CBC per l'anemia emolitica

Un esempio di analisi del sangue clinica per l'anemia emolitica (i valori normali sono indicati tra parentesi):

• Globuli rossi (4-5 · 10 12 / l) - 2,5 · 10 12 / l;
• Emoglobina (120-150 g / l) - 90 g / l;
• Indicatore di colore (0.9-1.1) - 1.0;
• Reticolociti (0,2-1,4%) - 14%;
• Leucociti (4-8 · 10 9 / l) - 6.5 · 10 9 / l;
• basofili (0-1%) - 0;
• eosinofili (1-2%) - 2;
• giovane - 0;
• pugnalato (3-6%) - 3;
• segmentato (51-67%) - 63;
• linfociti (23-42%) - 22;
• monociti (4-8%) - 10.
• ESR - 30 mm / h.

Deviazioni caratteristiche dai valori normali dell'analisi clinica del sangue nell'anemia emolitica:

• emoglobina ridotta, globuli rossi;
• microspherocytosis;
• la resistenza osmotica degli eritrociti era significativamente ridotta (esordio dell'emolisi - 0,8-0,6%, emolisi completa - 0,4%): normalmente l'emolisi inizia con una concentrazione di NaCl di 0,42-0,46% (emolisi completa - 0,30- 0,32%);
• aumento della autoemolisi: durante l'incubazione degli eritrociti per 48 ore a t = 37 ° C, il 30% degli eritrociti e più emolisi (la norma è del 3-4%);
• campioni positivi con glucosio e ATP: aggiungendoli ai globuli rossi riduce l'autoemolisi;
• reticolocitosi.

Test anemia emolitica

L'anemia emolitica è un grande gruppo di malattie caratterizzate da un aumento della distruzione e accorciamento della vita dei globuli rossi.

Classificazione dell'anemia emolitica:

a) associato alla violazione della struttura della membrana degli eritrociti (anemia microsferocitica di Minkowski-Shaffar, ovalocitosi, akatocitosi);

b) associato a una carenza di enzimi negli eritrociti;

2. Anemia emolitica acquisita.

3. Anemie autoimmuni e immunitarie.

A seconda della localizzazione del processo, ci sono anemie derivanti dall'azione di fattori intracellulari (di solito ereditari) e extracellulari (acquisiti).

Le prime sono anomalie delle membrane eritrocitarie, dell'emoglobina e degli enzimi, le seconde sono immunitarie, l'anemia medicinale, l'emoglobinuria parossistica notturna e altre forme.

La principale manifestazione dell'anemia emolitica è la sindrome emolitica, che si manifesta in tutte le forme della malattia.

Le principali manifestazioni della sindrome emolitica nelle analisi:

1. emocromo completo - anemia normocromica, reticolocitosi, presenza di normociti (cellule eritroidi nucleate).

2. analisi delle urine: comparsa di urobilina e assenza di bilirubina nelle urine.

3. analisi biochimica del sangue - aumenta il contenuto di bilirubina indiretta, diminuisce il livello di aptoglobina, riduce la durata dei globuli rossi, aumenta il contenuto di ferro nel siero.

4. nell'analisi del midollo osseo - irritazione del germe eritrocitario.

5. nell'analisi delle feci - un aumento del contenuto di stercobilina (il colore delle feci è scuro). Tuttavia, in alcune forme di anemia emolitica vengono identificati altri cambiamenti nei parametri di laboratorio caratteristici di essi.

Anemia emolitica
(ittero emolitico, ittero acholico)

Malattie del sangue

Descrizione generale

L'anemia emolitica è un gruppo di malattie caratterizzate da un aumento della scomposizione dei globuli rossi e da un accorciamento della loro durata.

• anemia emolitica ereditaria - microsferocitosi, talassemia;
• anemia emolitica acquisita - anemia autoimmune (leucemia linfatica cronica, linfogranulomatosi), emoglobinuria notturna parossistica.

Quadro clinico

• debolezza generale, stanchezza;
• vertigini;
• battito cardiaco, mancanza di respiro;
• diminuzione dell'appetito;
• febbre, brividi;
• mal di schiena;
• decolorazione delle urine;
• ittero di sclera, pelle;
• pesantezza, dolore nel giusto ipocondrio;
• pesantezza nell'ipocondrio sinistro.

diagnostica

• Emocromo completo: diminuzione del livello di emoglobina, eritrociti, reticolocitosi fino al 20%, un normale indice cromatico.
• Analisi biochimica del sangue: aumento del contenuto di bilirubina indiretta, aumento del livello di ferro nel siero.
• Analisi delle urine: la comparsa di emosiderina.
• Ultrasuoni degli organi addominali: ingrossamento della milza, dimensioni normali del fegato, possibilmente calcoli biliari.
• Test di Coombs (linea positiva).

La reticolocitosi continua in combinazione con vari gradi di anemia o livelli stazionari di emoglobina può indicare la presenza di emolisi.

Trattamento anemia emolitica

Il trattamento dipende dalla causa dell'anemia emolitica. Nel trattamento dell'anemia emolitica ereditaria, la splenectomia (rimozione della milza) è efficace, nelle anemie autoimmuni, negli ormoni glucocorticosteroidi, nei citostatici.

Droghe essenziali

Ci sono controindicazioni È necessaria la consultazione

• Prednisolone (corticosteroidi sistemici). Dosaggio: per via orale, in una dose giornaliera di 1-2 mg / kg. La dose giornaliera del farmaco è divisa in 3 parti in un rapporto di 3: 2: 1. Se c'è una risposta, il prednisolone nella dose iniziale viene continuato a livelli di emoglobina> 100 g / l. Allora la dose è ridotta di 5-10 mg a settimana a 10 mg, poi tra 3-4 mesi è possibile ridurre la dose per completare il ritiro.
• Ciclofosfamide (agente citostatico, immunosoppressivo). Regime di dosaggio: all'interno, per 30 minuti. prima dei pasti o 2 ore dopo i pasti, 50-200 mg al giorno per 2-3 settimane. Per via intramuscolare o endovenosa 200-400 mg 2-3 volte a settimana per 3-4 settimane.
• Danazolo (agente antigonadotropico). Dosaggio: all'interno, 2-4 volte al giorno una dose di 100-150 mg / m2.

Anemia emolitica

L'anemia emolitica è una patologia dei globuli rossi, il cui segno distintivo è la distruzione accelerata dei globuli rossi con il rilascio di una maggiore quantità di bilirubina indiretta. Per questo gruppo di malattie, è tipica una combinazione di sindrome anemica, ittero e aumento delle dimensioni della milza. Nel processo di diagnosi, un esame del sangue generale, livello di bilirubina, analisi delle feci e delle urine, ecografia degli organi addominali; biopsia del midollo osseo, studi immunologici. Come metodi di trattamento utilizzati farmaci, terapia trasfusionale di sangue; con l'ipersplenismo è indicata la splenectomia.

Anemia emolitica

anemia emolitica (HA) - anemia a causa della violazione del ciclo di vita dei globuli rossi, vale a dire il predominio dei processi di loro distruzione (hemoclasis) oltre la formazione e la maturazione (eritropoiesi). Questo gruppo di anemie è molto esteso. La loro prevalenza non è la stessa in diverse latitudini geografiche e coorti di età; in media, la patologia si verifica nell'1% della popolazione. Tra gli altri tipi di anemia, gli agenti emolitici rappresentano l'11%. La patologia è caratterizzata dalla riduzione del ciclo di vita degli eritrociti e della loro disintegrazione (emolisi) in anticipo (dopo 14-21 giorni invece di 100-120 giorni è normale). In questo caso, la distruzione dei globuli rossi può avvenire direttamente nel letto vascolare (emolisi intravascolare) o nella milza, fegato e midollo osseo (emolisi extravascolare).

motivi

La base etiopatogenetica delle sindromi emolitiche ereditarie è costituita da difetti genetici nelle membrane degli eritrociti, nei loro sistemi enzimatici o nella struttura dell'emoglobina. Queste ipotesi causano l'inferiorità morfofunzionale dei globuli rossi e la loro maggiore distruzione. L'emolisi dei globuli rossi con anemia acquisita avviene sotto l'influenza di fattori interni o fattori ambientali, tra cui:

• Processi autoimmuni. La formazione di anticorpi eritrociti agglutinati può in neoplasie ematologiche (leucemia acuta, leucemia linfatica cronica, malattia di Hodgkin, mieloma multiplo), malattie autoimmuni (LES, colite ulcerosa), malattie infettive (mononucleosi infettiva, toxoplasmosi, la sifilide, virus polmonite). Lo sviluppo dell'anemia emolitica immune può essere promosso da reazioni post-trasfusionali, vaccinazione profilattica, malattia emolitica del feto.
• Effetto tossico su eritrociti. In alcuni casi, emolisi intravascolare acuta precede composti di arsenico avvelenamento, metalli pesanti, acido acetico, tossine fungine, alcool e altri. Per causare distruzione dei globuli rossi può prendere alcuni farmaci (antimalarici, sulfonamidi, derivati ​​serie nitrofurani, analgesici).
• Danni meccanici ai globuli rossi. Emolisi degli eritrociti può verificarsi durante grave stress fisico (lungo cammino, corsa, sci transizione) con DIC, malaria, ipertensione maligna, protesi valvolari cardiache e vasi trasportano ossigenazione iperbarica, sepsi, ustioni estese. In questi casi, sotto l'azione di alcuni fattori, si verifica traumatizzazione e rottura delle membrane dei globuli rossi originariamente pieni.

patogenesi

Il legame centrale nella patogenesi dell'HA è l'aumento della distruzione dei globuli rossi negli organi del sistema reticoloendoteliale (milza, fegato, midollo osseo, linfonodi) o direttamente nel letto vascolare. Quando il meccanismo autoimmune dell'anemia, la formazione di anti-eritrociti AT (termica, a freddo), che causano la lisi enzimatica della membrana degli eritrociti. Le sostanze tossiche, essendo i più forti ossidanti, distruggono l'eritrocita a causa dello sviluppo di cambiamenti metabolici, funzionali e morfologici nella membrana e nello stroma dei globuli rossi. I fattori meccanici hanno un effetto diretto sulla membrana cellulare. Sotto l'influenza di questi meccanismi, gli ioni di potassio e fosforo vengono rilasciati dagli eritrociti e gli ioni di sodio entrano all'interno. La cellula si gonfia, con un aumento critico del suo volume, si verifica l'emolisi. La scomposizione degli eritrociti è accompagnata dallo sviluppo di sindromi anemiche e itteriche (il cosiddetto "ittero pallido"). Forse colorazione intensa di feci e urina, una milza ingrossata e fegato.

classificazione

In ematologia, l'anemia emolitica è divisa in due grandi gruppi: congenito (ereditario) e acquisito. Gli HA ereditari includono le seguenti forme:

• membranopatia eritrocitaria (microsferocitosi - malattia di Minkowski-Chauffard, ovalocitosi, acantocitosi) - anemia, causata da anomalie strutturali delle membrane eritrocitarie
• fermentopenia (enzimopenia) - anemia causata da una deficienza di alcuni enzimi (glucosio-6-fosfato deidrogenasi, piruvato chinasi, ecc.)
• emoglobinopatie - anemia associata a disturbi qualitativi della struttura dell'emoglobina o un cambiamento nel rapporto tra le sue forme normali (talassemia, anemia falciforme).

GA acquisiti sono suddivisi in:

• membranopatie acquisite (emoglobinuria parossistica notturna - Markiafavi-Micheli b-n, anemia spore-cellulare)
• immune (auto e isoimmune) - dovuto all'esposizione agli anticorpi
• tossico - anemia causata dall'esposizione a sostanze chimiche, veleni biologici, tossine batteriche
• meccanica - anemia causata da danni meccanici alla struttura dei globuli rossi (porpora trombocitopenica, emoglobinuria marcia)

sintomi

Membranopatia ereditaria, fermentopenia ed emoglobinopatia

La forma più comune di questo gruppo di anemia è la microsferocitosi o la malattia di Minkowski-Chauffard. Ereditato da tipo autosomico dominante; di solito è tracciato da diversi membri della famiglia. Difettosità causa della carenza di eritrociti nella proteina actomyosin membrana e lipidi, che porta ad un cambiamento nella forma e diametro degli eritrociti, loro emolisi massiccia e prematuro nella milza. La manifestazione dell'HA microsferocitica è possibile a qualsiasi età (durante l'infanzia, l'adolescenza, la vecchiaia), ma di solito si verificano manifestazioni nei bambini più grandi e negli adolescenti. La gravità della malattia varia dal decorso subclinico a forme gravi caratterizzate da crisi emolitiche frequentemente ripetute. Al momento della crisi, aumenta la temperatura corporea, le vertigini, la debolezza; si verificano dolore addominale e vomito.

Il principale sintomo dell'anemia emolitica microsferocitica è l'ittero di diversi gradi di intensità. A causa dell'alto contenuto di stercobilina, le feci diventano di colore marrone scuro intensamente colorate. I pazienti con malattia di Minkowski-Chauffard tendenza osservata a formare calcoli nella cistifellea, in modo che spesso si sviluppano segni di colecistite acuta calculous, si verificano attacchi di coliche biliari, e con l'occlusione del dotto biliare comune calcolo - ittero ostruttivo. Nella microsferocitosi, la milza viene ingrandita in tutti i casi e in metà dei pazienti viene anche ingrandito il fegato. Oltre ereditaria anemia microspherocytic nei bambini spesso incontrare altri displasia congenita :. Torre cranio, occhi incrociati, sella deformità naso, malocclusione e il palato gotica, polidattilia o bradidaktiliya e gli altri pazienti di mezza età e anziani soffrono ulcere trofiche della gamba, che sorgono a seguito di emolisi dei globuli rossi nei capillari degli arti e mal curabile.

L'anemia enzimopenica è associata alla mancanza di alcuni enzimi eritrocitari (più comunemente, G-6-PD, enzimi dipendenti dalla glutatione, piruvato-chinasi, ecc.). L'anemia emolitica può dichiararsi prima dopo aver sperimentato malattie intercorrenti o aver assunto farmaci (salicilati, sulfonamidi, nitrofurani). Di solito la malattia ha un andamento regolare; tipico "ittero pallido", epatosplenomegalia moderata, rumore cardiaco. Nei casi gravi, si sviluppa un pattern pronunciato di crisi emolitica (debolezza, vomito, mancanza di respiro, palpitazioni, stato di colluttazione). In connessione con l'emolisi intravascolare degli eritrociti e il rilascio di emosiderina nelle urine, quest'ultimo diventa scuro (a volte nero) a colori. Revisioni speciali sono dedicate alle caratteristiche del decorso clinico delle emoglobinopatie - talassemia e anemia falciforme.

Anemia emolitica acquisita

Tra le varie varianti acquisite, le anemie autoimmuni sono più comuni. Per loro, un fattore scatenante comune è la formazione di anticorpi contro gli antigeni dei propri eritrociti. L'emolisi eritrocitaria può essere sia intravascolare che intracellulare. Crisi emolitica nell'anemia autoimmune si sviluppa bruscamente e improvvisamente. Procede con febbre, grave debolezza, vertigini, palpitazioni, mancanza di respiro, dolore epigastrico e bassa schiena. A volte i precursori nella forma di subfebrile e artralgia precedono manifestazioni acute. Durante la crisi, l'ittero è in rapida crescita, non accompagnato da prurito della pelle, aumenta il fegato e la milza. In alcune forme di anemia autoimmune, i pazienti non tollerano il raffreddore; in condizioni di basse temperature possono sviluppare la sindrome di Raynaud, l'orticaria, l'emoglobinuria. A causa di insufficienza circolatoria in piccoli vasi, sono possibili complicazioni come cancrena delle dita dei piedi e delle mani.

L'anemia tossica si manifesta con progressiva debolezza, dolore nell'ipocondrio destro e regione lombare, vomito, emoglobinuria, elevata temperatura corporea. Da 2-3 giorni ittero e bilirubinemia; per 3-5 giorni si verifica insufficienza epatica e renale, i cui segni sono epatomegalia, fermentemia, azotemia, anuria. Alcuni tipi di anemia emolitica acquisita sono discussi negli articoli pertinenti: Emoglobinuria e Porpora trombocitopenica, malattia fetale emolitica.

complicazioni

Ogni tipo di HA ha le sue specifiche complicanze: per esempio, JCB - in microsferocitosi, insufficienza epatica - in forme tossiche, ecc. Complicazioni comuni includono crisi emolitiche, che possono essere scatenate da infezioni, stress, parto nelle donne. Nell'emolisi massiva acuta si può sviluppare coma emolitico, caratterizzato da collasso, confusione, oliguria, aumento dell'ittero. La minaccia della vita del paziente è DIC, infarto milza o rottura spontanea del corpo. È necessaria assistenza medica di emergenza per l'insufficienza cardiovascolare e renale acuta.

diagnostica

La determinazione della forma di HA basata sull'analisi di cause, sintomi e dati oggettivi è di competenza di un ematologo. Durante la conversazione iniziale, la storia familiare, la frequenza e la gravità delle crisi emolitiche sono chiarite. Durante l'esame, viene valutata la colorazione della pelle, della sclera e delle mucose visibili e l'addome viene palpato per valutare le dimensioni del fegato e della milza. Lo spleno- e l'epatomegalia sono confermati dall'ecografia del fegato e della milza. Il complesso diagnostico di laboratorio comprende:

• Esame del sangue Le variazioni dell'emogramma sono caratterizzate da anemia normo-o ipocromica, leucopenia, trombocitopenia, reticolocitosi, accelerazione ESR. In campioni di sangue biochimici viene determinata iperbilirubinemia (aumento della frazione di bilirubina indiretta), un aumento dell'attività di lattato deidrogenasi. Nelle anemie autoimmuni, un test di Coombs positivo ha un grande valore diagnostico.
• Urina e feci. L'analisi delle urine rivela proteinuria, urobilinuria, emosiderinuria, emoglobinuria. Nel coprogramma, il contenuto di stercobilina è aumentato.
• Mielogramma. Per conferma citologica, viene eseguita una puntura sternale. Uno studio sul punteggiato del midollo osseo rivela iperplasia di un germoglio eritroide.

Nel processo di diagnosi differenziale, sono escluse l'epatite, la cirrosi epatica, l'ipertensione portale, la sindrome epatolienale, la porfiria e l'emoblastosi. Il paziente è consigliato da un gastroenterologo, farmacologo clinico, specialista di malattie infettive e altri specialisti.

trattamento

Varie forme di HA hanno le loro caratteristiche e approcci al trattamento. In tutte le varianti dell'anemia emolitica acquisita, occorre prestare attenzione per eliminare l'influenza dei fattori emolizzanti. Durante le crisi emolitiche, i pazienti hanno bisogno di infusione di soluzioni, plasma sanguigno; terapia vitaminica, se necessario - ormone e terapia antibiotica. Nella microsferocitosi, la splenectomia è l'unico metodo efficace che porta a una cessazione del 100% dell'emolisi.

Nell'anemia autoimmune è indicata la terapia con ormoni glucocorticoidi (prednisone), riducendo o fermando l'emolisi. In alcuni casi, l'effetto desiderato si ottiene prescrivendo immunosoppressori (azatioprina, 6-mercaptopurina, clorambucile), farmaci antimalarici (clorochina). Nei casi di anemia autoimmune resistente alla terapia farmacologica, viene eseguita la splenectomia. Il trattamento dell'emoglobinuria comprende la trasfusione di globuli rossi lavati, sostituti del plasma, la nomina di anticoagulanti e agenti antipiastrinici. Lo sviluppo dell'anemia emolitica tossica impone la necessità di una terapia intensiva: disintossicazione, diuresi forzata, emodialisi, secondo le indicazioni - l'introduzione di antidoti.

Prognosi e prevenzione

Il decorso e l'esito dipendono dal tipo di anemia, dalla gravità delle crisi, dalla completezza della terapia patogenetica. Con molte opzioni acquisite, l'eliminazione delle cause e il trattamento completo portano al completo recupero. L'anemia congenita della cura non può essere raggiunta, ma è possibile ottenere una remissione a lungo termine. Con lo sviluppo di insufficienza renale e altre complicanze fatali, la prognosi è sfavorevole. Per prevenire lo sviluppo di HA consente la prevenzione di malattie infettive acute, intossicazioni, avvelenamenti. L'uso indipendente e incontrollato di droghe è proibito. Preparazione attenta dei pazienti per trasfusioni di sangue, vaccinazione con lo svolgimento dell'intera gamma di esami necessari.

Anemia emolitica Cause, sintomi, diagnosi e trattamento della patologia

Il sito fornisce informazioni di base. Diagnosi e trattamento adeguati della malattia sono possibili sotto la supervisione di un medico coscienzioso. Qualsiasi farmaco ha controindicazioni. Consultazione richiesta

L'anemia emolitica è una malattia del sangue indipendente o condizione patologica del corpo, in cui la distruzione dei globuli rossi che circolano nel sangue avviene attraverso vari meccanismi. Sulla base delle cause dell'anemia emolitica si dividono in eritrociti e non eritrociti. Nelle anemie eritrocitarie, la causa dell'emolisi si trova in vari difetti ereditari dell'eritrocito stesso, come la struttura anormale del citoscheletro della cellula, una disfunzione nella struttura dell'emoglobina e il fallimento di alcuni enzimi eritrocitari. Le anemie emolitiche non eritrocitarie sono caratterizzate dalla normale struttura dei globuli rossi e la loro distruzione avviene sotto l'influenza di fattori patogeni esterni, come azione meccanica, aggressività autoimmune, agenti infettivi, ecc.

Poiché il complesso dei sintomi dell'anemia emolitica è lo stesso per la maggior parte delle cause che li hanno causati, una storia correttamente raccolta, così come ulteriori studi di laboratorio e paraclinici, sono di grande importanza.

Il trattamento dell'anemia emolitica deve essere effettuato solo dopo la definizione di una diagnosi definitiva, ma è lungi dall'essere sempre possibile a causa dell'alto tasso di distruzione dei globuli rossi e della mancanza di tempo per fare una diagnosi. In tali casi, le attività volte a fornire al paziente un supporto vitale, come trasfusioni di sangue, scambio plasmatico, trattamento empirico con farmaci antibatterici e farmaci ormonali glucocorticoidi, vengono alla ribalta.

Fatti interessanti

• La quantità media di ferro contenuta nel sangue di un adulto è di circa 4 grammi.
• Il numero totale di globuli rossi nel corpo di un adulto in termini di peso a secco è in media di 2 kg.
• L'abilità rigenerativa del germoglio del midollo osseo eritrocitario è piuttosto ampia. Tuttavia, ci vuole molto tempo per attivare i meccanismi rigenerativi. Per questo motivo, l'emolisi cronica è tollerata molto più facilmente dai pazienti che acuta, anche se il livello di emoglobina raggiunge i 40-50 g / l.

Cosa sono i globuli rossi?

Gli eritrociti sono gli elementi formati più numerosi del sangue, la cui funzione principale è di effettuare il trasferimento di gas. Pertanto, gli eritrociti forniscono ossigeno ai tessuti periferici e rimuovono il biossido di carbonio dal corpo, il prodotto finale della completa distruzione delle sostanze biologiche.

Un eritrocita normale ha un numero di parametri che assicurano il successo delle sue funzioni.

I principali parametri dei globuli rossi sono:

• la forma di un disco biconcavo;
• diametro medio - 7,2 - 7,5 micron;
• il volume medio è di 90 micron 3;
• la durata della "vita" - 90 - 120 giorni;
• la concentrazione normale negli uomini è 3.9 - 5.2 x 10 12 l;
• la normale concentrazione nelle donne è di 3,7 - 4,9 x 10 12 l;
• la normale concentrazione di emoglobina negli uomini è 130-160 g / l;
• concentrazione normale di emoglobina in donne - 120 - 150 g l;
• l'ematocrito (il rapporto tra le cellule del sangue e la sua parte liquida) negli uomini è 0.40 - 0.48;
• ematocrito nelle donne - 0,36 - 0,46.

La modifica della forma e delle dimensioni dei globuli rossi ha un effetto negativo sulla loro funzione. Ad esempio, una diminuzione delle dimensioni di un eritrocita indica un contenuto di emoglobina inferiore in esso. In questo caso, il numero di globuli rossi può essere normale, ma, tuttavia, sarà presente anemia, poiché il livello totale di emoglobina sarà ridotto. Aumentare il diametro del globulo rosso indica spesso megaloblastica B₁₂-carenza o anemia da carenza di acido folico. La presenza nell'analisi del sangue di eritrociti di diversi diametri è chiamata anisocitosi.

La forma corretta dell'eritrocito in termini di fisiologia è di grande importanza. In primo luogo, fornisce la massima area di contatto tra l'eritrocita e la parete vascolare durante il passaggio attraverso il capillare e, di conseguenza, un alto tasso di scambio di gas. In secondo luogo, la forma modificata dei globuli rossi indica spesso una bassa proprietà plastiche del citoscheletro degli eritrociti (un sistema di proteine ​​organizzato in una rete che supporta la forma cellulare necessaria). A causa di un cambiamento nella forma normale della cellula, la distruzione prematura di tali globuli rossi si verifica quando passa attraverso i capillari della milza. La presenza nel sangue periferico di eritrociti di varie forme è chiamata poikilocitosi.

Caratteristiche della struttura dei globuli rossi

Il citoscheletro dell'eritrocito è un sistema di microtubuli e microfilamenti che danno l'eritrocita di una forma o di un'altra. I microfilamenti consistono di tre tipi di proteine: actina, miosina e tubulina. Queste proteine ​​sono in grado di contrarsi attivamente, cambiando la forma dei globuli rossi per svolgere il compito necessario. Ad esempio, per passare attraverso i capillari, viene estratto l'eritrocito, e lasciando la sezione stretta assume di nuovo una forma originale. Queste trasformazioni si verificano quando si utilizza l'energia di ATP (adenosina trifosfato) e ioni di calcio, che sono un fattore scatenante nella riorganizzazione del citoscheletro.

Un'altra caratteristica dei globuli rossi è l'assenza di un nucleo. Questa proprietà è estremamente vantaggiosa dal punto di vista evolutivo, poiché consente un uso più razionale dello spazio che occuperebbe il nucleo, e invece colloca più emoglobina nell'eritrocito. Inoltre, il nucleo degraderebbe significativamente le proprietà plastiche dell'eritrocito, il che è inaccettabile, dato che questa cellula deve penetrare nei capillari, il cui diametro è parecchie volte più piccolo del suo.

L'emoglobina è una macromolecola che riempie il 98% del volume di un globulo rosso maturo. Si trova nelle cellule del citoscheletro della cellula. Si stima che l'eritrocita medio contenga circa 280 - 400 milioni di molecole di emoglobina. Consiste nella parte proteica - globina e parte non proteica - eme. Globina, a sua volta, consiste di quattro monomeri, due dei quali sono monomeri α (alfa) e gli altri due sono monomeri β (beta). Eme è una molecola inorganica complessa, al centro della quale si trova il ferro, capace di ossidarsi e recuperare, a seconda delle condizioni ambientali. La funzione principale dell'emoglobina è quella di catturare, trasportare e rilasciare ossigeno e anidride carbonica. Questi processi sono governati dall'acidità del mezzo, dalla pressione parziale dei gas ematici e da altri fattori.

Si distinguono i seguenti tipi di emoglobina:

• emoglobina A (HbA);
• emoglobina A₂ (HbA₂);
• emoglobina F (HbF);
• emoglobina H (HbH);
• emoglobina S (HbS).

L'emoglobina A è la frazione più numerosa, la cui percentuale è del 95-98%. Questa emoglobina è normale e la sua struttura è come descritto sopra. Emoglobina A₂ consiste di due catene α e due catene δ (delta). Questo tipo di emoglobina non è meno funzionale dell'emoglobina A, ma la sua quota è solo del 2-3%. L'emoglobina F è la frazione di emoglobina pediatrica o fetale e si verifica in media fino a 1 anno. Immediatamente dopo la nascita, la frazione di tale emoglobina è più alta e raggiunge il 70-90%. Entro la fine del primo anno di vita, l'emoglobina fetale viene distrutta e il suo posto è preso dall'emoglobina A. L'emoglobina H si verifica nella talassemia ed è formata da 4 β-monomeri. L'emoglobina S è un segno diagnostico dell'anemia falciforme.

La membrana eritrocitaria consiste in un doppio strato lipidico, permeato di varie proteine, che agiscono come pompe per vari oligoelementi. Elementi del citoscheletro sono attaccati alla superficie interna della membrana. Sulla superficie esterna dell'eritrocito vi è un gran numero di glicoproteine ​​che fungono da recettori e antigeni - molecole che determinano l'unicità della cellula. Ad oggi sono stati trovati oltre 250 tipi di antigeni sulla superficie degli eritrociti, i più studiati dei quali sono antigeni del sistema AB0 e del sistema del fattore Rh.

Secondo il sistema AB0, si distinguono 4 gruppi sanguigni e secondo il fattore Rh - 2 gruppi. La scoperta di questi tipi di sangue ha segnato l'inizio di una nuova era in medicina, poiché ha permesso la trasfusione di sangue e dei suoi componenti a pazienti con malattie del sangue maligne, perdita di sangue massiva, ecc. Inoltre, grazie alla trasfusione di sangue, il tasso di sopravvivenza dei pazienti dopo massicci interventi chirurgici è aumentato significativamente.

Il sistema AB0 distingue i seguenti tipi di sangue:

• agglutinogeni (antigeni sulla superficie degli eritrociti che, a contatto con agglutinine con lo stesso nome, causano sedimentazione dei globuli rossi) sulla superficie degli eritrociti sono assenti;
• agglutinogeni A sono presenti;
• sono presenti agglutinogeni B;
• Agglutinogeni A e B sono presenti.

Con la presenza del fattore Rh, si distinguono i seguenti tipi di sangue:

• Rh-positivo - 85% della popolazione;
• Rh negativo - 15% della popolazione.

Nonostante il fatto che, teoricamente, non ci dovrebbe essere alcuna trasfusione di sangue pienamente compatibile da un paziente all'altro, ci sono periodicamente reazioni anafilattiche. La ragione di questa complicanza è l'incompatibilità degli altri tipi di antigeni eritrocitari, che, sfortunatamente, non sono stati studiati praticamente fino ad oggi. Inoltre, la causa dell'anafilassi può essere costituita da alcuni componenti del plasma - la parte liquida del sangue, pertanto, secondo le ultime raccomandazioni delle guide mediche internazionali, la trasfusione di sangue intero non è gradita. Invece, i componenti del sangue vengono trasfusi - massa di eritrociti, massa piastrinica, albumina, plasma fresco congelato, concentrati di fattore di coagulazione, ecc.

Le glicoproteine ​​precedentemente menzionate, situate sulla superficie della membrana eritrocitaria, formano uno strato chiamato glicocalice. Una caratteristica importante di questo strato è la carica negativa sulla sua superficie. Anche la superficie dello strato interno dei vasi sanguigni ha una carica negativa. Di conseguenza, nel sangue, i globuli rossi vengono respinti dalle pareti dei vasi e l'uno dall'altro, il che impedisce la formazione di coaguli di sangue. Tuttavia, è necessario causare danni all'eritrocita o lesioni alle pareti del vaso, poiché la loro carica negativa viene gradualmente sostituita da globuli rossi positivi e sani raggruppati intorno al sito della lesione e si forma un coagulo di sangue.

Il concetto di deformabilità e viscosità citoplasmatica dell'eritrocito è strettamente associato alle funzioni del citoscheletro e alla concentrazione dell'emoglobina nella cellula. La deformabilità è la capacità di un globulo rosso di cambiare arbitrariamente la sua forma per superare gli ostacoli. La viscosità citoplasmatica è inversamente proporzionale alla deformabilità e aumenta con l'aumentare del contenuto di emoglobina in relazione alla parte liquida della cellula. L'aumento della viscosità si verifica con l'invecchiamento dell'eritrocito ed è un processo fisiologico. In parallelo con l'aumento della viscosità c'è una diminuzione della deformabilità.

Tuttavia, i cambiamenti in questi indicatori possono verificarsi non solo nel processo fisiologico di invecchiamento dell'eritrocito, ma anche in molte patologie congenite e acquisite, come le membrane ereditarie, le fermentopatie e le emoglobinopatie, che saranno descritte più dettagliatamente in seguito.

L'eritrocita, come qualsiasi altra cellula vivente, ha bisogno di energia per funzionare correttamente. L'eritrocita energetico entra nei processi redox che si verificano nei mitocondri. I mitocondri vengono confrontati con le centrali elettriche cellulari, poiché convertono il glucosio in ATP durante un processo chiamato glicolisi. L'abilità distintiva dell'eritrocito è che i suoi mitocondri formano ATP solo mediante glicolisi anaerobica. In altre parole, queste cellule non hanno bisogno di ossigeno per supportare le loro funzioni vitali e quindi fornire altrettanto ossigeno ai tessuti che hanno ricevuto quando passano attraverso gli alveoli polmonari.

Nonostante il fatto che i globuli rossi hanno sviluppato un'opinione come i principali portatori di ossigeno e anidride carbonica, inoltre, svolgono molte altre importanti funzioni.

Le funzioni secondarie dei globuli rossi sono:

• regolazione del bilancio acido-base del sangue attraverso un sistema tampone carbonatico;
• l'emostasi è un processo volto a fermare il sanguinamento;
• determinazione delle proprietà reologiche del sangue - una variazione del numero di eritrociti in relazione alla quantità totale di plasma porta ad ispessimento o assottigliamento del sangue.
• partecipazione a processi immunitari - i recettori per attaccare gli anticorpi si trovano sulla superficie dell'eritrocita;
• funzione digestiva - decadente, i globuli rossi liberano l'orlo, trasformandosi autonomamente in bilirubina libera. Nel fegato, la bilirubina libera viene convertita in bile, che viene utilizzata per scomporre il grasso nel cibo.

Ciclo vitale di eritrociti

I globuli rossi si formano nel midollo osseo rosso, passando attraverso numerosi stadi di crescita e maturazione. Tutte le forme intermedie di precursori di eritrociti sono combinate in un unico termine - germoglio di eritrocita.

Man mano che maturano, i precursori degli eritrociti subiscono un cambiamento nell'acidità del citoplasma (la parte liquida della cellula), l'auto-digestione del nucleo e l'accumulo di emoglobina. L'immediato precursore dell'eritrocito è un reticolocito - una cellula in cui, esaminata al microscopio, è possibile trovare alcune inclusioni dense che un tempo erano il nucleo. I reticolociti circolano nel sangue da 36 a 44 ore, durante i quali si liberano dei resti del nucleo e completano la sintesi dell'emoglobina dalle catene residue dell'RNA messaggero (acido ribonucleico).

La regolazione della maturazione dei nuovi globuli rossi viene effettuata attraverso un meccanismo di feedback diretto. Una sostanza che stimola la crescita dei globuli rossi è l'eritropoietina, un ormone prodotto dal parenchima renale. Con la carenza di ossigeno, si aumenta la produzione di eritropoietina, che accelera la maturazione dei globuli rossi e in definitiva ripristina il livello ottimale di saturazione di ossigeno dei tessuti. La regolazione secondaria dell'attività dei germi eritrocitari viene effettuata da interleuchina-3, fattore di cellule staminali, vitamina B₁₂, ormoni (tiroxina, somatostatina, androgeni, estrogeni, corticosteroidi) e oligoelementi (selenio, ferro, zinco, rame, ecc.).

Dopo 3-4 mesi di esistenza dell'eritrocito, si verifica la sua involuzione graduale, che si manifesta con il rilascio di fluido intracellulare da esso a causa dell'usura della maggior parte dei sistemi di trasporto degli enzimi. In seguito, l'eritrocita viene compattato, accompagnato da una diminuzione delle sue proprietà plastiche. La riduzione delle proprietà plastiche influisce sulla permeabilità dell'eritrocito attraverso i capillari. Alla fine, un simile eritrocita entra nella milza, rimane bloccato nei suoi capillari e viene distrutto dai leucociti e dai macrofagi situati intorno a loro.

Dopo la distruzione dell'eritrocito, l'emoglobina libera viene rilasciata nel flusso sanguigno. Con un tasso di emolisi inferiore al 10% del numero totale di eritrociti al giorno, l'emoglobina viene catturata da una proteina chiamata aptoglobina e depositata nella milza e nello strato interno dei vasi sanguigni, dove viene distrutta dai macrofagi. I macrofagi distruggono la parte proteica dell'emoglobina, ma rilasciano l'eme. L'eme sotto l'azione di un numero di enzimi del sangue viene trasformata in bilirubina libera, dopo di che viene trasportata al fegato dall'albumina. La presenza nel sangue di una grande quantità di bilirubina libera è accompagnata dall'apparizione di ittero giallo limone. Nel fegato, la bilirubina libera si lega all'acido glucuronico e viene secreta nell'intestino sotto forma di bile. Se c'è un ostacolo al deflusso della bile, esso rientra nel sangue e circola nella forma di bilirubina legata. In questo caso appare anche l'ittero, ma una tonalità più scura (membrane mucose e pelle di colore arancione o rossastro).

Dopo il rilascio della bilirubina legata nell'intestino sotto forma di bile, viene ripristinato a stercobilinogeno e urobilinogeno utilizzando la flora intestinale. La maggior parte degli sterkobilinogeni viene convertita in sterkobilin, che viene escreto nelle feci e diventa marrone. La parte residua di stercobilinogeno e urobilinogeno viene assorbita nell'intestino e ritorna nel flusso sanguigno. L'urobilinogeno si trasforma in urobilina ed è escreto nelle urine e lo stercobilinogeno rientra nel fegato ed è escreto nella bile. Questo ciclo a prima vista può sembrare inutile, tuttavia, questo è un errore. Durante il rientro dei prodotti di degradazione degli eritrociti nel sangue, viene eseguita la stimolazione dell'attività del sistema immunitario.

Con un aumento del tasso di emolisi dal 10% al 17-18% del numero totale di eritrociti al giorno, le riserve di aptoglobina non sono sufficienti per catturare l'emoglobina rilasciata e smaltirla nel modo sopra descritto. In questo caso, l'emoglobina libera dal flusso sanguigno entra nei capillari renali, viene filtrata nell'urina primaria e ossidata in emosiderina. Allora l'emosiderina entra nell'urina secondaria ed è eliminata dal corpo.

Con emolisi estremamente pronunciata, la cui velocità supera il 17-18% del numero totale di eritrociti al giorno, l'emoglobina entra nei reni in quantità eccessive. Per questo motivo, la sua ossidazione non si verifica e l'emoglobina pura entra nelle urine. Pertanto, la determinazione nell'urina di un eccesso di urobilina è un segno di lieve anemia emolitica. L'aspetto di emosiderina indica una transizione verso un grado moderato di emolisi. La rilevazione dell'emoglobina nelle urine indica un'alta intensità di distruzione dei globuli rossi.

Cos'è l'anemia emolitica?

L'anemia emolitica è una malattia in cui la durata dell'esistenza di eritrociti è significativamente ridotta a causa di un numero di fattori esterni ed interni degli eritrociti. I fattori interni che portano alla distruzione dei globuli rossi sono varie anomalie della struttura degli enzimi dei globuli rossi, dell'eme o della membrana cellulare. I fattori esterni che possono portare alla distruzione dei globuli rossi sono vari tipi di conflitti immunitari, la distruzione meccanica dei globuli rossi e l'infezione del corpo da alcune malattie infettive.

L'anemia emolitica è classificata come congenita e acquisita.

Si distinguono i seguenti tipi di anemia emolitica congenita:

• membranopatii;
• fermentopathy;
• emoglobinopatie.

Si distinguono i seguenti tipi di anemia emolitica acquisita:

• anemia emolitica immune;
• membranopatie acquisite;
• anemia dovuta alla distruzione meccanica dei globuli rossi;
• anemia emolitica causata da agenti infettivi.

Anemia emolitica congenita

Membranopatii

Come descritto in precedenza, la forma normale del globulo rosso è la forma di un disco biconcavo. Questa forma corrisponde alla corretta composizione proteica della membrana e consente all'eritrocito di penetrare nei capillari, il cui diametro è parecchie volte più piccolo del diametro dell'eritrocito stesso. L'elevata capacità penetrante dei globuli rossi, da un lato, consente loro di svolgere in modo più efficace la loro funzione principale - lo scambio di gas tra l'ambiente interno del corpo e l'ambiente esterno, e dall'altra - per evitare la loro distruzione eccessiva nella milza.

Il difetto di alcune proteine ​​di membrana porta alla rottura della sua forma. Con una violazione della forma, si verifica una diminuzione della deformabilità degli eritrociti e, di conseguenza, la loro maggiore distruzione nella milza.

Oggi ci sono 3 tipi di membrane congenite:

• acantocitosi
• microspherocytosis
• ellissocitosi

L'acantocitosi è una condizione in cui gli eritrociti con numerose escrescenze, chiamate acantociti, compaiono nel flusso sanguigno di un paziente. La membrana di tali eritrociti non è rotonda e sotto il microscopio assomiglia a una tubatura, da cui il nome della patologia. Le cause di acantocitosi oggi non sono completamente comprese, ma esiste un chiaro legame tra questa patologia e grave danno epatico con un alto numero di indicatori di grasso nel sangue (colesterolo totale e sue frazioni, beta-lipoproteine, triacilgliceridi, ecc.). La combinazione di questi fattori può verificarsi in malattie ereditarie come la corea di Huntington e l'abetalipoproteinemia. Gli acantociti non sono in grado di passare attraverso i capillari della milza e quindi presto collassano, portando ad anemia emolitica. Pertanto, la gravità di acantocitosi è direttamente correlata all'intensità dell'emolisi e ai segni clinici dell'anemia.

La microsferocitosi è una malattia che in passato era nota come ittero emolitico familiare, poiché può essere ricondotta a una chiara trasmissione autosomica recessiva del gene difettoso responsabile della formazione di un globulo rosso biconcavo. Di conseguenza, in tali pazienti, tutti i globuli rossi formati formano una forma sferica e un diametro più piccolo, in relazione ai globuli rossi sani. La forma sferica ha un'area superficiale più piccola rispetto alla normale forma biconcava, quindi l'efficienza di scambio gassoso di tali globuli rossi è ridotta. Inoltre, contengono meno emoglobina e sono peggio modificati quando passano attraverso i capillari. Queste caratteristiche portano ad un accorciamento della durata dell'esistenza di tali eritrociti attraverso l'emolisi prematura nella milza.

Dall'infanzia, questi pazienti hanno ipertrofia del germoglio del midollo osseo eritrocitario, che compensa l'emolisi. Pertanto, la microsferocitosi è più spesso accompagnata da anemia lieve e moderata, che appare prevalentemente nei momenti in cui il corpo è indebolito da malattie virali, malnutrizione o intenso lavoro fisico.

L'ovalocitosi è una malattia ereditaria trasmessa in modo autosomico dominante. Più spesso la malattia procede in modo subclinico con la presenza di meno del 25% di eritrociti ovali nel sangue. Molto meno comuni sono forme gravi in ​​cui il numero di globuli rossi difettosi si avvicina al 100%. La causa dell'ovalocitosi risiede nel difetto del gene responsabile della sintesi della proteina spettrina. Spectrin è coinvolto nella costruzione del citoscheletro degli eritrociti. Pertanto, a causa dell'insufficiente plasticità del citoscheletro, l'eritrocita non è in grado di ripristinare la forma biconcava dopo aver attraversato i capillari e circola nel sangue periferico sotto forma di cellule ellissoidali. Quanto più pronunciato è il rapporto tra il diametro longitudinale e trasversale dell'ovocita, tanto più presto la sua distruzione avviene nella milza. La rimozione della milza riduce significativamente il tasso di emolisi e porta alla remissione della malattia nell'87% dei casi.

fermentopathy

L'eritrocita contiene un numero di enzimi, con l'aiuto del quale viene mantenuta la costanza del suo ambiente interno, l'elaborazione del glucosio nell'ATP e la regolazione del bilancio acido-base del sangue.

Secondo le indicazioni sopra, ci sono 3 tipi di fermentopatia:

• la mancanza di enzimi coinvolti nell'ossidazione e nella riduzione del glutatione (vedi sotto);
• carenza di enzimi di glicolisi;
• mancanza di enzimi usando l'ATP.

Il glutatione è un complesso tripeptide coinvolto nella maggior parte dei processi redox del corpo. In particolare, è necessario per il funzionamento dei mitocondri - le stazioni di energia di qualsiasi cellula, incluso l'eritrocita. I difetti congeniti degli enzimi coinvolti nell'ossidazione e la riduzione del glutatione degli eritrociti portano ad una diminuzione della velocità di produzione delle molecole di ATP - il principale substrato energetico per la maggior parte dei sistemi cellulari dipendenti dall'energia. La carenza di ATP porta ad un rallentamento del metabolismo dei globuli rossi e alla loro rapida autodistruzione, chiamata apoptosi.

La glicolisi è il processo di decomposizione del glucosio con la formazione di molecole di ATP. Per l'implementazione della glicolisi, è necessaria la presenza di un numero di enzimi che convertono ripetutamente il glucosio in composti intermedi e alla fine rilasciano ATP. Come accennato in precedenza, l'eritrocita è una cellula che non utilizza l'ossigeno per formare le molecole di ATP. Questo tipo di glicolisi è anaerobico (airless). Come risultato, 2 molecole di ATP sono formate da una singola molecola di glucosio in un eritrocita, che vengono utilizzate per mantenere l'efficienza della maggior parte dei sistemi di enzimi cellulari. Di conseguenza, un difetto congenito degli enzimi di glicolisi priva l'eritrocita della quantità necessaria di energia per sostenere l'attività vitale, e viene distrutto.

L'ATP è una molecola universale, la cui ossidazione libera l'energia necessaria per il lavoro di oltre il 90% dei sistemi enzimatici di tutte le cellule del corpo. L'eritrocita contiene anche molti sistemi enzimatici, il cui substrato è ATP. L'energia rilasciata viene spesa per il processo di scambio gassoso, mantenendo costante l'equilibrio ionico all'interno e all'esterno della cellula, mantenendo costante la pressione osmotica e oncotica della cellula, così come il lavoro attivo del citoscheletro e molto altro. La violazione dell'utilizzo del glucosio in almeno uno dei suddetti sistemi porta alla perdita della sua funzione e ad ulteriori reazioni a catena, il cui risultato è la distruzione dei globuli rossi.

emoglobinopatie

L'emoglobina è una molecola che occupa il 98% del volume degli eritrociti, responsabile di assicurare i processi di cattura e rilascio dei gas, nonché del loro trasporto dagli alveoli polmonari ai tessuti periferici e viceversa. Con alcuni difetti dell'emoglobina, i globuli rossi sono molto peggio eseguire il trasferimento di gas. Inoltre, sullo sfondo di un cambiamento nella molecola dell'emoglobina, la forma dell'eritrocito stesso cambia lungo la strada, il che influenza negativamente anche la durata della loro circolazione nel sangue.

Esistono 2 tipi di emoglobinopatie:

• quantitativo - talassemia;
• qualità - anemia falciforme o drepanocitosi.

La talassemia è una malattia ereditaria associata a una ridotta sintesi dell'emoglobina. Secondo la sua struttura, l'emoglobina è una molecola complessa costituita da due monomeri alfa e due monomeri beta interconnessi. La catena alfa è sintetizzata da 4 sezioni di DNA. Chain beta - da 2 siti. Quindi, quando si verifica una mutazione in uno dei 6 lotti, la sintesi di quel monomero il cui gene è danneggiato diminuisce o si ferma. I geni sani continuano la sintesi dei monomeri, che nel tempo portano a un predominio quantitativo di alcune catene rispetto ad altri. Quei monomeri che sono in eccesso formano composti deboli la cui funzione è significativamente inferiore alla normale emoglobina. Secondo la catena, la cui sintesi è violata, ci sono 3 tipi principali di talassemia - alfa, beta e talassemia alfa-beta mista. Il quadro clinico dipende dal numero di geni mutati.

L'anemia falciforme è una malattia ereditaria in cui, invece della normale emoglobina A, si forma un'emoglobina S anormale, che ha un'emoglobina anormale significativamente inferiore nella funzionalità dell'emoglobina A e cambia anche la forma dell'eritrocito in falcetto. Questo modulo porta alla distruzione dei globuli rossi nel periodo da 5 a 70 giorni rispetto alla normale durata della loro esistenza - da 90 a 120 giorni. Di conseguenza, la proporzione di falce eritrociti appare nel sangue, il cui valore dipende dal fatto che la mutazione sia eterozigote o omozigote. Con una mutazione eterozigote, la percentuale di eritrociti anormali raggiunge raramente il 50% e il paziente manifesta sintomi di anemia solo con un notevole sforzo fisico o in condizioni di ridotta concentrazione di ossigeno nell'aria atmosferica. Con una mutazione omozigote, tutti gli eritrociti del paziente sono a forma di falce e quindi i sintomi di anemia compaiono dalla nascita di un bambino e la malattia è caratterizzata da un decorso grave.

Anemia emolitica acquisita

Anemia emolitica immunitaria

Con questo tipo di anemia, la distruzione dei globuli rossi avviene sotto l'azione del sistema immunitario del corpo.

Esistono 4 tipi di anemia emolitica immune:

• autoimmune;
• isoimmune;
• geteroimmunnye;
• transimmunnye.

Nelle anemie autoimmuni, il corpo del paziente produce anticorpi contro i normali globuli rossi a causa di un malfunzionamento del sistema immunitario e una violazione del riconoscimento della propria e di altre cellule da parte dei linfociti.

L'anemia Isoimmune si sviluppa quando un paziente viene trasfuso con sangue che è incompatibile con il sistema AB0 e il fattore Rh o, in altre parole, il sangue di un altro gruppo. In questo caso, alla vigilia dei globuli rossi trasfusi vengono distrutti dalle cellule del sistema immunitario e dagli anticorpi del ricevente. Un conflitto immunitario simile si sviluppa con un fattore Rh positivo nel sangue fetale e uno negativo nel sangue di una madre incinta. Questa patologia è chiamata malattia emolitica dei neonati.

L'anemia eteroimmune si sviluppa quando gli antigeni estranei compaiono sulla membrana dell'eritrocito, riconosciuta come estranea dal sistema immunitario del paziente. Gli antigeni alieni possono comparire sulla superficie dell'eritrocita in caso di uso di determinati farmaci o dopo infezioni virali acute.

L'anemia transitoria si sviluppa nel feto quando gli anticorpi contro gli eritrociti sono presenti nel corpo materno (anemia autoimmune). In questo caso, sia gli eritrociti della madre che gli eritrociti del feto diventano bersagli del sistema immunitario, anche se non vi è incompatibilità con il fattore Rh, come nella malattia emolitica del neonato.

Membranopatie acquisite

Anemia dovuta alla distruzione meccanica dei globuli rossi

Questo gruppo di malattie include:

• emoglobinuria in marcia;
• anemia emolitica microangiopatica;
• anemia durante il trapianto di valvole cardiache meccaniche.

L'emoglobinuria marcante, come suggerisce il nome, si sviluppa con una lunga marcia. Gli elementi formati di sangue che si trovano nei piedi, con una compressione regolare prolungata delle suole, sono soggetti a deformazione e persino collasso. Di conseguenza, una grande quantità di emoglobina non legata viene rilasciata nel sangue, che viene escreto nelle urine.

L'anemia emolitica microangiopatica si sviluppa a causa della deformità e della successiva distruzione dei globuli rossi nella glomerulonefrite acuta e nella sindrome disseminata di coagulazione intravascolare. Nel primo caso, a causa dell'infiammazione dei tubuli renali e, di conseguenza, dei capillari che li circondano, il loro lume si restringe ei globuli rossi si deformano per attrito con la loro membrana interna. Nel secondo caso, l'aggregazione piastrinica fulminea si verifica nell'intero sistema circolatorio, accompagnata dalla formazione di più filamenti di fibrina che si sovrappongono al lume dei vasi. Una parte degli eritrociti si blocca immediatamente nella rete formata e forma più coaguli di sangue, mentre il resto ad alta velocità scivola attraverso la rete, deformandosi simultaneamente. Di conseguenza, gli eritrociti deformati in questo modo, che sono chiamati "incoronati", circolano ancora nel sangue per qualche tempo e poi collassano da soli o mentre attraversano i capillari della milza.

L'anemia durante il trapianto di valvole cardiache meccaniche si sviluppa quando un globulo rosso si scontra, spostandosi ad alta velocità, con una plastica densa o metallo che costituisce la valvola cardiaca artificiale. Il tasso di distruzione dipende dalla velocità del flusso sanguigno nell'area della valvola. L'emolisi aumenta con le prestazioni del lavoro fisico, le esperienze emotive, un forte aumento o diminuzione della pressione sanguigna e aumento della temperatura corporea.

Anemia emolitica causata da agenti infettivi

Cause dell'anemia emolitica

Riassumendo tutte le informazioni della sezione precedente, è sicuro dire che le cause dell'emolisi sono enormi. Le ragioni possono essere le malattie ereditarie e quelle acquisite. È per questo motivo che è molto importante trovare la causa dell'emolisi non solo nel sistema sanguigno, ma anche in altri sistemi del corpo, poiché spesso la distruzione dei globuli rossi non è una malattia indipendente, ma un sintomo di un'altra malattia.

Pertanto, l'anemia emolitica può svilupparsi per i seguenti motivi:

• penetrazione nel sangue di varie tossine e veleni (sostanze chimiche tossiche, pesticidi, morsi di serpenti, ecc.);
• distruzione meccanica dei globuli rossi (durante molte ore di cammino, dopo l'impianto di una valvola cardiaca artificiale, ecc.);
• sindrome da coagulazione intravascolare disseminata;
• varie anomalie genetiche della struttura dei globuli rossi;
• malattie autoimmuni;
• sindrome paraneoplastica (distruzione cross-immune dei globuli rossi insieme a cellule tumorali);
• complicazioni dopo trasfusione di sangue;
• infezione con alcune malattie infettive (malaria, toxoplasmosi);
• glomerulonefrite cronica;
• gravi infezioni purulente con sepsi;
• epatite infettiva B, meno frequentemente C e D;
• la gravidanza;
• avitaminosi, ecc.

Sintomi di anemia emolitica

I sintomi di anemia emolitica si inseriscono in due sindromi principali - anemico ed emolitico. Nel caso in cui l'emolisi è un sintomo di un'altra malattia, il quadro clinico è complicato dai suoi sintomi.

La sindrome anemica si manifesta con i seguenti sintomi:

• pallore della pelle e delle mucose;
• vertigini;
• grave debolezza generale;
• affaticamento veloce;
• mancanza di respiro durante il normale esercizio;
• palpitazioni;
• impulso rapido, ecc.

La sindrome emolitica si manifesta con i seguenti sintomi:

• pelle itterica pallida e mucose;
• urina marrone scuro, ciliegia o scarlatta;
• un aumento delle dimensioni della milza;
• dolore nell'ipocondria sinistra, ecc.

Diagnosi di anemia emolitica

La prima fase della diagnosi

L'emolisi dei globuli rossi è di due tipi. Il primo tipo di emolisi è chiamato intracellulare, cioè la distruzione dei globuli rossi avviene nella milza attraverso l'assorbimento di globuli rossi difettosi da parte di linfociti e fagociti. Il secondo tipo di emolisi è chiamato intravascolare, cioè la distruzione dei globuli rossi avviene nel flusso sanguigno sotto l'azione dei linfociti che circolano nel sangue, anticorpi e complemento. Determinare il tipo di emolisi è estremamente importante, perché dà al ricercatore un indizio su quale direzione continuare la ricerca della causa della distruzione dei globuli rossi.

La conferma dell'emolisi intracellulare viene effettuata utilizzando i seguenti parametri di laboratorio:

• emoglobinemia: presenza di emoglobina libera nel sangue dovuta alla distruzione attiva dei globuli rossi;
• emosiderinuria - la presenza nelle urine di emosiderina - il prodotto dell'ossidazione nei reni dell'emoglobina in eccesso;
• emoglobinuria - la presenza nelle urine di emoglobina invariata, un segno di un tasso estremamente alto di distruzione dei globuli rossi.

La conferma dell'emolisi intravascolare viene effettuata utilizzando i seguenti test di laboratorio:

• emocromo completo - una diminuzione del numero di globuli rossi e / o di emoglobina, un aumento del numero di reticolociti;
• esame del sangue biochimico - un aumento della bilirubina totale a causa della frazione indiretta.
• Striscio di sangue periferico - la maggior parte delle anomalie degli eritrociti è determinata da diversi metodi di colorazione e fissazione dello smear.

Con l'esclusione del ricercatore di emolisi passa a trovare un'altra causa di anemia.

La seconda fase della diagnosi

Le ragioni per lo sviluppo dell'emolisi sono moltissime, rispettivamente, la loro ricerca potrebbe richiedere un tempo inammissibilmente lungo. In questo caso, è necessario chiarire la storia della malattia nel modo più completo possibile. In altre parole, è necessario scoprire i luoghi che il paziente ha visitato negli ultimi sei mesi, dove ha lavorato, in quali condizioni ha vissuto, la sequenza in cui compaiono i sintomi della malattia, l'intensità del loro sviluppo e molto altro ancora. Tale informazione può essere utile nel restringere la ricerca delle cause dell'emolisi. In assenza di tali informazioni, viene eseguita una serie di analisi per determinare il substrato delle malattie più frequenti che portano alla distruzione dei globuli rossi.

Le analisi della seconda fase della diagnosi sono:

• test diretto e indiretto di Coombs;
• complessi immunitari circolanti;
• eritrocita resistenza osmotica;
• ricerca sull'attività degli enzimi eritrocitari (glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G-6-FDG), piruvato chinasi, ecc.);
• elettroforesi dell'emoglobina;
• test per eritrociti a cellule falciformi;
• test sul vitello Heinz;
• emocolture batteriologiche;
• una prova di caduta del sangue;
• mielogramma;
• Campione di Hem, test di Hartman (test del saccarosio).

Coombs di test diretti e indiretti
Questi test vengono eseguiti per confermare o escludere l'anemia emolitica autoimmune. I complessi immunitari circolanti indicano indirettamente la natura autoimmune dell'emolisi.

Resistenza osmotica di eritrociti
La riduzione della resistenza osmotica degli eritrociti si sviluppa spesso con forme congenite di anemia emolitica, come sferocitosi, ovalocitosi e acantocitosi. Nella talassemia, al contrario, si osserva un aumento della resistenza osmotica degli eritrociti.

Test dell'attività dell'enzima eritrocitario
A tale scopo, eseguire prima analisi qualitative sulla presenza o assenza degli enzimi desiderati, quindi ricorrere alle analisi quantitative condotte utilizzando la PCR (reazione a catena della polimerasi). La determinazione quantitativa degli enzimi eritrocitari consente di identificare il loro declino rispetto ai valori normali e di diagnosticare forme latenti di fermentopatie eritrocitarie.

Elettroforesi dell'emoglobina
Lo studio è condotto allo scopo di escludere sia emoglobinopatie qualitative che quantitative (talassemia e anemia falciforme).

Falcetto eritrocitario
L'essenza di questo studio è di determinare il cambiamento nella forma dei globuli rossi quando la pressione parziale dell'ossigeno nel sangue diminuisce. Se i globuli rossi assumono una forma falciforme, allora la diagnosi di anemia falciforme è considerata confermata.

Prova su Taurus Heinz
Lo scopo di questo test è quello di rilevare nelle inclusioni speciali di striscio di sangue che sono insolubili emoglobina. Questo test viene effettuato per confermare questa fermentopatia come deficienza di G-6-FDG. Tuttavia, va ricordato che i piccoli corpi di Heinz possono apparire in uno striscio di sangue con un'overdose di solfonammidi o coloranti all'anilina. La definizione di queste formazioni viene eseguita in un microscopio a campo oscuro o in un microscopio ottico convenzionale con colorazione speciale.

Emocoltura batteriologica
La semina buck viene eseguita per determinare i tipi di agenti infettivi che circolano nel sangue che possono interagire con i globuli rossi e causare la loro distruzione direttamente o attraverso meccanismi immunitari.

Lo studio "gocce spesse" di sangue
Questo studio è condotto per identificare i patogeni della malaria, il cui ciclo vitale è strettamente associato alla distruzione dei globuli rossi.

mielogramma
Il mielogramma è il risultato della puntura del midollo osseo. Questo metodo paraclinico consente di identificare patologie quali le malattie del sangue maligne, che, attraverso un attacco immunitario nella sindrome paraneoplastica, distruggono i globuli rossi. Inoltre, la crescita del germoglio eritroide è determinata nel punteggiato del midollo osseo, che indica un alto tasso di produzione compensatoria di eritrociti in risposta all'emolisi.

Campione di Hema Test di Hartman (test del saccarosio)
Entrambi i test sono effettuati per determinare la durata dell'esistenza dei globuli rossi di un paziente. Al fine di accelerare il processo di distruzione, il campione di sangue prelevato viene posto in una soluzione debole di acido o saccarosio e viene stimata la percentuale di globuli rossi distrutti. Il test di Hema è considerato positivo se oltre il 5% dei globuli rossi viene distrutto. Il test di Hartman è considerato positivo quando oltre il 4% dei globuli rossi viene distrutto. Un test positivo indica emoglobinuria parossistica notturna.

Oltre ai test di laboratorio presentati, altri test supplementari e esami strumentali prescritti da uno specialista nell'area della malattia che si sospetta possa causare emolisi possono essere eseguiti per stabilire la causa dell'anemia emolitica.

Trattamento anemia emolitica

Il trattamento dell'anemia emolitica è un complesso processo dinamico multilivello. È preferibile iniziare il trattamento dopo una diagnosi completa e stabilire la vera causa dell'emolisi. Tuttavia, in alcuni casi, la distruzione dei globuli rossi avviene così rapidamente che il tempo necessario per stabilire la diagnosi non è sufficiente. In tali casi, come misura necessaria, la sostituzione dei globuli rossi persi avviene attraverso la trasfusione di sangue donato o di globuli rossi lavati.

Il trattamento di anemia emolitica primaria idiopatica (non chiara), così come anemia emolitica secondaria dovuta a malattie del sistema sanguigno, è trattata da un ematologo. Il trattamento dell'anemia emolitica secondaria dovuta ad altre patologie rientra nella quota dello specialista nel cui campo di attività si trova questa malattia. Quindi, l'anemia causata dalla malaria sarà curata da un medico delle malattie infettive. L'anemia autoimmune sarà trattata da un immunologo o allergologo. L'anemia dovuta alla sindrome paraneoplastica in un tumore maligno sarà curata da un oncosurgeon, ecc.

Farmaci per l'anemia emolitica

La base del trattamento delle malattie autoimmuni e, in particolare, dell'anemia emolitica sono gli ormoni glucocorticoidi. Sono usati per molto tempo - prima per il sollievo della riacutizzazione dell'emolisi, e poi come trattamento di supporto. Poiché i glucocorticoidi hanno una serie di effetti collaterali, per la loro prevenzione, viene effettuato un trattamento ausiliario con vitamine del gruppo B e preparazioni che riducono l'acidità del succo gastrico.

Oltre a ridurre l'attività autoimmune, occorre prestare molta attenzione alla prevenzione del DIC (alterazione della coagulazione del sangue), specialmente con un'emolisi da moderata ad alta. Con bassa efficacia della terapia con glucocorticoidi, gli immunosoppressori sono i farmaci dell'ultima linea di trattamento.