un segnale per iniziare una battaglia con oggetti alieni, controllarne l'intero corso, partecipare attivamente alla distruzione dei "nemici" e porre fine alla battaglia dopo la vittoria. Come una guardia coscienziosa, ricordano ogni intruso "in faccia", che dà al corpo l'opportunità di agire più velocemente ed efficacemente nel prossimo incontro. Quindi gli esseri viventi manifestano una proprietà chiamata immunità.

Le funzioni più importanti dei linfociti:

1. Rilevamento di virus, batteri, altri microrganismi dannosi e di tutte le cellule del tuo corpo che presentano anomalie (vecchie, danneggiate, infette, mutate).
2. Manda un messaggio al sistema immunitario sulla "invasione" e sul tipo di antigene.
3. Distruzione diretta di microbi patogeni, produzione di anticorpi.
4. Guidare l'intero processo con l'aiuto di speciali "sostanze di segnalazione".
5. Il collasso della fase attiva della "battaglia" e la gestione della pulizia dopo la battaglia.
6. Preservare la memoria di ciascun microrganismo sconfitto per il successivo rapido riconoscimento.

Lo sviluppo di tali soldati di immunità avviene nel midollo osseo rosso, hanno struttura e proprietà diverse. È più conveniente distinguere i linfociti immuni dalle funzioni nei meccanismi di difesa:

• I linfociti B riconoscono le inclusioni dannose e sintetizzano gli anticorpi;
• I linfociti T attivano e inibiscono i processi immunitari, distruggono direttamente gli antigeni;
• I linfociti NK svolgono la funzione di controllare i tessuti dell'organismo nativo, in grado di uccidere cellule mutate, vecchie e degenerate.

In termini di dimensioni, la struttura distingue i linfociti granulari (NK) e piccoli (T, B) di grandi dimensioni. Ogni tipo di linfociti ha caratteristiche e funzioni importanti che dovrebbero essere considerate in maggiore dettaglio.

Linfociti B

La maturazione e l'educazione delle cellule T avviene nell'intestino, nell'appendice, nelle tonsille. In questi "campi di addestramento", i giovani vitelli ricevono una specializzazione per svolgere tre importanti funzioni:

1. "Linfociti ingenui" sono cellule del sangue giovani non attivate, non hanno esperienza di incontro con sostanze estranee e quindi non hanno una specificità rigorosa. Sono in grado di mostrare una risposta limitata a diversi antigeni. Attivando dopo un incontro con l'antigene, vengono inviati alla milza o al midollo osseo per ri-maturare e clonare rapidamente la propria specie. Dopo la maturazione, le plasmacellule crescono molto rapidamente da loro, producendo anticorpi esclusivamente per questo tipo di patogeno.
2. Le plasmacellule mature, in senso stretto, non sono più linfociti, ma fabbriche per la produzione di anticorpi solubili specifici. Vivono solo pochi giorni, ritirandosi non appena scompare la minaccia che ha causato la reazione difensiva. Alcuni di loro saranno in seguito "messi in naftalina", diventando di nuovo piccoli linfociti con memoria dell'antigene.
3. I linfociti B attivati, con l'aiuto dei linfociti T, possono diventare depositi della memoria di un agente alieno sconfitto, vivono per decenni, svolgono la funzione di trasmettere informazioni ai loro "discendenti", fornendo immunità di lunga durata, accelerando la risposta del corpo all'incontro con lo stesso tipo di effetto aggressivo.

Le cellule B sono molto specifiche. Ciascuno di essi viene attivato solo quando incontra un certo tipo di minaccia (ceppo virale, tipo di batteri o protozoi, proteine, sostanza chimica). Il linfocita non reagisce agli agenti causali di altra natura. Pertanto, la funzione principale dei linfociti B è di fornire l'immunità umorale e la produzione di anticorpi.

Linfociti T

I giovani corpi T producono anche midollo osseo. Questo tipo di eritrociti passa la più rigida selezione stadio per stadio, che respinge oltre il 90% delle cellule giovani. "Educazione" e selezione avvengono nel timo (timo ghiandola).

Fai attenzione! Il timo è un organo che entra nella fase di maggiore sviluppo tra 10 e 15 anni, quando la sua massa può raggiungere i 40 g. Dopo 20 anni, inizia a diminuire. Negli anziani il timo pesa come nei bambini, non più di 13 g I tessuti di lavoro della ghiandola dopo 50 anni sono sostituiti da grassi e connettivi. Di conseguenza, il numero di cellule T diminuisce, le difese corporee si indeboliscono.

Come risultato della selezione che si svolge nella ghiandola del timo, vengono eliminati i linfociti T che non sono in grado di legare alcun agente estraneo e quelli che rilevano reazioni alle proteine ​​dell'organismo nativo. Il resto dei corpi maturati sono riconosciuti come idonei e dispersi in tutto il corpo. Un numero enorme di cellule T circolano con il flusso sanguigno (circa il 70% di tutti i linfociti), la loro concentrazione è elevata nei linfonodi, nella milza.

Il timo lascia tre tipi di linfociti T maturi:

• cellule T-helper. Aiuta a svolgere le funzioni dei linfociti B, altri agenti immunitari. Sono guidati dal contatto diretto o impartiscono ordini secernendo citochine (sostanze di segnalazione).
• T-killer. Linfociti citotossici, che distruggono direttamente cellule difettose, infette, tumorali, eventuali cellule alterate. I T-killer sono anche responsabili del rigetto di tessuto estraneo durante l'impianto.
• T-soppressori. Svolgono un'importante funzione di monitoraggio dell'attività dei linfociti B. Rallentano o fermano le reazioni della risposta immunitaria, se necessario. Il loro dovere immediato è di prevenire le reazioni autoimmuni quando i corpi protettivi prendono le loro cellule come ostili e iniziano ad attaccarle.

I linfociti T hanno le proprietà principali: regolare la velocità della reazione difensiva, la sua durata, per servire da partecipante obbligatorio in alcune trasformazioni e per fornire l'immunità cellulare.

Linfociti NK

A differenza delle piccole forme, le cellule NK (zero linfociti) sono più grandi e contengono granuli costituiti da sostanze che distruggono la membrana di una cellula infetta o la distruggono nel suo complesso. Il principio della sconfitta delle inclusioni ostili è simile al meccanismo corrispondente nei T-killer, ma ha più potere e non ha una pronunciata specificità.

I linfociti NK non subiscono la procedura di maturazione nel sistema linfatico, sono in grado di reagire a qualsiasi antigene e uccidere tali formazioni di fronte ai quali i linfociti T sono impotenti. Per tali qualità uniche sono chiamati "natural killer". I linfociti NK sono i principali killer di cellule tumorali. Aumentando il loro numero, aumentando la loro attività è una delle aree promettenti di sviluppo oncologico.

Interessante! I linfociti portano grandi molecole che trasmettono informazioni genetiche in tutto il corpo. L'importante funzione di queste cellule del sangue non è limitata solo alla protezione, ma si estende alla regolazione del recupero, della crescita e della differenziazione dei tessuti.

Se necessario, i linfociti null possono funzionare come cellule B o T, quindi essere soldati universali del sistema immunitario.

Nel complesso meccanismo dei processi immunitari, i linfociti svolgono un ruolo di primo piano e di regolamentazione. E svolgono il loro lavoro sia a contatto che a distanza, producendo prodotti chimici speciali. Riconoscendo questi ordini di segnali, tutte le parti della catena immunitaria sono costantemente incluse nel processo e garantiscono la purezza e la durata del corpo umano.

Sviluppo di linfociti T e V

L'antenato di tutte le cellule del sistema immunitario è la cellula staminale ematopoietica (CSC). Le SSC sono localizzate nel periodo embrionale nel sacco vitellino, fegato, milza. Nel periodo successivo dell'embriogenesi, appaiono nel midollo osseo e continuano a proliferare nella vita postnatale. Una cellula - il precursore della linfopoiesi (cellula genitore multipotente linfoide) - si genera dall'HSC nel midollo osseo e genera due tipi di cellule: cellule pre-T (precursori delle cellule T) e cellule pre-B (precursori delle cellule B).

Differenziazione dei linfociti t

Le cellule Pre-T migrano dal midollo osseo attraverso il sangue all'organo centrale del sistema immunitario, la ghiandola del timo. Anche durante il periodo di sviluppo embrionale, nel timo viene creato un microambiente, che è importante per la differenziazione dei linfociti T. Nella formazione del microambiente, un ruolo speciale è dato alle cellule reticolo-filamentose di questa ghiandola, in grado di produrre un numero di sostanze biologicamente attive. La migrazione alle cellule pre-T della ghiandola del timo acquisisce la capacità di rispondere agli stimoli del microambiente. Le cellule pre-T nel timo proliferano, trasformandosi in linfociti T che trasportano antigeni caratteristici della membrana (CD4 +, CD8 +). I linfociti T generano e "consegnano" alla circolazione sanguigna e alle zone timo-dipendenti degli organi linfoidi periferici 3 tipi di linfociti: TC, Tx e Tc. I linfociti T vergini (linfociti T virgilici) che migrano dalla ghiandola del timo sono di breve durata. L'interazione specifica con l'antigene negli organi linfoidi periferici è l'inizio dei processi della loro proliferazione e differenziazione in cellule mature e longeve (T-effettore e cellule T della memoria), che costituiscono la maggior parte dei linfociti T ricircolanti.

Non tutte le cellule migrano dalla ghiandola del timo. Una parte dei linfociti T viene uccisa. Si ritiene che la causa della loro morte sia l'attaccamento dell'antigene al recettore antigene-specifico. Non ci sono antigeni estranei nel timo, quindi questo meccanismo può servire a rimuovere i linfociti T che possono reagire con le strutture del corpo, vale a dire svolgere la funzione di protezione contro le reazioni autoimmuni. La morte di una parte dei linfociti è programmata geneticamente (apoptosi).

Antigeni differenziali di cellule T Nel processo di differenziazione dei linfociti, sulla loro superficie compaiono molecole di membrana specifiche di glicoproteine. Tali molecole (antigeni) possono essere rilevate utilizzando specifici anticorpi monoclonali. Sono stati ottenuti anticorpi monoclonali che reagiscono con un solo antigene della membrana cellulare. Utilizzando una serie di anticorpi monoclonali, è possibile identificare sottopopolazioni di linfociti. Esistono gruppi di anticorpi contro gli antigeni di differenziazione dei linfociti umani. Gli anticorpi costituiscono relativamente pochi gruppi (o "cluster"), ognuno dei quali riconosce una singola proteina di superficie cellulare. È stata creata una nomenclatura di antigeni di differenziazione dei leucociti umani rilevati da anticorpi monoclonali. Questa nomenclatura del CD (CD - cluster di differenziazione - cluster di differenziazione) si basa su gruppi di anticorpi monoclonali che reagiscono con gli stessi antigeni di differenziazione.

Sono stati ottenuti anticorpi policlonali per un numero di antigeni di differenziazione dei linfociti T umani. Quando si determina la popolazione totale delle cellule T, è possibile utilizzare le specificità anticorpali monoclonali del CD (CD2, CD3, CDS, CD6, CD7).

Sono noti antigeni di differenziazione delle cellule T, che sono caratteristici sia per alcuni stadi dell'ontogenesi sia per sottopopolazioni che differiscono nella loro attività funzionale. Quindi, CD1 è un marker della prima fase di maturazione delle cellule T nel timo. Nel processo di differenziazione dei timociti, i marcatori CD4 e CD8 sono simultaneamente espressi sulla loro superficie. Tuttavia, in seguito, l'indicatore CD4 scompare da una parte delle cellule e rimane solo su una sottopopolazione che ha cessato di esprimere l'antigene CD8. Le cellule mature CD4 + sono Tx. L'antigene CD8 è espresso approssimativamente ⅓ di cellule T periferiche, che maturano da linfociti T CD4 + / CD8 +. Una sottopopolazione di cellule T CD8 + include linfociti T citotossici e soppressori. Gli anticorpi alle glicoproteine ​​CD4 e CD8 sono ampiamente usati per distinguere e separare le cellule T da Tx e TC, rispettivamente.

Oltre agli antigeni di differenziazione, sono noti marcatori T-linfocitari specifici.

I recettori delle cellule T per gli antigeni sono eterodimeri simili agli anticorpi costituiti da catene α e β di polipeptidi. Ogni catena ha una lunghezza di 280 amminoacidi, la grande parte extracellulare di ciascuna catena è piegata in due domini di tipo Ig: una variabile (V) e una costante (C). L'eterodimero simile agli anticorpi è codificato da geni che vengono assemblati da diversi segmenti genici durante lo sviluppo delle cellule T nel timo.

Esistono differenziazione e specializzazione antigene-indipendente e antigene-dipendente dei linfociti B e T.

La proliferazione e la differenziazione indipendente dall'antigene sono programmate geneticamente per produrre cellule in grado di produrre un tipo specifico di risposta immunitaria quando incontrano un antigene specifico a causa della comparsa di speciali "recettori" sul linfocita sul plasmolemus. Si svolge negli organi centrali del sistema immunitario (timo, midollo osseo o sacco di tessuto negli uccelli) sotto l'influenza di fattori specifici prodotti dalle cellule che formano il microambiente (stroma reticolare o cellule reticolo-filitolitiche nel timo).

La proliferazione antigene-dipendente e la differenziazione dei linfociti T e B si verificano quando incontrano gli antigeni negli organi linfoidi periferici e si formano le cellule effettrici e le cellule di memoria (che conservano le informazioni sull'antigene in azione).

I linfociti T risultanti costituiscono un pool di linfociti a ricircolazione di lunga durata e i linfociti B formano una cellula a vita breve.

66. Har-ka b-linfociti.

• I linfociti B sono le principali cellule coinvolte nell'immunità umorale. Negli esseri umani, sono formati dalle CSE del midollo osseo rosso, quindi entrano nel sangue e quindi colonizzano le zone B degli organi linfoidi periferici - la milza, i linfonodi, i follicoli linfoidi di molti organi interni. Il loro sangue contiene il 10-30% dell'intera popolazione di linfociti.

• I linfociti B sono caratterizzati dalla presenza di recettori immunoglobulinici superficiali (SIg o MIg) per antigeni sul plasmolemme. Ogni cellula B contiene 50.000 150000 molecole di SIg antigene-specifiche. Nella popolazione dei linfociti B sono presenti cellule con diversa ISg: la maggioranza (⅔) contiene IgM, un numero minore (⅓) - IgG e circa 1-5% - IgA, IgD, IgE. Nel plasmolemma dei linfociti B ci sono anche i recettori per i recettori del complemento (C3) e Fc.

• Sotto l'azione dell'antigene, i linfociti B negli organi linfoidi periferici si attivano, proliferano e si differenziano nelle plasmacellule, che sintetizzano attivamente anticorpi di varie classi, che entrano nel sangue, nella linfa e nei tessuti.

• I precursori delle cellule B (cellule pre-B) si sviluppano ulteriormente negli uccelli in una borsa di tessuto (borsa), da cui il nome dei linfociti B è originato, nell'uomo e nei mammiferi, nel midollo osseo.

• La borsa Fabricius (bursa Fabricii) è l'organo centrale dell'immunopoiesi negli uccelli, dove si verifica lo sviluppo dei linfociti B, situato nell'area della cloaca. La sua struttura microscopica è caratterizzata dalla presenza di numerose pieghe, ricoperte di epitelio, in cui si trovano i noduli linfoidi, limitati da una membrana. I noduli contengono cellule epiteliali e linfociti in vari stadi di differenziazione. Durante il periodo di embriogenesi, una zona cerebrale si forma al centro del follicolo e sulla periferia (all'esterno della membrana) una zona corticale, a cui i linfociti migrano probabilmente dalla zona del cervello. A causa del fatto che solo i linfociti B si formano negli uccelli nella borsa di Fabritius, è un oggetto conveniente per studiare la struttura e le caratteristiche immunologiche di questo tipo di linfociti. La struttura ultramicroscopica dei linfociti B è caratterizzata dalla presenza di gruppi ribosomiali sotto forma di rosette nel citoplasma. Queste cellule hanno un nucleo più grande e una cromatina meno densa rispetto alle cellule T, a causa dell'aumento del contenuto di eucromatina.

• I linfociti B differiscono dagli altri tipi di cellule nella loro capacità di sintetizzare le immunoglobuline. I linfociti B maturi esprimono Ig sulla membrana cellulare. Tali immunoglobuline di membrana (MIg) funzionano come recettori antigene-specifici.

• Le cellule Pre-B sintetizzano l'IgM citoplasmatica intracellulare, ma non hanno recettori immunoglobulinici di superficie. I linfociti B del midollo osseo hanno recettori IgM sulla loro superficie. I linfociti B maturi trasportano sulla loro superficie i recettori immunoglobulinici di varie classi - IgM, IgG, ecc.

• I linfociti B differenziati entrano negli organi linfoidi periferici, dove, sotto l'azione degli antigeni, la proliferazione e l'ulteriore specializzazione dei linfociti B avviene con la formazione di plasmacellule e cellule B di memoria (VP).

• Durante il suo sviluppo, molte cellule B passano dalla produzione di anticorpi di una classe alla produzione di anticorpi di altre classi. Questo processo è chiamato cambio di classe. Tutte le cellule B iniziano la loro attività nella sintesi di anticorpi dalla produzione di molecole di IgM che vengono inserite nella membrana plasmatica e fungono da recettori per l'antigene. Quindi, anche prima di interagire con l'antigene, la maggior parte delle cellule B procede alla sintesi simultanea di molecole di IgM e IgD. Quando una cellula B virgil si sposta dalla produzione di IgM legata alla membrana da sola alla sintesi simultanea di IgM e IgD legate alla membrana, la commutazione si verifica probabilmente a causa di un cambiamento nell'elaborazione dell'RNA.

• Quando vengono stimolati con un antigene, alcune di queste cellule vengono attivate e iniziano a rilasciare anticorpi IgM che sono prevalenti nella risposta umorale primaria.

• Altre cellule stimolate da antigeni passano alla produzione di anticorpi delle classi IgG, IgE o IgA; Le cellule B della memoria portano questi anticorpi sulla loro superficie e le cellule B attive le secernono. Le molecole di IgG, IgE e IgA sono chiamate collettivamente anticorpi di classe secondaria, poiché sembrano formarsi solo dopo stimolazione antigenica e predominano nelle risposte umorali secondarie.

• Con l'aiuto di anticorpi monoclonali, è stato possibile identificare alcuni antigeni di differenziazione che, anche prima della comparsa delle catene di μ citoplasmatiche, possono trasportare il linfocita che li trasporta sulla linea delle cellule B. Pertanto, l'antigene CD19 è il primo marker che consente di attribuire il linfocita alla serie di cellule B. È presente su cellule pre-B nel midollo osseo, su tutte le cellule B periferiche.

• L'antigene rilevato dagli anticorpi monoclonali del gruppo CD20 è specifico per i linfociti B e caratterizza le fasi successive della differenziazione.

• Nelle sezioni istologiche, l'antigene CD20 viene rilevato sulle cellule B dei centri germinali dei noduli linfoidi, nella corteccia dei linfonodi. I linfociti B portano anche un certo numero di altri marcatori (ad esempio, CD24, CD37).

67. I macrofagi svolgono un ruolo importante nell'immunità sia naturale che acquisita del corpo. La partecipazione dei macrofagi all'immunità naturale si manifesta nella loro capacità di fagocitosi e nella sintesi di un certo numero di sostanze attive - enzimi digestivi, componenti del sistema del complemento, fagocitina, lisozima, interferone, pirogeno endogeno, ecc., Che sono i principali fattori dell'immunità naturale. Il loro ruolo nell'immunità acquisita è di trasferire passivamente l'antigene a cellule immunocompetenti (linfociti T e B), per indurre una risposta specifica agli antigeni. I macrofagi sono anche coinvolti nel fornire l'omeostasi immune controllando la proliferazione di cellule caratterizzate da un numero di anomalie (cellule tumorali).

Per lo sviluppo ottimale delle reazioni immunitarie sotto l'azione della maggior parte degli antigeni, la partecipazione dei macrofagi è necessaria sia nella prima fase induttiva dell'immunità, quando stimolano i linfociti, sia nella fase finale (produttiva), quando sono coinvolti nella produzione di anticorpi e nella distruzione dell'antigene. Gli antigeni fagocitati dai macrofagi causano una risposta immunitaria più forte rispetto a quelli non fagocitati da essi. Il blocco dei macrofagi mediante l'introduzione nell'organismo animale della sospensione di particelle inerti (ad esempio la carcassa) indebolisce significativamente la risposta immunitaria. I macrofagi sono in grado di fagocitare antigeni solubili (ad es. Proteine) e particolati. Gli antigeni corpuscolari causano una risposta immunitaria più forte.

Alcuni tipi di antigeni, ad esempio, gli pneumococchi, contenenti un componente di carboidrati sulla superficie, possono essere fagocitati solo dopo la prepopsing. La fagocitosi è grandemente facilitata se i determinanti antigenici di cellule estranee sono opsonizzate, vale a dire collegato all'anticorpo o complesso dell'anticorpo e del complemento. Il processo di opsonizzazione è assicurato dalla presenza di recettori sulla membrana dei macrofagi, che legano una parte della molecola anticorpale (frammento Fc) o parte del complemento (C3). Solo gli anticorpi della classe IgG possono legarsi direttamente alla membrana dei macrofagi negli esseri umani quando sono combinati con l'antigene corrispondente. Le IgM possono legarsi alla membrana dei macrofagi in presenza di complemento. I macrofagi sono in grado di "riconoscere" antigeni solubili, come l'emoglobina.

Nel meccanismo di riconoscimento dell'antigene ci sono due fasi strettamente correlate l'una all'altra. Il primo stadio consiste nella fagocitosi e nella digestione degli antigeni. Nel secondo stadio, i polipeptidi, gli antigeni solubili (albumina sierica) e gli antigeni batterici particolati si accumulano nei fagolisosomi del macrofago. Negli stessi fagolisosomi si possono rilevare diversi antigeni. Lo studio dell'immunogenicità di varie frazioni subcellulari ha rivelato che la produzione di anticorpi più attiva causa l'introduzione nel corpo dei lisosomi. L'antigene si trova anche nelle membrane cellulari. Il macrofago secerne gran parte del materiale trattato degli antigeni ha un effetto stimolante sulla proliferazione e sulla differenziazione dei cloni dei linfociti T e B. Una piccola quantità di materiale antigenico può persistere a lungo nei macrofagi sotto forma di composti chimici costituiti da almeno 5 peptidi (possibilmente in connessione con RNA).

Nelle zone B dei linfonodi e della milza ci sono macrofagi specializzati (cellule dendritiche), sulla superficie di numerosi processi che trattengono molti antigeni che entrano nel corpo e vengono trasmessi ai corrispondenti cloni dei linfociti B. Nelle zone T dei follicoli linfatici sono cellule interdiginali che influenzano la differenziazione dei cloni dei linfociti T.

Pertanto, i macrofagi sono direttamente coinvolti nell'interazione cooperativa delle cellule (linfociti T e B) nelle risposte immunitarie del corpo.