Epoprote alfa fetoproteina

Per la diagnosi di varie malattie, sono in fase di studio decine di parametri del sangue, che ci permettono di determinare i problemi nel corpo, non solo negli adulti e nei bambini, ma anche nello stadio dello sviluppo fetale nel feto. Uno di questi marcatori è AFP, il cui livello aumenta con i difetti dello sviluppo. Inoltre, AFP riflette la presenza di alcuni tumori.

Per la prima volta, la proteina alfa-fetoproteina è stata rilevata nel siero di embrioni e adulti da scienziati americani nella prima metà del secolo scorso. Si chiamava alfa-fetoproteina perché era specifica per gli embrioni.

Studi più dettagliati furono condotti dai biochimici russi della seconda metà del XX secolo. Analizzando la crescita del tumore, è stata stabilita la presenza di AFP nel siero di pazienti con cancro del fegato, che ha permesso di attribuirlo nel 1964 a marcatori tumorali di questo organo. È anche diventato chiaro che l'alfa-fetoproteina si forma durante la gravidanza e in alcune concentrazioni è la sua manifestazione normale. Questi studi sono stati un passo avanti nella biochimica e sono stati registrati nel registro delle scoperte dell'URSS.

Il professor Tatarinov Yu. S. ha proposto un test per l'AFP sierica, che a tutt'oggi rimane l'unico nella diagnosi di carcinoma epatocellulare.

Oggi le future mamme sono più interessate e vogliono sapere di questo indicatore, perché la sua concentrazione può parlare di patologie gravi e di disturbi dello sviluppo fetale. Proviamo a capire cos'è l'AFP e come interpretare i risultati della ricerca.

Proprietà e valore di AFP per il corpo

L'alfa-fetoproteina è una proteina speciale formata dai tessuti dell'embrione (sacco vitellino, cellule intestinali, epatociti). Negli adulti, solo tracce di esso possono essere trovate nel sangue, e la concentrazione di AFP nei feti è significativa, a causa delle funzioni svolte da loro. In un organismo in via di sviluppo, l'AFP è simile all'albumina adulta, lega e trasporta varie sostanze, ormoni, protegge i futuri tessuti del bambino dal sistema immunitario della madre.

Un'importante capacità di AFP è il legame degli acidi grassi polinsaturi. Questi componenti sono necessari per la costruzione delle membrane cellulari, la sintesi di sostanze biologicamente attive delle prostaglandine, ma non sono formati né dai tessuti dell'embrione né dal corpo materno, ma vengono forniti dall'esterno con il cibo, quindi la loro consegna nel posto giusto dipende solo da specifiche proteine ​​portatrici.

Avendo un'influenza importante sulla crescita dell'embrione, l'AFP deve essere presente nella quantità richiesta in accordo con l'età gestazionale. Nelle prime fasi dello sviluppo fetale, l'AFP viene sintetizzata dal corpo materno giallo dell'ovaio, e dalla 13a settimana di gravidanza la sua concentrazione nel sangue e nel liquido amniotico diventa significativa.

Dopo aver gettato il fegato e l'intestino del bambino, le loro stesse cellule producono AFP per i loro bisogni, ma quantità significative penetrano attraverso la placenta e nel sangue della madre, così dal terzo trimestre di gestazione, a 30-32 settimane, l'AFP diventa massima nella futura gestante.

Quando il bambino nasce, il suo corpo inizia a produrre albumina, che assume la funzione di proteina fetale, e la concentrazione di AFP diminuisce gradualmente durante il primo anno di vita. Negli adulti, normalmente, si possono trovare solo tracce di AFP, e il suo aumento indica una grave patologia.

AFP - un marker che viene determinato non solo durante la gravidanza, ma anche in caso di patologie degli organi interni

La definizione di AFP è utilizzata come uno degli indicatori di screening del normale corso della gravidanza, che varia con varie anomalie dello sviluppo, difetti, sindromi congenite. Immediatamente si dovrebbe notare che il risultato non sempre indica accuratamente la presenza o l'assenza di patologia, quindi la valutazione delle sue oscillazioni dovrebbe essere fatta in congiunzione con altri studi.

Negli adulti, un aumento di contrasto nella alfa-fetoproteina di solito indica anomalie nel fegato (cirrosi, epatite), un eccesso significativo della norma indica tumori maligni. Le cellule tumorali con un alto grado di malignità possono acquisire non solo una somiglianza esterna con lo stato embrionale, ma anche funzioni di funzionamento. Un alto titolo di AFP è associato a tumori scarsamente differenziati e embrionali del fegato, ovaie, ghiandola prostatica.

Né lo stadio del tumore, né le sue dimensioni o il tasso di crescita influenzano il grado di aumento della AFP, cioè i tumori aggressivi possono essere accompagnati da un aumento meno significativo della quantità di questa proteina rispetto ai carcinomi più differenziati. Tuttavia, è stato dimostrato che circa la metà dei pazienti con carcinoma epatico ha un aumento di AFP anche 1-3 mesi prima dell'inizio dei sintomi del tumore, il che consente di utilizzare questa analisi come screening in individui predisposti.

Quando determinare l'AFP e come è fatto

Le principali indicazioni per determinare il livello di AFP nel siero sono:

• Sospetta patologia prenatale: malattie cromosomiche, disturbi dello sviluppo cerebrale, difetti di altri organi.
• Esclusione del carcinoma epatocellulare e diagnosi di metastasi di altri tipi di cancro al fegato.
• Esclusione di tumori genitali (teratomi, germina, tumori mal differenziati).
• Monitorare l'efficacia della terapia antitumorale sia prima che dopo di essa.

La definizione di alfa-fetoproteina viene effettuata nelle malattie del fegato (cirrosi, epatite), quando vi è un alto rischio di sviluppare il cancro. In questi pazienti, un'analisi può aiutare a diagnosticare precocemente la neoplasia. Vale la pena notare che, in generale, questo test non è adatto per lo screening dei tumori a causa della non specificità, pertanto, viene effettuato solo se si sospetta un determinato tipo di cancro.

Durante la gravidanza, il test AFP è indicato come uno studio di screening condotto durante il periodo del suo aumento in una donna - tra 15 e 21 settimane. Se all'inizio della gravidanza il paziente è stato sottoposto ad amniocentesi o biopsia di villi coriali, ha anche dovuto controllare il livello di AFP.

Indicazioni assolute per la definizione di AFP in una donna incinta considerano:

1. Matrimonio di sangue;
2. La presenza di malattie geneticamente determinate da parte di genitori e parenti stretti;
3. Bambini già presenti in famiglia con anomalie genetiche;
4. Primo parto dopo i 35 anni;
5. Accettazione di farmaci tossici o esame a raggi X della futura madre nelle prime fasi della gravidanza.

Preparazione per l'analisi

Determinare la concentrazione della preparazione di AFP è estremamente semplice. Prima dello studio pianificato hai bisogno di:

• Rifiuta di assumere farmaci per 10-14 giorni;
• Alla vigilia dell'analisi, non mangiare cibi grassi, fritti e salati, non consumare alcolici, l'ultimo pasto - entro le nove di sera;
• Per un paio di giorni, limitare lo sforzo fisico, incluso il sollevamento pesi;
• Al mattino, fai un'analisi a stomaco vuoto, ma non puoi bere più di un bicchiere d'acqua;
• I fumatori non devono fumare almeno mezz'ora prima dell'analisi.

Al mattino, vengono prelevati circa 10 ml di sangue venoso dal paziente, la determinazione della proteina viene effettuata utilizzando il metodo ELISA. Il risultato può dipendere da alcuni fattori su cui sia lo specialista che il paziente dovrebbero sapere:

1. L'introduzione di anticorpi monoclonali e grandi dosi di biotina cambiano il livello della proteina rilevata;
2. I rappresentanti della proteina fetale della razza negroide sono più della norma media, i mongoloidi - meno;
3. Il diabete mellito insulino-dipendente nella futura madre causa una diminuzione della AFP.

Nel caso di una donna incinta, alcune regole devono essere rigorosamente osservate. Quindi, è necessario determinare con precisione la durata della gravidanza e il livello di AFP, valido durante questo periodo. Le deviazioni dalla norma in assenza di altri segni di patologia da parte del feto non possono essere un segno esatto di un difetto, cioè sono possibili risultati falsi positivi o falsi negativi. D'altra parte, le fluttuazioni proteiche oltre i valori normali indicano un aumentato rischio di patologia: parto pretermine, ipotrofia fetale, ecc.

Norma o patologia?

La concentrazione di alfa-fetoproteina nel sangue dipende dall'età, dal sesso, dalla gravidanza della donna. Nei bambini di età inferiore ad un anno, è più alto che negli adulti, ma diminuisce gradualmente, e nelle ragazze è più che nei ragazzi, e solo dopo un periodo di un anno la concentrazione si imposta sugli stessi valori per entrambi i sessi. Negli adulti, la sua quantità non deve superare le concentrazioni di tracce, altrimenti sarà una patologia. L'eccezione è fatta dalle future madri, ma anche la loro crescita AFP deve trovarsi entro certi limiti.

In gravidanza, l'AFP aumenta di conseguenza al periodo di gestazione. Nel primo trimestre, la sua concentrazione è fino a 15 unità internazionali per millilitro di sangue, quindi aumenta gradualmente e raggiunge il suo valore massimo entro la settimana 32 - 100-250 UI.

Tabella: norme AFP durante la gravidanza di settimana

Nelle donne non gravide, questo livello di AFP è considerato normale:

• Neonati (fino a 1 mese) - 0,5 - 13600 UI / ml;
• Neonate - 0,5 - 15740 UI / ml;
• Bambini fino a un anno: ragazzi - fino a 23,5 IU / ml, ragazze - fino a 64,3 IU / ml;
• Nei bambini dopo un anno, uomini adulti e donne non gravide, il tasso è lo stesso - non più di 6,67 IU / ml.

grafico del livello di AFP a seconda dell'aumento di varie malattie

Vale la pena ricordare che la velocità può dipendere dal metodo per determinare le proteine ​​nel siero. L'uso di alcuni analizzatori automatici suggerisce valori normali più bassi di AFP, che di solito viene notificato sia al tecnico di laboratorio che al medico curante.

Se l'AFP non è normale...

Un AFP ematico elevato indica una possibile patologia, come:

1. Neoplasie - carcinoma epatocellulare, tumori a cellule germinali dei testicoli, teratomi, danni metastatici al fegato e alcuni siti di cancro (stomaco, polmoni, ghiandola mammaria);
2. Patologia non neoplastica del fegato - cirrosi, infiammazione, danno alcolico, precedenti interventi chirurgici sul fegato (resezione del lobo, per esempio);
3. Emostasi e disordini immunitari (immunodeficienze congenite, atassia-telangiectasia);
4. Patologia in ostetricia - anomalie dello sviluppo, minaccia di parto prematuro, gravidanze multiple.

Nelle donne in gravidanza, l'AFP viene valutata in base alla durata della gravidanza e ai dati di altri studi (ecografia, amniocentesi). Se ci sono segni di patologia sugli ultrasuoni, c'è un'alta probabilità che l'AFP venga cambiata. Allo stesso tempo, un aumento isolato di questa proteina non è ancora un motivo di panico, dal momento che la decodifica dell'analisi dovrebbe essere effettuata in concomitanza con altri risultati dell'esame della futura gestante.

Ci sono casi in cui una donna ha ignorato l'AFP elevato e ha rifiutato tali procedure come l'amniocentesi o lo studio dei villi corionici, e successivamente è nato un bambino sano. D'altra parte, alcuni difetti potrebbero non causare fluttuazioni in questo indicatore. In ogni caso, lo studio AFP è incluso nel programma di screening durante la gravidanza, quindi deve essere determinato in un modo o nell'altro, e quindi cosa fare - la donna decide con il medico di consultazione femminile.

Un AFP elevato, insieme a gravi difetti dimostrati dall'ecografia, spesso richiede la sospensione della gravidanza, dal momento che il feto può morire prima della nascita o nascere inefficace. A causa della mancanza di specificità e di una relazione chiaramente stabilita tra il numero di AFP e difetti di sviluppo, solo questo indicatore non può essere la ragione di alcuna conclusione. Pertanto, l'aumento di AFP, insieme a difetti del tubo neurale, sono osservati solo nel 10% delle donne in gravidanza, il resto delle donne partorisce bambini sani.

Pertanto, l'AFP può essere un indicatore importante e anche uno dei primi segni di patologia, ma non è l'unico, dovrebbe sempre essere integrato da altri studi.

In ostetricia, un esame del sangue AFP può indirettamente indicare tali malformazioni fetali come:

• Deviazioni dal sistema nervoso - mancanza di cervello, scissione vertebrale, idrocefalo;
• Malformazioni del sistema urinario - aplasia del rene policistico;
• Ernia ombelicale, difetti della parete addominale anteriore;
• Violazione della formazione ossea, osteodisplasia;
• Teratoma intrauterino.

Il segnale di difficoltà può essere non solo aumentare, ma anche diminuire il livello di AFP, che si osserva con:

1. Patologia cromosomica - Sindrome di Down, Edwards, Patau;
2. Morte fetale intrauterina;
3. La presenza di obesità nella futura mamma;
4. Violazione della formazione della placenta - vesciche.

Sulla base delle possibili manifestazioni elencate dei cambiamenti nel livello di AFP, diventa chiaro che sia l'aumento sia la sua diminuzione dovrebbero essere una ragione per attirare l'attenzione del paziente e richiedono un ulteriore esame.

Quando l'alfa-fetoproteina fluttua negli uomini e nelle donne non gravide, il medico sospetta in primo luogo il cancro e la patologia epatica, quindi conducono ulteriori esami: un esame del sangue per marker tumorali, enzimi epatici, ecografia della cavità addominale, consultazioni di specialisti stretti (urologo, oncologo, epatologo).

Quando si conferma il fatto della crescita del tumore, il monitoraggio del livello di AFP assume un significato diverso: una diminuzione del numero indica l'efficacia del trattamento e l'aumento indica la progressione e le possibili metastasi del tumore.

Le possibilità di usare AFP

L'attenzione all'AFP è dovuta non solo come marker per varie malattie, ma anche come possibilità di un suo utilizzo come agente terapeutico. È noto che l'alfa-fetoproteina aumenta la formazione di fibroblasti nel tessuto connettivo, stimola l'apoptosi (distruzione programmata di cellule alterate), impedisce il legame di particelle virali con linfociti e autoanticorpi alle cellule del corpo.

Applicare AFP come farmaco per:

• diabete;
• Patologia autoimmune (tiroidite, artrite, miastenia, cardiopatia reumatica, ecc.);
• Asma bronchiale;
• Myome dell'utero;
• Infezioni urogenitali;
• trombosi;
• Sclerosi multipla;
• Lesioni ulcerative dell'intestino.

Inoltre, si nota che i farmaci AFP possono migliorare la potenza, così come un effetto positivo sulla pelle, quindi sono utilizzati in cosmetologia.

Un esempio di un farmaco a base di alfa-fetoproteina è l'alfetina, sviluppata da scienziati russi, che ha superato con successo gli studi clinici e che è già stata registrata come agente terapeutico. Ha un buon effetto immunomodulatore, riduce l'attività delle reazioni autoimmuni, aiuta nel trattamento del cancro, mentre la dose di farmaci chemioterapici può essere ridotta.

L'alfetina è costituita da AFP fetale (fetale), ottenuta dal siero di aborto. La preparazione secca diluita viene iniettata nel muscolo o per via endovenosa, sia nel corso del trattamento che per la prevenzione di molte malattie.

L'alfa-fetoproteina è un importante indicatore dello stato di salute, quindi, quando un medico vede la necessità di analisi, non deve rifiutare. Se le concentrazioni di proteine ​​sono diverse dalla norma, questo non è un motivo di panico, perché la sua quantità può parlare non solo di difetti da parte del feto o di tumori maligni, ma anche di processi infiammatori e formazioni completamente benigne.

Con la determinazione puntuale del fatto dei cambiamenti nell'AFP, nell'arsenale dello specialista non ci saranno solo ulteriori metodi di esame ad alta precisione, ma anche tutti i tipi di trattamenti per molte malattie. L'uso di farmaci basati su AFP rende il trattamento di una vasta gamma di malattie più efficaci e dà speranza a una cura per molti pazienti.

Alfafetoproteina per l'epatite C

L'alfa-fetoproteina (AFP) è una proteina del siero di uno sviluppo di embrioni umani e di mammiferi. Negli adulti, scompare quasi completamente dal sangue poco dopo la nascita, ma appare con lo sviluppo del carcinoma epatocellulare (HCC), così come il cancro ai testicoli e alle ovaie. In questi casi, l'AFP viene utilizzato come marcatore specifico di questi tumori per la loro diagnosi e valutazione dell'efficacia del trattamento [1, 4].

L'espressione del gene AFP nel fegato si verifica durante necrosi e infiammazione del fegato, accompagnata da un'interazione intercellulare compromessa degli epatociti [1]. Uno studio condotto da un gruppo di autori negli Stati Uniti mostra che la normale rigenerazione epatica non stimola la sintesi di AFP [1].

Nella massima misura, le interazioni cellula-matrice nel fegato sono disturbate nell'HCC, il che è confermato dal fatto che i più alti livelli sierici di AFP sono registrati precisamente in questa patologia, e la sua concentrazione dipende dal volume e dal tasso di crescita del tumore [5, 14, 15]. Inoltre, livelli elevati di AFP sono un fattore di rischio per HCC in pazienti con cirrosi epatica (CP) [6, 7]. Un aumento del livello di AFP è anche caratteristico di CP [1], poiché questa malattia interrompe anche le interazioni cellula-matrice degli epatociti a causa dell'aumento della fibrosi nel fegato.

Nell'epatite virale cronica, è stata trovata una correlazione diretta tra il grado di fibrosi epatica e il livello di AFP [12]. Uno studio [8] ha riportato che i pazienti con epatite B cronica con livelli elevati di AFP per 8 anni hanno sviluppato più spesso CP e HCC, così come una mortalità più elevata rispetto ai pazienti con epatite B cronica con livelli normali di AFP. In un altro studio, un aumento del livello di AFP con HCV-CCP compensato è stato associato a una minore sopravvivenza dei pazienti [11].

Quindi, secondo la letteratura, ci sono prerequisiti per l'utilizzo dell'AFP come marcatore prognostico della sopravvivenza in CP, specialmente in considerazione del fatto che la determinazione dell'AFP nel siero può essere attribuita a studi biochimici di routine. Rimangono irrisolti i problemi relativi alla determinazione dei livelli di soglia prognostici di AFP nella CPU e i periodi di tempo a cui si applica questa previsione.

Lo scopo dello studio è di determinare il valore prognostico del livello di alfa-fetoproteina nel sangue di pazienti con cirrosi di eziologia virale ed alcolica.

Materiali e metodi di ricerca

Lo studio è uno studio osservazionale, prospettico (di coorte), con una valutazione del punto finale definitivo - l'inizio della morte dal CP. Lo studio ha incluso 107 pazienti con eziologia virale della CPU (B, C, B + C), alcolica e mista (alcol-virale). L'età dei pazienti era dai 18 ai 72 anni (Me = 50,8 anni), 50 uomini e 57 donne. Il periodo di osservazione per i pazienti era da 1 a 36 mesi. Durante l'intero periodo di osservazione, 43 su 107 pazienti sono deceduti. Dati sulla data di morte di pazienti deceduti fuori dall'ospedale, ottenuti da sondaggi telefonici di parenti. La diagnosi di CP è confermata morfologicamente (laparoscopia con biopsia) in 8 pazienti, il resto è impostato in base alla presenza di segni di danno epatico diffuso con deformazione del pattern vascolare secondo gli ultrasuoni, la presenza di sindrome da insufficienza epatocellulare e sindrome da ipertensione portale strumentalmente provata (vene varicose gastriche ed esofagee ascite). L'eziologia virale è stata stabilita in base ai dati di uno studio virologico su siero di sangue su marcatori HBV (HBsAg, a / t classi M e G a HBcAg, HBV DNA), HCV (a / t classi M e G a HCV, HCV RNA) e HDV (a / t a HDV). L'eziologia dell'alcol di CP è determinata indicando una storia di abuso di alcool perenne.

Tutti i pazienti vivevano nel territorio della regione di Tomsk. Tutti i pazienti inclusi nello studio hanno ricevuto il consenso informato volontario per partecipare allo studio, così come tutti i pazienti hanno ricevuto un foglio informativo dall'argomento. Non sono stati condotti studi se vi fosse una probabilità di gravi complicanze e il beneficio stimato dallo studio era inferiore al possibile danno alla salute dei pazienti.

Criteri per l'inclusione dei pazienti nello studio: verifica nell'ospedale clinico regionale di Tomsk di una diagnosi di CP o di ricovero in ospedale a causa di scompenso (ascite, sanguinamento o epatite alcolica acuta) di eziologia virale, alcolica e mista; consenso del paziente a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione: grave comorbilità - insufficienza cardiaca ventricolare destra, diabete mellito grave, oncopatologia, tubercolosi, malattie autoimmuni, malattie renali con insufficienza renale, broncopneumopatia cronica ostruttiva, asma bronchiale, malattia mentale; malattie infettive acute; rifiuto del paziente a partecipare allo studio.

Le principali varianti eziologiche della CPU sono la CPU alcolica (41,4%) e la CPU alcol-virale (40,5%). La proporzione di CPU virali è pari al 18,1%.

I pazienti sono stati divisi in 2 gruppi (deceduti - 1 ° gruppo e sopravvissuti - 2 ° gruppo) per periodi: 1, 3, 6, 12, 18, 24 e 36 mesi. I gruppi di pazienti deceduti e sopravvissuti con CP nei periodi indicati erano comparabili per sesso ed età. Al primo stadio, viene analizzata l'associazione della variante eziologica del CP con il tasso di sopravvivenza dei pazienti che si trovano nello stesso stadio della malattia (di una classe per Child - Pugh). Poiché non c'erano differenze statisticamente significative nelle frequenze di distribuzione di diverse varianti eziologiche di CP nei gruppi di pazienti deceduti e sopravvissuti in tutti i periodi, i gruppi sono stati poi confrontati tra loro nei periodi indicati senza tenere conto delle varianti eziologiche della malattia.

Il livello di AFP è stato determinato mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) utilizzando Alkor Bio (Russia, San Pietroburgo).

L'elaborazione statistica dei dati è stata eseguita utilizzando Statistica v6.0 (StatSoft, USA). Controllare i gruppi sulla normale distribuzione dei segni condotti utilizzando il criterio Lilliefors. La distribuzione dei segni nei gruppi confrontati non obbedisce alle leggi della distribuzione normale (p 0,05), il che consente di concludere che l'aumento del livello di AFP è principalmente dovuto allo stadio del CP, e non alla sua attività.

Pertanto, i risultati ottenuti indicano che il livello di ACE consente la differenziazione della CPU compensata (classe A) da scompensata (classi B e C).

È noto che la violazione delle relazioni cellula-matrice nel fegato è il miglior induttore della sintesi di AFP da parte degli epatociti [1]. In CP, il grado di disturbo delle relazioni cellula-matrice aumenta come risultato dei processi di fibrosi nel fegato, portando alla dissociazione degli epatociti, che si osserva con la progressione della malattia. Secondo la letteratura, il livello di AFP è direttamente correlato al grado di fibrosi nel fegato [12]. Pertanto, la ponderazione dello stadio CP, che si manifesta con una maggiore formazione di fibrosi nell'organo, è accompagnata da un aumento della sintesi di AFP. Di conseguenza, lo scompenso della malattia, basato sui nostri risultati, può essere stabilito superando il livello di soglia indicato di AFP. È molto promettente studiare la relazione tra la sintesi di AFP e la progressione della fibrosi nel fegato, che può essere monitorata per l'alta attività dell'elastasi neutrofila, l'inibitore dell'alfa-1-proteinasi e basse concentrazioni di idroneprolina legata al peptide di fibronectina e siero [2, 3].

C'è uno studio che studia la relazione tra il raggiungimento di una risposta virologica sostenuta e il livello di AFP durante la terapia antivirale per l'infezione da HCV (per epatite e CP). È stato stabilito che con il livello di AFP inferiore a 5,7 UI / ml, una risposta virologica sostenuta è stata raggiunta nel 58,7% dei pazienti e quando il livello stabilito è stato superato solo nel 19,2% dei pazienti [13]. Questi dati confermano in certa misura l'associazione di livelli aumentati di AFP con peggioramento della malattia epatica, in cui la terapia antivirale è meno efficace [9, 10].

Secondo i nostri dati, l'attività di CP non influenza il livello di AFP, che è confermato dall'assenza di una correlazione tra il livello di AFP e l'attività di aminotransferasi. Pertanto, si può sostenere che lo stadio della malattia, e non la sua attività, fornisce il contributo principale all'aumento del livello di AFP in CP.

La mancanza di un legame tra il livello di AFP e il tasso di sopravvivenza per CP può essere in parte spiegato dal fatto che i pazienti affetti da CP con un complicato sviluppo di HCC, che indubbiamente aumenta la mortalità, non hanno preso parte al nostro studio.

Pertanto, il controllo del livello di AFP sia durante l'esame iniziale di pazienti con CP che nella dinamica rende possibile valutare lo stadio di CP, tuttavia, non consente, a prescindere da altri dati clinici, di prevedere il rischio di morte. In connessione con i risultati ottenuti da noi, così come il fatto che i pazienti CP sono ad alto rischio di sviluppare HCC, è necessario monitorare il livello di AFP in loro 2 volte l'anno. Se viene rilevato un livello elevato di AFP, è necessaria una risonanza magnetica computerizzata o nucleare del fegato per lo screening dell'HCC.

revisori:

Garganeeva NP, MD, Professore del Dipartimento di Policlinico, Università Statale di Medicina Siberiana del Ministero della Sanità della Russia, Tomsk;

Ageeva TS, Dottore in Scienze Mediche, Professore, Propedeutica del Dipartimento di Medicina Interna, Università Statale di Medicina Siberiana, Tomsk.

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AFP aumentato

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AFP aumentato

Messaggio di Mich »17 febbraio 2014 14:03

Buon pomeriggio Prendi un novizio nelle loro fila. ))
La consultazione sull'epatite B è molto necessaria.
Sarei molto grato per i consigli, le opinioni con esperienza.
Ill con loro durante l'infanzia all'età di 4 anni. Ora 31. Periodicamente ha effettuato test per HbsAg (risultato positivo).
Prima del nuovo anno (vacanze) ci sono stati gravi stress, assunzione di alcol. Inizia a disturbare periodicamente il lato destro. Test superati. E questo è tutto.
Ecco i risultati:
Alt - al confine della norma. A volte leggermente elevato.
HBeAg NEGAT.
IgM NEGAT nucleo anti-HB.
POSIZIONE anti - HBe.
HBsAg (quant.) 10858,45 * U / ml
HBsAg (conferma) POSIZIONE.
NEGAT totale anti-HCV.
RILEVATO DNA (qualità) del virus dell'epatite B.
Virus dell'epatite B (col.) DNA 1,7 X 10 ^ 2 UI / ml
Virus dell'epatite D (qualità) RNA NON RILEVATO

Alfa-fetoproteina 20,00 U / ml (normale

Re: AFP aggiornato

Il messaggio di KAWAII »17 feb 2014 14:11

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Alfa-fetoproteina (AFP)

Alfa-fetoproteina (AFP)

Messaggio a Parker »30 marzo 2017, 08:46

Una proteina embrionale che indica lo stato del feto durante la gravidanza ed è un marker tumorale per un adulto.

Alfa-fetoproteina, AFP, materna fetale alfa-fetoproteina (MS-AFP), marcatore tumorale AFP.

Immunoanalisi enzimatica chemiluminescente in fase solida (metodo sandwich).

IU / ml (unità internazionale per millilitro).

Quale biomateriale può essere utilizzato per la ricerca?

Come prepararsi per lo studio?

Non fumare per 30 minuti prima di donare il sangue.

Informazioni generali sullo studio

L'alfa-fetoproteina è una glicoproteina prodotta nel sacco vitellino embrionale, nel fegato e nell'epitelio dell'intestino fetale. Il peso molecolare della proteina è di circa 70.000 dalton, la sua emivita è di 5-7 giorni. Nel feto agisce come una albumina umana adulta: trasporta alcune sostanze necessarie per lo sviluppo del feto, lega gli estrogeni, limitandone gli effetti sull'organismo in via di sviluppo e protegge dagli effetti negativi del sistema immunitario della madre.

L'alfa-fetoproteina è attivamente coinvolta nel pieno sviluppo del feto e il suo livello dovrebbe corrispondere all'età gestazionale (l'età del feto dal momento della fecondazione). Il massimo contenuto di questa proteina nel sangue e nel liquido amniotico del feto è annotato alla 13a settimana, e nel sangue della madre aumenta gradualmente dalla 10a settimana di gravidanza e raggiunge il massimo nella 30-32a settimana. 8-12 mesi dopo la nascita, il contenuto di AFP nel sangue del bambino è ridotto a una quantità di tracce, come negli adulti.

L'alfa-fetoproteina entra nel corpo della madre attraverso la placenta. Il suo livello dipende dallo stato del tratto gastrointestinale, i reni fetali e la barriera placentare. A questo proposito, l'AFP viene utilizzato come marcatore non specifico di condizione fetale e patologia ostetrica. Test congiunti per AFP, gonadotropina corionica e estriolo (il cosiddetto triplo test) alla 15-20 ° settimana di gravidanza sono usati per controllare il feto per difetti dello sviluppo e anomalie cromosomiche, ma non sono indicatori assoluti di patologia o del normale sviluppo fetale. È molto importante conoscere l'età gestazionale esatta del feto, poiché il livello di AFP nel sangue differisce a diverse settimane di gravidanza.

Nel corpo di una alfa-fetoproteina adulta è assente o trovato in quantità minime. Un moderato aumento del suo livello può essere causato dalla patologia epatica, e un aumento significativo di un tumore scarsamente differenziato è dovuto al fatto che alcune neoplasie tumorali acquisiscono le proprietà dei tessuti embrionali e, di conseguenza, la capacità di sintetizzare le proteine, caratteristiche delle prime fasi dello sviluppo dell'organismo. Un forte aumento di AFP è principalmente rilevato nel cancro del fegato e delle ghiandole sessuali.

Nel carcinoma epatocellulare primario, un aumento di AFP nella metà dei pazienti può essere rilevato 1-3 mesi prima rispetto alle manifestazioni cliniche della malattia. Sebbene la dimensione del tumore, il tasso di crescita, lo stadio del processo e il grado di malignità non siano proporzionali alla quantità di alfa-fetoproteina nel sangue. Con neseminom progressivo delle cellule germinali (tumore delle gonadi), determinare il livello di AFP e gonadotropina corionica umana è importante per valutare le possibilità di sopravvivenza dei pazienti.

A cosa serve la ricerca?

Per la diagnosi prenatale delle patologie dello sviluppo fetale: alterazione del tubo neurale, anencefalia (una grave malformazione in cui il feto manca una parte del cervello), anomalie cromosomiche.
Identificare il carcinoma epatocellulare primario (carcinoma epatico).
Per rilevare teratoblastoma testicolo (nonseminoma delle cellule germinali).
Per la diagnosi di tumori scarsamente differenziati.
Per la diagnosi di metastasi di tumori di varie localizzazioni nel fegato.
Valutare l'efficacia del trattamento di alcune malattie oncologiche e monitorare il loro percorso.
Quando è programmato uno studio?

Durante l'esame di un paziente ad alto rischio di sviluppare un tumore (con cirrosi epatica, epatite cronica, deficit di alfa-antitripsina).
Se si sospetta una metastasi di tumori al fegato.
Quando si esamina un paziente con una neoplasia delle ghiandole genitali.
Prima, durante e dopo il trattamento di alcuni tumori.
Durante il monitoraggio dello stato nel periodo postoperatorio di pazienti che sono stati rimossi dal tumore.
Nel secondo trimestre di gravidanza (tra la 15a e la 21a settimana di gestazione).
Durante l'esame di donne in gravidanza sottoposte a amniocentesi e biopsia corionica nel primo periodo di gravidanza.

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Alfa fetoproteina ed epatite c

Alfa fetoproteina ed epatite c

L'epatite è una malattia infiammatoria acuta e cronica del fegato, non focale, ma diffusa. In epatite diversa, i metodi di infezione sono diversi, differiscono anche nel tasso di progressione della malattia, nelle manifestazioni cliniche, nei metodi e nella prognosi della terapia. Anche i sintomi di diversi tipi di epatite sono diversi. Inoltre, alcuni sintomi appaiono più forti di altri, che è determinato dal tipo di epatite.

Sintomi principali

1. Yellowness. Il sintomo è comune e dovuto al fatto che la bilirubina entra nel sangue del paziente in caso di danno epatico. Il sangue, che circola attraverso il corpo, lo diffonde attraverso gli organi e i tessuti, dipingendoli di giallo.
2. L'aspetto del dolore nel giusto ipocondrio. Si verifica a causa dell'aumento delle dimensioni del fegato, che porta alla comparsa di dolore, che è opaco e prolungato o di natura parossistica.
3. Il deterioramento della salute, accompagnato da febbre, mal di testa, vertigini, indigestione, sonnolenza e letargia. Tutto ciò è una conseguenza dell'azione sul corpo della bilirubina.

Epatite acuta e cronica

I pazienti con epatite hanno forme acute e croniche. Nella forma acuta, si manifestano in caso di danno virale al fegato, e anche se ci sono stati avvelenamenti da vari tipi di veleni. Nelle forme acute della malattia, la condizione dei pazienti si deteriora rapidamente, il che contribuisce allo sviluppo accelerato dei sintomi.

Con questa forma della malattia sono possibili proiezioni favorevoli. Ad eccezione del suo diventare cronico. In forma acuta, la malattia è facilmente diagnosticata e più facile da trattare. L'epatite acuta non trattata si sviluppa facilmente in una forma cronica. A volte con avvelenamento grave (ad esempio, l'alcol), la forma cronica si verifica in modo indipendente. Nella forma cronica di epatite, si verifica il processo di sostituzione delle cellule del fegato con tessuto connettivo. È debolmente espresso, è lento e quindi a volte rimane non diagnosticato fino alla comparsa della cirrosi epatica. L'epatite cronica viene trattata peggio e la prognosi per la sua cura è meno favorevole. Nel decorso acuto della malattia, il benessere è significativamente peggiorato, si manifesta ittero, appare intossicazione, diminuisce la funzione funzionale del fegato, aumenta il contenuto di bilirubina nel sangue. Con il rilevamento tempestivo e il trattamento efficace dell'epatite acuta in forma acuta, il paziente si riprende più spesso. Con una durata della malattia di oltre sei mesi, l'epatite diventa cronica. La forma cronica della malattia porta a gravi disturbi nel corpo: la milza e il fegato si ingrossano, il metabolismo è disturbato, si verificano complicazioni come la cirrosi epatica e le formazioni oncologiche. Se un paziente ha abbassato l'immunità, lo schema terapeutico viene scelto in modo errato o c'è una dipendenza da alcol, quindi la transizione dell'epatite alla forma cronica minaccia la vita del paziente.

Varietà di epatite

L'epatite ha diversi tipi: A, B, C, D, E, F, G, sono anche chiamati epatite virale, poiché la causa della loro comparsa è il virus.

Epatite A

Questo tipo di epatite è anche chiamata malattia di Botkin. Ha un periodo di incubazione di 7 giorni e fino a 2 mesi. Il suo agente patogeno, il virus RNA, può essere trasmesso da una persona malata a una persona sana per mezzo di prodotti di bassa qualità e acqua, a contatto con oggetti domestici utilizzati dal paziente. L'epatite A è possibile in tre forme, sono divisi in base alla forza della manifestazione della malattia:

• in forma acuta con ittero, il fegato è gravemente danneggiato;
• con subacuto senza ittero, possiamo parlare di una versione più leggera della malattia;
• in una forma subclinica, si può anche non notare i sintomi, anche se la persona infetta è la fonte del virus ed è in grado di contagiare gli altri.

Epatite B

Questa malattia è anche chiamata epatite sierica. Accompagnato da un aumento del fegato e della milza, la comparsa di dolore alle articolazioni, vomito, temperatura, danni al fegato. Si manifesta in forma acuta o cronica, che è determinata dallo stato dell'immunità del paziente. Modi d'infezione: durante iniezioni con violazione delle norme sanitarie, rapporti sessuali, durante trasfusioni di sangue, uso di strumenti medici scarsamente disinfettati. La durata del periodo di incubazione è di 50 ÷ 180 giorni. L'incidenza dell'epatite B è ridotta usando la vaccinazione.

Epatite C

Questo tipo di malattia è una delle malattie più gravi, in quanto è spesso accompagnata da cirrosi o cancro del fegato, che portano successivamente alla morte. La malattia è poco adatta al trattamento e inoltre, una volta ammalata di epatite C, una persona può essere reinfettata dallo stesso disturbo. Non è facile curare l'HCV: dopo una malattia acuta da epatite C, il 20% dei pazienti guarisce e nel 70% dei pazienti l'organismo non è in grado di riprendersi dal virus da solo e la malattia diventa cronica. Non è ancora stato possibile stabilire il motivo per cui alcuni sono curati da soli, mentre altri no. La forma cronica dell'epatite C stessa non scomparirà e pertanto deve essere trattata. La diagnosi e il trattamento della forma acuta dell'HCV sono effettuati da uno specialista di malattie infettive, la forma cronica della malattia è un epatologo o un gastroenterologo. Durante l'uso di trasfusioni di plasma o sangue da un donatore infetto, è possibile contrarre l'infezione, quando si utilizzano strumenti medici scarsamente trattati, sessualmente, e la madre malata trasmette l'infezione al bambino. Il virus dell'epatite C (HCV) si sta diffondendo rapidamente in tutto il mondo, il numero di pazienti ha superato da tempo mezzo milione e mezzo di persone. In precedenza, l'HCV non rispondeva bene alla terapia, ma ora la malattia può essere curata usando antivirali moderni ad azione diretta. Solo questa terapia è piuttosto costosa e quindi non tutti possono permetterselo.

Epatite D

Questo tipo di epatite D è possibile solo quando è coinfettato con il virus dell'epatite B (la coinfezione è un caso di infezione di una singola cellula con virus di diverso tipo). È accompagnato da un massiccio danno epatico e da un decorso acuto della malattia. Modi d'infezione: portare il virus della malattia nel sangue di una persona sana da un trasportatore di virus o da una persona malata. Il periodo di incubazione dura 20 ÷ 50 giorni. Esteriormente, il decorso della malattia assomiglia all'epatite B, ma la sua forma è più grave. Può diventare cronico andando in seguito alla cirrosi. È possibile condurre una vaccinazione simile a quella usata per l'epatite B.

Epatite E

Leggermente reminiscente dell'epatite A dal corso e dal meccanismo di trasmissione, poiché è anche trasmessa attraverso il sangue allo stesso modo. La sua caratteristica è il verificarsi di forme di fulmine, causando la morte in un periodo non superiore a 10 giorni. In altri casi, può essere efficacemente curato e la prognosi per il recupero è spesso favorevole. Un'eccezione può essere la gravidanza, poiché il rischio di perdere un figlio è vicino al 100%.

Epatite F

Questo tipo di epatite non è stato studiato abbastanza. È noto solo che la malattia è causata da due diversi virus: uno è stato isolato dal sangue dei donatori, il secondo è stato trovato nelle feci di un paziente che ha ricevuto l'epatite dopo una trasfusione di sangue. Segni: comparsa di ittero, febbre, ascite (accumulo di liquido nella cavità addominale), aumento delle dimensioni del fegato e della milza, aumento dei livelli di bilirubina ed enzimi epatici, presenza di cambiamenti nelle urine e nelle feci, nonché intossicazione generale del corpo. Metodi efficaci di trattamento dell'epatite F non sono ancora stati sviluppati.

Epatite G

Questo tipo di epatite è simile all'epatite C, ma non è così pericoloso in quanto non contribuisce allo sviluppo della cirrosi e del cancro del fegato. La cirrosi può verificarsi solo in caso di coinfezione di epatite G e C.

diagnostica

Con i loro sintomi, l'epatite virale è simile l'una all'altra, proprio come alcune altre infezioni virali. Per questo motivo, è difficile stabilire la diagnosi esatta del paziente. Di conseguenza, al fine di chiarire il tipo di epatite e la corretta prescrizione della terapia, sono necessari esami del sangue di laboratorio per identificare i marcatori - indicatori che sono individuali per ciascun tipo di virus. Avendo identificato la presenza di tali marcatori e il loro rapporto, è possibile determinare lo stadio della malattia, la sua attività e il possibile esito. Al fine di tracciare la dinamica del processo, dopo un periodo di tempo l'esame viene ripetuto.

Come trattare l'epatite C

Gli attuali regimi di trattamento per forme croniche di HCV sono ridotti alla terapia antivirale combinata, inclusi antivirali ad azione diretta come sofosbuvir, velpatasvir, daclatasvir e ledipasvir in varie combinazioni. A volte la ribavirina e gli interferoni vengono aggiunti per migliorare la loro efficacia. Questa combinazione di sostanze attive blocca la replicazione dei virus, salvando il fegato dai loro effetti distruttivi. Questa terapia ha diversi svantaggi:

1. Il costo dei farmaci per combattere il virus dell'epatite B è alto, non tutti possono ottenerli.
2. L'accettazione di singoli farmaci è accompagnata da spiacevoli effetti collaterali, tra cui febbre, nausea, diarrea.

La durata del trattamento delle forme croniche di epatite dura da diversi mesi a un anno, a seconda del genotipo virale, del grado di danno all'organismo e dei farmaci utilizzati. Poiché l'epatite C colpisce principalmente il fegato, i pazienti sono tenuti a seguire una dieta rigorosa.

Caratteristiche dei genotipi dell'HCV

L'epatite C è tra l'epatite virale più pericolosa. La malattia è causata da un virus contenente RNA, chiamato Flaviviridae. Il virus dell'epatite C è anche chiamato "killer affettuoso". Ha ricevuto un tale epiteto poco lusinghiero a causa del fatto che nella fase iniziale la malattia non è accompagnata da alcun sintomo. Non ci sono segni di ittero classico, e non vi è alcun dolore nella giusta area dell'ipocondrio. Rileva la presenza del virus non prima di un paio di mesi dopo l'infezione. E prima di ciò, la reazione del sistema immunitario è completamente assente ed è impossibile rilevare i marcatori nel sangue, e quindi non è possibile condurre la genotipizzazione. Una caratteristica speciale dell'HCV è anche il fatto che, una volta entrato nel flusso sanguigno durante il processo di riproduzione, il virus inizia a mutare rapidamente. Tali mutazioni interferiscono con il sistema immunitario degli infetti per adattarsi e combattere la malattia. Di conseguenza, la malattia può durare per diversi anni senza sintomi, dopo di che la cirrosi o un tumore maligno appare quasi senza una fetta. E nell'85% dei casi, la malattia dalla forma acuta diventa cronica. Il virus dell'epatite C ha una caratteristica importante: una varietà di struttura genetica. Infatti, l'epatite C è una raccolta di virus, classificata in base alle varianti della loro struttura e suddivisa in genotipi e sottotipi. Un genotipo è la somma dei geni che codificano i tratti ereditati. Finora, la medicina conosce 11 genotipi del virus dell'epatite C, che hanno i loro sottotipi. Il genotipo è indicato con numeri da 1 a 11 (sebbene negli studi clinici i genotipi siano principalmente utilizzati 1 ÷ 6), e sottotipi, usando le lettere dell'alfabeto latino:

• 1a, 1b e 1c;
• 2a, 2b, 2c e 2d;
• 3a, 3b, 3c, 3d, 3e e 3f;
• 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i e 4j;
• 5a;
• 6a.

In diversi paesi, i genotipi HCV sono distribuiti in modi diversi, ad esempio, in Russia, si può trovare il più spesso dal primo al terzo. La gravità della malattia dipende dal tipo di genotipo, determinano il regime di trattamento, la sua durata e il risultato del trattamento.

Come i ceppi HCV sono diffusi in tutto il pianeta

I genotipi dell'epatite C sono distribuiti in modo eterogeneo in tutto il mondo e la maggior parte dei genotipi 1, 2, 3 può essere trovata, e per i singoli territori è simile a questo:

• Nell'Europa occidentale e nelle regioni orientali, i genotipi 1 e 2 sono i più comuni;
• negli Stati Uniti, sottotipi 1a e 1b;
• Nell'Africa settentrionale, il genotipo 4 è il più comune.

Le persone con disturbi del sangue (tumori ematopoietici, emofilia, ecc.) E i pazienti sottoposti a trattamento nei reparti di dialisi sono a rischio di possibile infezione da HCV. Il genotipo 1 è considerato il più comune al mondo e rappresenta

50% del numero totale di casi. Il secondo più comune è il genotipo 3, con un indicatore leggermente superiore al 30%. La diffusione dell'HCV in tutta la Russia presenta differenze significative rispetto al mondo o alle versioni europee:

account genotype 1b per

Il 50% dei casi; sul genotipo 3a

Il 20% è infetto da epatite 1a

Il 10% dei pazienti; epatite con genotipo 2 trovata in

Ma non solo la difficoltà della terapia HCV dipende dal genotipo. I seguenti fattori influenzano anche l'efficacia del trattamento:

• età dei pazienti. La possibilità di cura nei giovani è molto più alta;
• le donne sono più facili da recuperare rispetto agli uomini;
• il grado di danno epatico è importante - l'esito favorevole è più alto con meno danni;
• l'entità della carica virale - minore è il virus nel corpo al momento del trattamento, più efficace è la terapia;
• peso del paziente: più è alto, più diventa difficile il trattamento.

Pertanto, il regime di trattamento è scelto dal medico curante, in base ai fattori sopra elencati, genotipizzazione e raccomandazioni del EASL (European Association for Liver Diseases). EASL mantiene costantemente aggiornate le sue raccomandazioni e come nuovi farmaci efficaci per il trattamento dell'epatite C compaiono, corregge i regimi raccomandati.

Chi è a rischio di infezione da HCV?

Come è noto, il virus dell'epatite C viene trasmesso attraverso il flusso sanguigno e quindi è più probabile che si infetti:

• pazienti trasfusi;
• pazienti e clienti negli studi dentistici e nelle istituzioni mediche in cui gli strumenti medici sono sterilizzati in modo improprio;
• a causa di strumenti non sterili, può essere pericoloso visitare le unghie e i saloni di bellezza;
• Gli amanti del piercing e del tatuaggio possono anche soffrire di strumenti scarsamente trattati,
• c'è un alto rischio di infezione per chi usa i farmaci a causa dell'uso ripetuto di aghi non sterili;
• il feto può essere infetto da una madre infetta da epatite C;
• durante i rapporti sessuali, l'infezione può anche entrare nel corpo di una persona sana.

Qual è il trattamento dell'epatite C?

Il virus dell'epatite C è stato considerato un virus killer "gentile" per una ragione. È in grado di non mostrarsi per anni, dopo di che appare all'improvviso sotto forma di complicazioni accompagnate da cirrosi o cancro del fegato. Ma la diagnosi di HCV è stata consegnata a più di 177 milioni di persone nel mondo. Il trattamento, che è stato utilizzato fino al 2013, iniezioni combinate di inetferferone e ribavirina, ha dato ai pazienti una possibilità di guarigione, non superiore al 40-50%. E inoltre, è stato accompagnato da effetti collaterali gravi e dolorosi. La situazione è cambiata nell'estate del 2013 dopo che la società farmaceutica statunitense Gilead Sciences ha brevettato la sostanza sofosbuvir, prodotta come farmaco con il marchio Sovaldi, che comprendeva 400 mg del farmaco. È diventato il primo farmaco antivirale ad azione diretta (DAA) a combattere l'HCV. I risultati degli studi clinici su sofosbuvir hanno soddisfatto i medici con le prestazioni, che hanno raggiunto l'85 ÷ 95% a seconda del genotipo, mentre la durata del ciclo di terapia è stata più che raddoppiata rispetto al trattamento con interferone e ribavirina. E, sebbene la società farmaceutica Gilead abbia brevettato sofosbuvir, è stata sintetizzata nel 2007 da Michael Sofia, un dipendente di Pharmasett, che è stato successivamente acquisito da Gilead Sciences. Dal nome di Michael, la sostanza sintetizzata da lui era chiamata sofosbuvir. Michael Sophia stesso, insieme a un gruppo di scienziati che ha fatto una serie di scoperte che hanno rivelato la natura dell'HCV, che gli ha permesso di creare un farmaco efficace per il suo trattamento, ha ricevuto il premio Lasker-DeBakey per la ricerca clinica clinica. Bene, quasi tutti i profitti derivanti dalla vendita di un nuovo prodotto efficace sono andati a Gilead, che ha fissato prezzi monopolistici elevati su Sovaldi. Inoltre, la società ha difeso il suo sviluppo con un brevetto speciale, secondo il quale Gilead e alcune delle sue società partner sono diventate titolari del diritto esclusivo di produrre i DAA originali. Di conseguenza, i profitti di Gilead nei primi due anni di vendita del farmaco hanno coperto ripetutamente tutti i costi sostenuti dalla società per l'acquisto di Pharmasett, ottenendo un brevetto e successivi studi clinici.

Cos'è sofosbuvir?

L'efficacia di questo farmaco nella lotta contro l'HCV era così alta che ora quasi nessun regime di trattamento può fare a meno del suo uso. Sofosbuvir non è raccomandato per l'uso come monoterapia, ma se usato in combinazione, mostra risultati eccezionalmente buoni. Inizialmente, il farmaco è stato usato in combinazione con ribavirina e interferone, che ha permesso in casi non complicati di ottenere una cura in sole 12 settimane. E questo nonostante il fatto che solo la terapia con interferone e ribavirina fosse due volte meno efficace, e la sua durata a volte superasse le 40 settimane. Dopo il 2013, ogni anno successivo ha portato la notizia dell'emergere di un numero sempre maggiore di nuove medicine che combattono con successo il virus dell'epatite C:

• daclatasvir è apparso nel 2014;
• Il 2015 è stato l'anno di nascita di Ledipasvir;
• Il 2016 ha deliziato la creazione di velpatasvir.

Daclatasvir è stato rilasciato da Bristol-Myers Squibb nella forma della droga Daklinza, contenente 60 mg di ingrediente attivo. Le seguenti due sostanze sono state create dagli scienziati di Gilead e, poiché nessuna di esse era adatta alla monoterapia, hanno usato farmaci solo in combinazione con sofosbuvir. Per facilitare la terapia, i farmaci prudentemente ricreati rilasciati immediatamente in combinazione con sofosbuvir. Quindi c'erano droghe:

• Harvoni, che combina sofosbuvir 400 mg e ledipasvir 90 mg;
• Epclusa, che comprendeva sofosbuvir 400 mg e velpatasvir 100 mg.

Durante la terapia con daclatasvir, sono stati presi due diversi farmaci, Sovaldi e Daclins. Ciascuna delle combinazioni accoppiate di principi attivi è stata utilizzata per trattare determinati genotipi di HCV in base ai regimi di trattamento raccomandati dall'EASL. E solo la combinazione di sofosbuvir con velpatasvir si è rivelata essere pangenotipica (universale). Epclus ha curato tutti i genotipi di epatite C con praticamente la stessa alta efficienza di circa 97 ÷ 100%.

L'emergere di generici

Gli studi clinici hanno confermato l'efficacia del trattamento, ma tutti questi farmaci altamente efficaci hanno avuto un grosso inconveniente: prezzi troppo alti, che non hanno permesso loro di acquisire la maggior parte dei malati. Prezzi monopolistici elevati per i prodotti installati da Gilead provocarono indignazione e scandali, che fecero alcune concessioni ai titolari di brevetti, dando ad alcune compagnie provenienti da India, Egitto e Pakistan licenze per produrre analoghi (generici) di tali farmaci efficaci e ricercati. Inoltre, la lotta contro i detentori dei brevetti, offrendo farmaci per il trattamento a prezzi gonfiati in modo non intenzionale, è stata guidata dall'India, paese in cui milioni di pazienti con epatite C vivono in forma cronica. Come risultato di questa lotta, Gilead ha rilasciato licenze e sviluppi di brevetti a 11 società indiane per la prima versione indipendente di sofosbuvir, e quindi i loro altri nuovi prodotti. Dopo aver ottenuto le licenze, i produttori indiani hanno iniziato rapidamente a produrre generici, assegnando i loro marchi ai farmaci fabbricati. È così che è apparsa prima la generica Sovaldi, poi Daklinza, Harvoni, Epclusa e India sono diventati il ​​leader mondiale nella loro produzione. Secondo l'accordo di licenza, i produttori indiani pagano il 7% dei loro guadagni a favore dei titolari dei brevetti. Ma anche con questi pagamenti, il costo dei farmaci generici prodotti in India era dieci volte inferiore a quello degli originali.

Meccanismi d'azione

Come riportato in precedenza, i regimi di trattamento dell'HCV emergenti sono correlati ai DAA e agiscono direttamente sul virus. Mentre precedentemente utilizzato per il trattamento di interferone con ribavirina ha rafforzato il sistema immunitario umano, aiutando il corpo a resistere alla malattia. Ciascuna delle sostanze agisce sul virus a modo suo:

1. Sofosbuvir blocca la RNA polimerasi, inibendo così la replicazione virale.

1. Daclatasvir, ledipasvir e velpatasvir sono inibitori NS5A che prevengono la diffusione di virus e la loro penetrazione in cellule sane.

Un tale effetto direzionale consente di combattere con successo l'HCV, usando sofosbuvir per il trattamento insieme a daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir. A volte, per migliorare gli effetti sul virus, un terzo componente viene aggiunto alla coppia, il più delle volte ribavirina.

Produttori generici dall'India

Le compagnie farmaceutiche del paese hanno approfittato delle licenze loro concesse, e ora l'India sta rilasciando i seguenti generici Sovaldi:

• Hepcvir è un produttore di Cipla Ltd;
• Hepcinat - Natco Pharma Ltd;
• Cimivir - Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd;
• MyHep è un produttore di Mylan Pharmaceuticals Private Ltd;
• SoviHep - Zydus Heptiza Ltd;
• Sofovir è un produttore di Hetero Drugs Ltd;
• Resof - prodotto da Dr Reddy's Laboratories;
• Virso - rilascia Strides Arcolab.

Gli analoghi Daklins sono prodotti anche in India:

• Natdac di Natco Pharma;
• Dacihep di Zydus Heptiza;
• Daclahep da droghe etero;
• Strides Arcolab Dactovin;
• Daclawin di Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd;
• Mydacla di Mylan Pharmaceuticals.

A seguito di Gilead, i produttori di farmaci indiani hanno anche padroneggiato la produzione di Harvoni, che ha prodotto i seguenti generici:

• Ledifos - rilascia Hetero;
• Hepcinat LP - Natco;
• Myhep LVIR - Mylan;
• Hepcvir L - Cipla Ltd;
• Cimivir L - Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd;
• LediHep - Zydus.

E nel 2017, la produzione dei seguenti generici indiani Epclusi è stata dominata:

• Velpanat ha rilasciato Natco Pharma;
• Velasof ha dominato la droga etero;
• SoviHep V ha iniziato a produrre la società Zydus Heptiza.

Come potete vedere, le aziende farmaceutiche indiane non sono in ritardo rispetto ai produttori americani, abbastanza rapidamente padroneggiando i nuovi farmaci, rispettando tutte le caratteristiche qualitative, quantitative e terapeutiche. Resistere alla bioequivalenza farmacocinetica in relazione agli originali.

Requisiti generici

Un farmaco generico è un farmaco in grado di sostituire il trattamento con costosi farmaci originali con un brevetto in termini di proprietà farmacologiche di base. Possono essere rilasciati sia quando sono disponibili, sia quando non c'è una licenza, solo la sua presenza rende l'analogo emesso in licenza. Nel caso di rilascio di licenze a società farmaceutiche indiane, Gilead ha anche fornito loro tecnologie di produzione, dando ai licenziatari il diritto a politiche di prezzo indipendenti. Affinché un analogo di un farmaco possa essere considerato un generico, deve rispettare un numero di parametri:

1. È necessario osservare il rapporto tra i componenti farmaceutici più importanti nella preparazione in base a standard qualitativi e quantitativi.

1. Seguire gli standard internazionali pertinenti.

1. È richiesta la conformità obbligatoria con condizioni di produzione adeguate.

1. Nei preparati deve essere mantenuto l'equivalente corrispondente dei parametri di assorbimento.

Vale la pena notare che l'OMS è di guardia per garantire la disponibilità di farmaci, che cerca di sostituire costosi farmaci di marca con l'aiuto di generici di bilancio.

Soferbuvir generico egiziano

A differenza dell'India, le società farmaceutiche egiziane non sono diventate leader mondiali nella produzione di farmaci generici per l'epatite C, sebbene abbiano anche padroneggiato la produzione di analoghi sofosbuvir. Tuttavia, nella maggior parte dei loro analoghi non sono autorizzati:

• MPI Viropack, produce Marcyrl Pharmaceutical Industries - uno dei primissimi generici egiziani;

• Heterosofir, prodotto da Pharmed Healthcare. È l'unica licenza generica in Egitto. Sulla confezione, sotto l'ologramma, è nascosto un codice che consente di verificare l'originalità della preparazione sul sito Web del produttore, escludendo quindi la sua contraffazione;

• Grateziano, prodotto da Pharco Pharmaceuticals;

• Sofolanork prodotto da Vimeo;

• Sofocivir, prodotto da ZetaPhar.

Generici per combattere l'epatite dal Bangladesh

Il Bangladesh è un altro paese che produce prodotti generici contro l'HCV in grandi quantità. Inoltre, questo paese non ha nemmeno bisogno di licenze per la produzione di analoghi di farmaci di marca, dal momento che fino al 2030 le sue compagnie farmaceutiche sono autorizzate a rilasciare tali preparazioni mediche senza la presenza di documenti di licenza pertinenti. Il più noto e dotato della più recente tecnologia è la società farmaceutica Beacon Pharmaceuticals Ltd. Il progetto della sua capacità produttiva è stato creato da esperti europei e conforme agli standard internazionali. Beacon rilascia i seguenti farmaci generici per il trattamento del virus dell'epatite C:

• Soforal - sofosbuvir generico, contiene il principio attivo 400 mg. A differenza della confezione tradizionale in flaconi da 28 pezzi, Sophoral viene prodotto sotto forma di blister da 8 compresse in un'unica piastra;
• Daclavir è un generico di Daclatasvir, una compressa del farmaco contiene 60 mg della sostanza attiva. Viene anche prodotto sotto forma di vescicole, ma ogni piastra contiene 10 compresse;
• Sofosvel è un Epclusa generico, contiene sofosbuvir 400 mg e velpatasvir 100 mg. Farmaco pangenotipico (universale), efficace nel trattamento dei genotipi dell'HCV 1 ÷ 6. E in questo caso non esiste un normale imballaggio in flacone, le compresse sono confezionate in blister da 6 pezzi in ciascuna piastra.
• Darvoni è un farmaco complesso che combina sofosbuvir 400 mg e daclatasvir 60 mg. Se è necessario combinare la terapia sofosbuvir con daklatasvir, usando droghe di altri produttori, è necessario assumere una pillola di ogni tipo. E Beacon li ha messi insieme in un'unica pillola. Darvoni è confezionato in blister da 6 compresse in un'unica piastra, inviati solo per l'esportazione.

Quando si acquistano farmaci da Beacon in base al corso della terapia, prendere in considerazione l'originalità della confezione per acquistare la quantità necessaria per il trattamento. Le più famose case farmaceutiche indiane Come accennato in precedenza, dopo che le compagnie farmaceutiche del paese hanno ricevuto licenze per il rilascio di farmaci generici per la terapia HCV, l'India è diventata il leader mondiale nella loro produzione. Ma tra la moltitudine di tutte le aziende, vale la pena di citarne alcune, i cui prodotti in Russia sono i più famosi.

Natco Pharma Ltd.

La più popolare è la società farmaceutica Natco Pharma Ltd., le cui droghe hanno salvato la vita a molte decine di migliaia di persone con epatite C cronica. Natco Pharma è apparso nel 1981 a Hyderabad con un capitale iniziale di 3,3 milioni di rupie, quindi il numero di dipendenti era di 20 persone. Ora in India ci sono 3,5 mila persone che lavorano in cinque imprese Natco, e ci sono anche filiali in altri paesi. Oltre alle unità di produzione, l'azienda dispone di laboratori ben attrezzati che consentono di sviluppare moderni preparati medici. Tra i suoi sviluppi personali vale la pena notare la droga per combattere il cancro. Veenat, fabbricato dal 2003 e utilizzato per la leucemia, è considerato uno dei farmaci più famosi in questo settore. Sì, e il rilascio di farmaci generici per il trattamento del virus dell'epatite C è una priorità per Natco.

Etero Drugs Ltd.

Questa azienda ha fissato come obiettivo la produzione di generici, subordinando questa aspirazione alla propria rete di produzione, che comprende impianti con filiali e laboratori. La rete di produzione di Hetero viene affinata per la produzione di farmaci su licenza ottenuti dalla società. Una delle sue attività è la preparazione medica, che consente di combattere gravi malattie virali, il cui trattamento per molti pazienti è diventato impossibile a causa dell'elevato costo delle medicine originali. La licenza acquisita consente a Hetero di procedere prontamente al rilascio di generici, che vengono poi venduti a un prezzo accessibile per i pazienti. La creazione di farmaci etero risale al 1993. Negli ultimi 24 anni, in India sono comparse una dozzina di fabbriche e diverse decine di unità produttive. La presenza dei propri laboratori consente all'azienda di svolgere lavori sperimentali sulla sintesi di sostanze, che hanno contribuito all'espansione della base produttiva e all'esportazione attiva di droghe in paesi stranieri.

Zydus heptiza

Zydus è un'azienda indiana che si è posta l'obiettivo di costruire una società sana, che, secondo i suoi proprietari, è seguita da un cambiamento per il migliore nella qualità della vita delle persone. L'obiettivo è nobile e, pertanto, per raggiungerlo, l'azienda svolge attività educative attive che riguardano i segmenti più poveri della popolazione. Incluso dalla vaccinazione gratuita della popolazione contro l'epatite B. Zidus in termini di volumi di produzione nel mercato farmaceutico indiano è al quarto posto. Inoltre, 16 dei suoi farmaci erano nella lista dei 300 farmaci più importanti dell'industria farmaceutica indiana. I prodotti Zydus sono richiesti non solo sul mercato interno, ma possono essere trovati nelle farmacie in 43 paesi del nostro pianeta. E la gamma di farmaci prodotti in 7 imprese supera gli 850 farmaci. Una delle sue industrie più potenti è nello stato del Gujarat ed è una delle più grandi non solo in India, ma anche in Asia.

Terapia HCV 2017

I regimi di trattamento dell'epatite C per ciascun paziente sono scelti individualmente dal medico. Per la corretta, efficace e sicura selezione dello schema, il medico deve sapere:

• genotipo del virus;
• durata della malattia;
• il grado di danno epatico;
• presenza / assenza di cirrosi, infezione concomitante (ad esempio HIV o altra epatite), esperienza negativa di precedenti trattamenti.

Dopo aver ricevuto questi dati dopo il ciclo di analisi, il medico seleziona la migliore opzione di trattamento in base alle raccomandazioni dell'EASL. Le raccomandazioni EASL vengono adeguate di anno in anno, aggiungono nuovi farmaci emergenti. Prima di raccomandare nuove opzioni di trattamento, queste sono presentate per essere prese in considerazione dal Congresso o da una sessione speciale. Nel 2017, la riunione speciale EASL ha rivisto gli aggiornamenti dei programmi raccomandati a Parigi. È stato deciso di interrompere completamente la terapia con interferone in Europa per il trattamento dell'HCV. Inoltre, non c'era un singolo regime raccomandato utilizzando un singolo farmaco ad azione diretta. Ecco alcune opzioni di trattamento raccomandate. Tutti loro sono dati esclusivamente per la familiarizzazione e non possono diventare una guida per l'azione, dal momento che solo un medico può dare una prescrizione per la terapia, sotto la supervisione di cui successivamente sarà sottoposta.

1. Possibili regimi di trattamento proposti da EASL in caso di monoinfezione da epatite C o co-infezione da HIV + HCV in pazienti senza cirrosi e non precedentemente trattati:

• per il trattamento dei genotipi 1a e 1b, puoi usare:

- sofosbuvir + ledipasvir, senza ribavirina, durata di 12 settimane; - sofosbuvir + daclatasvir, anche senza ribavirina, il periodo di trattamento è di 12 settimane; - o sofosbuvir + velpatasvir senza ribavirina, durata del corso 12 settimane.

• nel trattamento del genotipo 2 viene utilizzato senza ribavirina per 12 settimane:

- sofosbuvir + dklatasvir; - o sofosbuvir + velpatasvir.

• nel trattamento del genotipo 3 senza l'uso di ribavirina per un periodo di terapia di 12 settimane, usare:

- sofosbuvir + daclatasvir; - o sofosbuvir + velpatasvir.

• Con la terapia del genotipo 4, è possibile applicare per 5 settimane senza ribavirina:

- sofosbuvir + ledipasvir; - sofosbuvir + daclatasvir; - o sofosbuvir + velpatasvir.

1. Regimi di trattamento EASL raccomandati per monoinfezione da epatite C o infezione concomitante da HIV / HCV in pazienti con cirrosi compensata che non sono stati precedentemente trattati:

• per il trattamento dei genotipi 1a e 1b, puoi usare:

- sofosbuvir + ledipasvir con ribavirina, durata 12 settimane; - o 24 settimane senza ribavirina; - e un'altra opzione - 24 settimane con ribavirina con una prognosi sfavorevole di risposta; - sofosbuvir + daclatasvir, se senza ribavirina, poi 24 settimane e con ribavirina il periodo di trattamento è di 12 settimane; - o sofosbuvir + velpatasvir senza ribavirina, 12 settimane.

• nel trattamento del genotipo 2 è usato:

- sofosbuvir + dklatasvir senza ribavirina dura 12 settimane e con ribavirina, con una prognosi sfavorevole, 24 settimane; - o sofosbuvir + velpatasvir senza combinazione con ribavirina per 12 settimane.

• nel trattamento del genotipo 3 usare:

- sofosbuvir + daclatasvir per 24 settimane con ribavirina; - o sofosbuvir + velpatasvir di nuovo con ribavirina, il periodo di trattamento è di 12 settimane; - come opzione, sofosbuvir + velpatasvir è possibile per 24 settimane, ma senza ribavirina.

• Nel trattamento del genotipo 4, gli stessi regimi sono usati come nei genotipi 1a e 1b.

Come potete vedere, oltre alle condizioni del paziente e alle caratteristiche del suo corpo, anche la combinazione di farmaci prescritti scelti dal medico influisce sul risultato della terapia. Inoltre, la durata del trattamento dipende dalla combinazione scelta dal medico.

Trattamento con farmaci HCV moderni

Prendere pillole di droghe dirette l'azione antivirale prescritta da un medico per via orale una volta al giorno. Non sono divisi in parti, non masticano, ma vengono lavati con acqua normale. È meglio farlo allo stesso tempo, perché viene mantenuta una concentrazione costante di sostanze attive nel corpo. Non è necessario essere attaccati alle date di assunzione di cibo, la cosa principale è non farlo a stomaco vuoto. Iniziando a prendere farmaci, prestate attenzione allo stato di salute, poiché durante questo periodo il modo più semplice per notare i possibili effetti collaterali. I PPPP stessi non ne hanno molti, mentre i farmaci prescritti nel complesso sono molto più piccoli. Molto spesso, gli effetti collaterali appaiono come:

• mal di testa;
• vomito e vertigini;
• debolezza generale;
• perdita di appetito;
• dolori articolari;
• cambiamenti nei parametri bio-chimici del sangue, espressi in bassi livelli di emoglobina, riduzione delle piastrine e dei linfociti.

Gli effetti collaterali sono possibili in un piccolo numero di pazienti. Ma tutti uguali su tutti i disturbi notati dovrebbero essere notificati al medico curante per prendere le misure necessarie. Al fine di evitare un aumento degli effetti collaterali, l'alcol e la nicotina dovrebbero essere esclusi dall'uso, poiché influenzano negativamente il fegato.

Controindicazioni

In alcuni casi, la ricezione dei DAA è esclusa, riguarda:

• ipersensibilità individuale dei pazienti a determinati ingredienti dei farmaci;

• pazienti di età inferiore ai 18 anni, in quanto non sono disponibili dati accurati sui loro effetti sul corpo;

• le donne che portano il feto e i bambini allattati al seno;

• le donne dovrebbero usare metodi contraccettivi affidabili per evitare il concepimento durante il periodo di terapia. Inoltre, questo requisito si applica anche alle donne i cui partner ricevono anche terapia DAA.

immagazzinamento

Conservare farmaci antivirali di azione diretta in luoghi inaccessibili per i bambini e l'azione della luce solare diretta. La temperatura di stoccaggio dovrebbe essere compresa tra 15 ÷ 30ºС. Iniziare l'assunzione di farmaci, controllare i tempi di produzione e di conservazione indicati sulla confezione. I farmaci in ritardo sono proibiti. Come acquistare DAA per i cittadini della Russia Sfortunatamente, i farmaci generici indiani non possono essere trovati nelle farmacie russe. La società farmaceutica Gilead, che fornisce licenze per il rilascio di farmaci, ha prudentemente vietato le loro esportazioni in molti paesi. Compreso in tutti gli stati europei. Coloro che vogliono acquistare generici indiani a basso costo per combattere l'epatite C possono trarre vantaggio da diversi modi:

• ordinali attraverso le farmacie online russe e ricevi le merci in poche ore (o giorni) a seconda del luogo di consegna. E nella maggior parte dei casi, anche il pagamento anticipato non è richiesto;
• ordinali attraverso negozi online indiani con consegna a domicilio. Qui dovrai effettuare il pagamento anticipato in valuta estera e il tempo di attesa durerà da tre settimane a un mese. Inoltre, vi è la necessità di comunicare con il venditore in inglese;
• andare in India e portare la droga da soli. Ci vorrà anche del tempo, oltre a una barriera linguistica, oltre alla difficoltà di verificare l'originalità dei prodotti acquistati in farmacia. A tutto ciò si aggiungerà il problema dell'autoesportazione, che richiederà un contenitore termico, la disponibilità del parere di un medico e una prescrizione in inglese, oltre a una copia dell'assegno.

Interessati all'acquisto di farmaci, le persone decidono autonomamente quale delle possibili opzioni di consegna scegliere. Basta non dimenticare che nel caso dell'HCV, un esito favorevole della terapia dipende dalla velocità della sua insorgenza. Qui, nel senso letterale, il ritardo della morte è simile, e quindi non si dovrebbe ritardare l'inizio della procedura.