Bloccanti adrenergici - che cos'è?

I bloccanti adrenergici svolgono un ruolo importante nel trattamento delle malattie del cuore e dei vasi sanguigni. Si tratta di farmaci che inibiscono il lavoro dei recettori adrenergici, che aiuta a prevenire il restringimento delle pareti venose, ridurre l'ipertensione e normalizzare il ritmo cardiaco.

Per il trattamento del cuore e delle malattie vascolari si usano i bloccanti adrenergici

Cosa sono gli adrenoblocker?

Bloccanti adrenergici (adrenoliti) - un gruppo di farmaci che influenzano gli impulsi adrenergici nelle pareti vascolari e nei tessuti cardiaci che reagiscono all'adrenalina e alla noradrenalina. Il loro meccanismo d'azione è che bloccano questi stessi adrenorecettori, grazie ai quali si ottiene l'effetto terapeutico necessario per le patologie cardiache:

• la pressione diminuisce;
• allargamento del lume nei vasi;
• diminuisce lo zucchero nel sangue;

Farmaci di classificazione adrenolitikov

I recettori situati nei vasi e i muscoli lisci del cuore sono divisi in alfa-1, alfa-2 e beta-1, beta-2.

A seconda di quali impulsi adrenergici devono essere bloccati, si distinguono 3 gruppi principali di adrenolisi:

• alfa bloccanti;
• beta-bloccanti;
• beta-bloccanti alfa.

Ogni gruppo inibisce solo le manifestazioni che si presentano come risultato del lavoro di specifici recettori (beta, alfa o alfa-beta contemporaneamente).

Recettori alfa adrenergici bloccanti

Gli alfa bloccanti possono essere di 3 tipi:

• farmaci che bloccano i recettori alfa-1;
• farmaci che influenzano gli impulsi alfa-2;
• farmaci combinati che bloccano gli impulsi alfa-1,2.

Il gruppo principale di alfa-bloccanti

Farmacologia di farmaci di gruppo (principalmente bloccanti alfa -1) - un aumento del lume nelle vene, nelle arterie e nei capillari.

Ciò consente:

• ridurre la resistenza delle pareti vascolari;
• ridurre la pressione;
• minimizzare il peso sul cuore e facilitare il suo lavoro;
• ridurre il grado di ispessimento delle pareti del ventricolo sinistro;
• normalizzare adiposo;
• stabilizzare il metabolismo dei carboidrati (aumento della sensibilità all'insulina, zucchero normale nel plasma).

Tabella "Elenco dei migliori bloccanti adrenergici alfa"

periodo di gestazione e tempo di allattamento al seno;

disturbi gravi nel fegato;

gravi difetti cardiaci (stenosi aortica)

disagio toracico a sinistra;

mancanza di respiro, mancanza di respiro;

l'aspetto del gonfiore delle braccia e delle gambe;

riduzione della pressione a valori critici

irritabilità, aumento dell'attività e irritabilità;

problemi con la minzione (riducendo la quantità di liquido espulso e la frequenza di sollecitazione)

Disturbi del flusso sanguigno periferico (microangiopatia diabetica, acrocianosi)

Processi patologici nei tessuti molli delle braccia e delle gambe (processi ulcerativi dovuti a necrosi cellulare, a seguito di tromboflebite, aterosclerosi avanzata

aumentare la quantità di sudore;

costante sensazione di freddezza alle gambe e alle braccia;

condizione febbrile (aumento della temperatura);

Tra i bloccanti alfa adrenergici della nuova generazione, Tamsulosin ha un'alta efficienza. È usato per la prostatite, poiché riduce il tono dei tessuti molli della ghiandola prostatica, normalizza il flusso di urina e riduce i sintomi spiacevoli nelle lesioni benigne della prostata.

Il farmaco è ben tollerato dal corpo, ma possono esserci effetti collaterali:

• vomito, diarrea;
• capogiri, emicrania;
• palpitazioni cardiache, dolore toracico;
• eruzione allergica, naso che cola.

La tamsulosina non è raccomandata per l'uso con intolleranza individuale ai componenti del farmaco, a pressione ridotta, così come nel caso di gravi malattie dei reni e del fegato.

Beta-bloccanti

La farmacologia dei farmaci del gruppo dei beta-bloccanti è che essi interferiscono con la stimolazione degli impulsi di adrenalina beta1 o beta1.2. Tale effetto inibisce l'aumento delle contrazioni del cuore e inibisce un grande sangue cresciuto, e inoltre non consente una forte espansione del lume bronchiale.

Tutti i beta adrenobloker sono divisi in 2 sottogruppi - selettivi (antagonisti del recettore beta-1 cardioselettivo) e non selettivi (bloccando l'adrenalina in due direzioni contemporaneamente - impulsi beta-1 e beta-2).

Il meccanismo d'azione dei beta-bloccanti

L'uso di farmaci cardio-selettivi nel trattamento delle patologie cardiache consente di ottenere il seguente effetto terapeutico:

• battito cardiaco ridotto (riduce al minimo il rischio di tachicardia);
• diminuisce il carico sul cuore;
• la frequenza degli attacchi di angina è ridotta, i sintomi spiacevoli della malattia sono attenuati;
• aumenta la stabilità del sistema cardiaco allo stress emotivo, mentale e fisico.

L'assunzione di beta bloccanti aiuta a normalizzare le condizioni generali di un paziente affetto da disturbi cardiaci, nonché a ridurre il rischio di ipoglicemia nei diabetici, prevenendo un forte broncospasmo negli asmatici.

I bloccanti adrenergici non selettivi riducono la resistenza vascolare totale del flusso sanguigno periferico e influenzano il tono delle pareti, il che contribuisce a:

• diminuzione della frequenza cardiaca;
• normalizzazione della pressione (con ipertensione);
• una diminuzione dell'attività contrattile del miocardio e un aumento della resistenza all'ipossia;
• prevenire le aritmie dovute a una diminuzione dell'eccitabilità nel sistema di conduzione cardiaca;
• evitando una compromissione acuta della circolazione sanguigna nel cervello.

Gruppo farmacologico - alfa-bloccanti

I preparativi per sottogruppi sono esclusi. permettere

descrizione

I farmaci che hanno la capacità di schermare i recettori alfa-adrenergici postsinaptici dal contatto con un mediatore (norepinefrina) o adrenomimetici circolanti nel sangue (adrenalina endogena, farmaci) sono suddivisi in alfa selettivo₁-bloccanti adrenergici (alfuzosina, prazosina, doxazosina, tamsulosina, terazosina, ecc.) e blocco non selettivo e alfa₁-, e alfa₂-adrenorecettori (fentolamina, tropodifene, alcaloidi dell'ergot e loro derivati, nicergolina, proproxano, butirrano, ecc.). I preparati di questo gruppo impediscono il passaggio di impulsi vasocostrittori attraverso le sinapsi adrenergiche e, a causa di ciò, causano l'espansione di arteriole e precapillari. Un altro effetto mediato dal blocco alfa₁-adrenorecettori, è il miglioramento dell'urodinamica con iperplasia prostatica benigna (vedi Metodi che influenzano il metabolismo nella ghiandola prostatica e correttori urodinamici).

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Classificazione dei bloccanti adrenergici e loro effetto sul corpo maschile

Oggi i bloccanti sono ampiamente utilizzati in varie aree della farmacologia e della medicina. Le farmacie vendono una varietà di linee di farmaci basate su queste sostanze. Tuttavia, per la tua sicurezza è importante conoscere il loro meccanismo di azione, classificazione ed effetti collaterali.

Cosa sono gli adrenorecettori

Il corpo è un meccanismo ben coordinato. La connessione tra il cervello e gli organi periferici, i tessuti è fornita da segnali speciali. La trasmissione di tali segnali è basata su speciali recettori. Quando un recettore si lega al suo ligando (una sostanza che riconosce questo particolare recettore), fornisce un'ulteriore trasmissione del segnale, durante la quale si verifica l'attivazione di specifici enzimi.

Un esempio di tale coppia (recettore-ligando) è catecolamina adrenorecettori. Questi ultimi includono adrenalina, norepinefrina, dopamina (il loro precursore). Esistono diversi tipi di adrenorecettori, ognuno dei quali innesca la propria cascata di segnalazione, come risultato di quali fondamentali riorganizzazioni si verificano nel nostro corpo.

Gli adrenorecettori alfa includono adrenorecettori alfa1 e alfa2:

1. L'adrenorecettore Alpha1 si trova nelle arteriole, fornisce il loro spasmo, aumenta la pressione, riduce la permeabilità vascolare.
2. L'adrenorecettore alfa 2 abbassa la pressione sanguigna.

Gli adrenorecettori beta includono beta1, beta2, beta3 adrenorecettori:

1. L'adrenorecettore Beta1 aumenta la frequenza cardiaca (sia la frequenza che la forza), aumenta la pressione arteriosa.
2. L'adrenorecettore Beta2 aumenta la quantità di glucosio che entra nel sangue.
3. L'adrenorecettore Beta3 si trova nel tessuto adiposo. Quando attivato, fornisce la produzione di energia e una maggiore produzione di calore.

Alfa1 e beta1 adrenorecettori legano la norepinefrina. I recettori Alpha2 e beta2 legano sia la norepinefrina che l'adrenalina (l'adrenalina beta2 è meglio catturata dagli adrenorecettori).

Meccanismi di effetti farmaceutici sugli adrenorecettori

Esistono due gruppi di farmaci fondamentalmente diversi:

• stimolanti (sono adrenomimetici, agonisti);
• bloccanti (antagonisti, adrenoliti, adrenobloccanti).

L'azione dell'alpha 1 adrenomimetica si basa sulla stimolazione dei recettori adrenergici, a seguito della quale si verificano cambiamenti nel corpo.

Elenco dei farmaci:

L'azione di adrenolisi si basa sull'inibizione degli adrenorecettori. In questo caso, gli adrenorecettori innescano cambiamenti diametralmente opposti.

Elenco dei farmaci:

Pertanto, l'adrenolisi e i mimetici adrenergici sono sostanze antagoniste.

Classificazione bloccante adrenergica

La sistematica degli adrenoliti è respinta dal tipo di adrenorecettore che questo inibitore inibisce. Di conseguenza, assegnare:

1. Bloccanti alfa, che includono bloccanti alfa1 e bloccanti alfa2.
2. Beta adrenoblokator, che includono beta1 bloccanti e beta2 bloccanti adrenergici.

I bloccanti adrenergici possono inibire uno o più recettori. Ad esempio, la sostanza pindodol blocca gli adrenorecettori beta1 e beta2 - tali adrenoblocker sono chiamati non selettivi; La sostanza Esmolod agisce solo sull'adrenorecettore beta-1 - un tal tipo di adrenolisi è detto selettivo.

Un certo numero di beta-bloccanti (acetobutololo, oxprenololo e altri) hanno un effetto stimolante sui recettori beta-adrenergici, sono spesso prescritti a persone con bradicardia.

Questa capacità è chiamata attività sympatomic interna (ICA). Quindi, un'altra classificazione dei farmaci - con l'ICA, senza l'ICA. Questa terminologia viene utilizzata principalmente dai medici.

I meccanismi di azione dei bloccanti adrenergici

L'azione chiave dei bloccanti alfa-adrenergici è la loro capacità di interagire con i recettori adrenergici del cuore e dei vasi sanguigni, "spegnerli".

I bloccanti adrenergici si legano ai recettori invece dei ligandi (adrenalina e norepinefrina), a causa di questa interazione competitiva, causano un effetto completamente opposto:

• diminuisce il diametro del lume dei vasi sanguigni;
• aumenta la pressione sanguigna;
• più glucosio va al sangue.

Ad oggi, ci sono vari farmaci a base di adrenoblakator alfa, che hanno entrambe le proprietà farmacologiche comuni per questa linea di farmaci e molto specifici.

È ovvio che diversi gruppi di bloccanti hanno effetti diversi sul corpo. Ci sono anche diversi meccanismi per il loro lavoro.

Gli alfa-bloccanti contro i recettori alpha1 e alfa2 sono principalmente usati come vasodilatatori. L'aumento del lume dei vasi sanguigni porta a un migliore apporto di sangue all'organo (solitamente i farmaci di questo gruppo sono progettati per aiutare i reni e l'intestino), la pressione è normalizzata. La quantità di sangue venoso nella vena cava superiore e inferiore diminuisce (questo indicatore è chiamato ritorno venoso), che riduce il carico sul cuore.

I preparati alfa-bloccanti adrenergici sono diventati ampiamente usati per il trattamento di pazienti sedentari e pazienti con obesità. I bloccanti alfa impediscono lo sviluppo del battito cardiaco riflesso.

Ecco alcuni effetti chiave:

• scarico del muscolo cardiaco;
• normalizzazione della circolazione sanguigna;
• riduzione della mancanza di respiro;
• assorbimento accelerato di insulina;
• la pressione diminuisce nella circolazione polmonare.

I beta bloccanti non selettivi sono progettati principalmente per combattere la malattia coronarica. Questi farmaci riducono la probabilità di infarto miocardico. La capacità di ridurre la quantità di renina nel sangue dovuta all'uso di alfa-adenoblokatorov con ipertensione.

I beta bloccanti selettivi supportano il lavoro del muscolo cardiaco:

1. Normalizza la frequenza cardiaca.
2. Promuovere l'azione antiaritmica.
3. Hanno un effetto anti-ipossico.
4. Isolare l'area della necrosi durante un attacco di cuore.

I beta-bloccanti sono spesso prescritti a soggetti con sovraccarico fisico e mentale.

Indicazioni per l'uso di alfa-bloccanti

Esistono numerosi sintomi e patologie di base in cui al paziente vengono prescritti alfa-bloccanti:

1. Con la malattia di Raynaud (gli spasmi si verificano nella punta delle dita, nel tempo, le dita diventano gonfie e cianiche, le ulcere possono svilupparsi).
2. Con mal di testa acuto e emicranie.
3. Quando un tumore ormonalmente attivo si verifica nei reni (nelle cellule cromaffini).
4. Per il trattamento dell'ipertensione.
5. Quando si diagnostica l'ipertensione arteriosa.

Ci sono anche una serie di malattie il cui trattamento è basato su bloccanti adrenergici.

Aree chiave in cui vengono usati i bloccanti adrenergici: urologia e cardiologia.

Bloccanti adrenergici in cardiologia

Fai attenzione! Concetti spesso confusi: ipertensione e ipertensione. L'ipertensione è una malattia che diventa spesso cronica. Con l'ipertensione, viene diagnosticato un aumento della pressione sanguigna (pressione arteriosa), tono generale. L'aumento della pressione sanguigna è - ipertensione. Pertanto, l'ipertensione è un sintomo della malattia, ad esempio l'ipertensione. Con uno stato ipertensivo costante, una persona aumenta il rischio di ictus o infarto.

L'uso di adenoblocker alfa nell'ipertensione è da tempo entrato nella pratica medica. Per il trattamento dell'ipertensione viene usato terazosina - alfa1 bloccante adrenergico. È il bloccante selettivo che viene utilizzato, poiché sotto la sua influenza la frequenza cardiaca aumenta in misura minore.

L'elemento principale dell'azione antipertensiva degli alfa-bloccanti è un blocco degli impulsi nervosi vasocostrittori. A causa di ciò, il lume nei vasi sanguigni aumenta e la pressione sanguigna è normalizzata.

È importante! Con la terapia antipertensiva, ricorda che l'ipertensione ha le sue insidie ​​nel trattamento: in presenza di bloccanti alfa-adrenergici, la pressione sanguigna diminuisce in modo non uniforme. L'effetto ipotonico prevale in posizione eretta, pertanto, quando si modifica la postura, il paziente può perdere conoscenza.

I bloccanti adrenergici sono anche usati nella crisi ipertensiva e nella cardiopatia ipertensiva. Tuttavia, in questo caso, hanno un effetto concomitante. È necessaria la consultazione con un medico.

È importante! Alcuni alfa-bloccanti non affrontano l'ipertensione, poiché agiscono principalmente su piccoli vasi sanguigni (quindi, sono più spesso usati per curare le malattie della circolazione sanguigna cerebrale e periferica). Effetto antiipertensivo più caratteristico dei beta-bloccanti.

Bloccanti adrenergici in urologia

Gli adrenoliti sono utilizzati attivamente nel trattamento della patologia urologica più comune - prostatite.

L'uso di bloccanti adrenergici nella prostatite è dovuto alla loro capacità di bloccare i recettori alfa-adrenergici nei muscoli lisci della ghiandola prostatica e della vescica. Tali farmaci come la tamsulosina e l'alfuzosina sono usati per trattare la prostatite cronica e l'adenoma prostatico.

L'azione dei bloccanti non si limita a una lotta contro la prostatite. I preparati stabilizzano il flusso delle urine, a causa dei quali i prodotti metabolici, i batteri patogeni vengono rimossi dal corpo. Per ottenere il pieno effetto del farmaco è necessario un corso di due settimane.

Controindicazioni

Esistono numerose controindicazioni all'uso dei bloccanti adrenergici. Prima di tutto, il paziente ha una predisposizione individuale a questi farmaci. Con blocco del seno o sindrome del nodo sinusale.

In presenza di malattie polmonari (asma bronchiale, broncopneumopatia ostruttiva), il trattamento con i bloccanti adrenergici è anche controindicato. Nelle gravi malattie del fegato, ulcere, diabete di tipo I.

Questo gruppo di farmaci è anche controindicato nelle donne durante la gravidanza e durante l'allattamento.

I bloccanti possono causare una serie di effetti collaterali comuni:

• nausea;
• svenimento;
• problemi con la sedia;
• vertigini;
• ipertensione (quando si cambia posizione).

I seguenti effetti collaterali (di carattere individuale) sono caratteristici del bloccante adrenergico alfa-1:

• diminuzione della pressione sanguigna;
• aumento della frequenza cardiaca;
• offuscamento della vista;
• gonfiore degli arti;
• la sete;
• erezione dolorosa o, al contrario, diminuzione dell'eccitazione e desiderio sessuale;
• dolore alla schiena e nella zona del petto.

I bloccanti dei recettori Alpha-2 determinano:

• l'emergere di ansia;
• ridurre la frequenza della minzione.

I bloccanti del recettore alfa1 e alfa2 causano inoltre:

• iperreattività che porta all'insonnia;
• dolore agli arti inferiori e al cuore;
• scarso appetito.

Alfa bloccanti

Gli adrenorecettori sensibili alle ammine di catecolo si trovano in diversi organi e differiscono tra loro per la loro funzionalità e suscettibilità. Differiscono anche nella variabilità delle reazioni che si verificano durante la loro attivazione.

I farmaci che influenzano la sensibilità di alcuni recettori includono farmaci alfa-bloccanti. Ai sottotipi di questa classe includono mezzi non selettivi. Dal 1980, anche i farmaci selettivi sono stati usati per la terapia.

Cosa sono i bloccanti alfa?

L'effetto ottenuto dal prendere il gruppo di farmaci specificato fondi, è già chiaro dal titolo.

I farmaci sono raccomandati sia separatamente che da altri farmaci e come parte della terapia complessa.

Meccanismo di azione

L'effetto osservato dopo la somministrazione dipende dal tipo di recettori alfa bloccabili. Di solito sono divisi in due gruppi: a1 e a2. La risposta dell'organismo agli effetti dei bloccanti è più conveniente da considerare nel quadro del tavolo.

Tabella 1. Meccanismo d'azione degli alfa-bloccanti che influenzano i recettori adrenergici a1

I recettori bloccanti di tipo a2 con l'aiuto di alfa-bloccanti differiscono in un risultato diverso, cioè, portano a:

• restringimento del lume dei vasi sanguigni;
• aumento della pressione;
• rilascio di norepinefrina;
• aumentare l'attività motoria;
• aumento della libido e normalizzazione delle funzioni sessuali;
• stimola il sistema nervoso centrale, ecc.

Il meccanismo d'azione degli alfa-bloccanti

classificazione

Per scopi terapeutici, utilizzare diversi tipi di farmaci. Si distinguono per i loro effetti selettivi o non selettivi sui recettori.

selettivo

Questi farmaci agiscono selettivamente sui recettori, in particolare, influenzano i recettori adrenergici del tipo a1. Attualmente, la classificazione degli alfa-bloccanti selettivi include diversi sottogruppi che differiscono nella durata della loro azione. I farmaci che hanno un effetto breve includono il prazosin. Azione prolungata osservata in terazosina e doxazosina. Inoltre, i bloccanti uroselettivi che agiscono sugli adrenorecettori localizzati nei muscoli del tratto urogenitale sono isolati in un gruppo separato.

non selettiva

A differenza dei farmaci precedenti, questi alfa bloccanti agiscono indiscriminatamente. Bloccano i recettori alfa periferici di tipo a1 e digitano a2. L'effetto non selettivo degli alfa-bloccanti porta a una diminuzione a breve termine della pressione sanguigna a causa dell'effetto su a1. Tuttavia, il blocco degli alfa-2-adrenorecettori stimola il rilascio di noradrenalina, che porta al livellamento dell'effetto ipotensivo.

Elenco dei farmaci

I bloccanti di adrenorecettori hanno una vasta gamma di funzioni applicative. Assegnare i fondi può solo specialista. Prendi in considerazione alcuni degli strumenti di questa classe all'interno del tavolo.

Tabella 2. Elenco di farmaci alfa-bloccanti che influenzano i recettori a1 e a2

Ingrediente attivo: Prazozin

Ingrediente attivo: Doxazosin

Ingrediente attivo: Terazosin

Ingrediente attivo: Doxazosin

Bloccanti del recettore A1 e a2

Ingrediente attivo: Nicergolin

Ingrediente attivo: Proroxan

testimonianza

L'ampia gamma di azioni consente l'uso di farmaci di classe per la terapia in varie malattie. Il più delle volte, i fondi vengono utilizzati nella pratica cardiologica, nonché per il trattamento di patologie del sistema urogenitale.

Iperplasia prostatica benigna

In precedenza, la malattia, che è una lesione benigna nella ghiandola prostatica, era chiamata adenoma prostatico. In media, ogni secondo uomo che ha raggiunto l'età di 40-45 anni soffre di questa patologia.

Per alleviare la condizione, possono essere raccomandati alfa bloccanti adrenergici che influenzano i recettori a1. Aiutano a ridurre il tono della muscolatura liscia della prostata e dell'uretra, rilassano il collo della vescica.

ipertensione

Alta pressione sanguigna normale a 140/90 mm Hg. pilastro e altro è chiamato ipertensione arteriosa (ipertensione). Per ridurre la pressione, in alcuni casi gli specialisti prescrivono a1 bloccanti. I bloccanti alfa-adrenergici in ipertonia di tipo selettivo aiutano a ridurre la pressione senza aumentare il numero di contrazioni cardiache. I farmaci di classe riducono il pre-e il post-carico sul tessuto muscolare del cuore. I prodotti hanno un effetto duraturo - fino a 24 ore.

Altre malattie cardiovascolari

Gli alfa-bloccanti a1 hanno altre indicazioni per l'uso. In particolare, i fondi sono raccomandati per il trattamento dell'insufficienza cardiaca. Le droghe danno un pronunciato effetto di inversione nell'ipertrofia ventricolare sinistra. Per quanto riguarda i bloccanti del recettore a2, sono raccomandati per la compromissione della funzione erettile e dell'impotenza.

Controindicazioni

Prima di usare droghe dovrebbe essere familiare con le restrizioni sul loro uso.

Tabella 3. Controindicazioni al trattamento con alfa-adrenobloccanti a1

I bloccanti A2 non sono raccomandati per disturbi emorragici, sanguinamento, iperplasia prostatica, diabete, stato emotivo depresso, gravidanza, ecc. Maggiori informazioni possono essere trovate nelle istruzioni per un particolare farmaco.

Ipertensione arteriosa come fattore nello sviluppo dell'ictus

Effetti collaterali del prendere

I fenomeni negativi più ovvi causati dall'ammissione di a1 bloccanti comprendono l'abbassamento della pressione arteriosa e il collasso ortostatico. Di regola, questi effetti collaterali sono osservati dopo la prima applicazione di alfa-bloccante (il fenomeno della "prima dose"). Trovato anche nei pazienti:

• mal di testa, vertigini;
• affaticamento veloce, sonnolenza, riduzione delle prestazioni;
• esacerbazione della malattia ischemica;
• aumento del rischio di fenomeni posturali, ecc.

Istruzioni per l'uso di alcune compresse

L'annotazione ai medicinali include dati dettagliati sul meccanismo d'azione, il regime di somministrazione e le caratteristiche d'uso. Di seguito sono riportati alcuni aspetti delineati nelle istruzioni per gli alfa-bloccanti.

Doxazosin

Per prevenire il verificarsi dell'effetto "prima dose", si consiglia di prescrivere il farmaco, iniziando con una quantità minima di 0,5-1 mg. Inoltre, esiste una forma speciale di questo alfa-bloccante, che ha un rilascio controllato della sostanza attiva.

Il suo uso contribuisce a una diminuzione più lieve sia della pressione sistolica che diastolica. In questo caso non è richiesta una riduzione della dose al primo utilizzo.

Cardura

Il farmaco è basato sulla doxazosina mesilato, prodotta in Germania. Il blocco alfa porta ad una significativa diminuzione della pressione. Anche con una terapia prolungata, i pazienti non hanno mostrato alcuna tolleranza a questo rimedio. Oltre all'effetto ipotensivo, ha un effetto benefico sulla funzione erettile.

prazosina

Si consiglia di iniziare una terapia farmacologica con una piccola quantità - 0,5-1 mg, al fine di evitare una marcata diminuzione della pressione sanguigna. A poco a poco, aumenta la quantità giornaliera di alfa-bloccanti. La dose giornaliera massima è di 7,5 mg. Di regola, il farmaco è ben tollerato.

terazosina

Può causare prestazioni ridotte, dolore alla testa, visione alterata, tinnito, cambiamenti nel ritmo cardiaco, disturbi dispeptici, ecc. Questo bloccante alfa-adrenergico migliora l'azione degli antagonisti del calcio, degli ACE-inibitori, dei farmaci diuretici, ecc.

Setegis

Setegis - alfa blocker, prodotto in Ungheria. È analogo al farmaco precedente. La dose giornaliera di Setegis viene scelta individualmente, in base alla pressione sanguigna di un particolare paziente. Si consiglia di iniziare la ricezione con una quantità minima, aumentando gradualmente mg.

Video utile

Dal seguente video, puoi apprendere informazioni utili sul ruolo degli alfa-bloccanti nel trattamento dell'ipertensione:

Farmaci bloccanti alfa 1

L'adrenolisi è un gruppo di sostanze chimiche che agiscono su determinati recettori adrenergici. A seconda di quali adrenorecettori influenzano queste sostanze, sono divisi in beta e bloccanti alfa-adrenergici. I preparati basati su di essi sono prescritti nella lotta contro varie patologie del cuore, il sistema vascolare, i disturbi circolatori e per la normalizzazione della pressione.

Preparati alfa-bloccanti

Esistono due gruppi principali di farmaci.

Sostanze che inibiscono l'attività degli adenorecettori postsinaptici, determinando un'espansione del lume dei vasi sanguigni e un calo della pressione, nonché un eccessivo rilascio di noradrenalina.

Il principale rappresentante del primo gruppo è la fenolamina, il cui effetto è quello di aumentare i vasi periferici. Con l'introduzione della sostanza per via endovenosa, l'effetto viene raggiunto entro quindici minuti.

In medicina, la medicina è usata molto raramente ora, ma può essere prescritta per:

• piaghe da decubito o congelamento;
• diagnosi di feocromocitoma;
• crisi ipertensiva;
• shock emorragico;
• La malattia di Raynaud.

Altri membri di questo gruppo sono:

Alfa 1 bloccanti selettivi

Le sostanze sono caratterizzate da una maggiore attività e durata. Hanno un effetto positivo sul livello di colesterolo nel sangue, riducendo così il rischio di aterosclerosi. Inoltre, le sostanze non influenzano il contenuto di zucchero, non aumentano la pressione e si distinguono per un numero limitato di effetti collaterali.

Gli alfa-bloccanti selettivi includono il seguente elenco di farmaci:

In termini di efficacia, questi farmaci sono significativamente in vantaggio su Phentolamine. La loro azione principale consiste nel ridurre la pressione riducendo l'inibizione del tono vascolare. Le proprietà iniziano a essere visualizzate già dopo circa un'ora dall'ingestione.

Indicazioni per l'uso Alpha-bloccanti

Considera gli effetti terapeutici dei singoli gruppi di farmaci:

1. Nelle patologie del sistema circolatorio periferico (malattia di Raynaud), nel trattamento di ferite e piaghe da decubito non cicatrizzanti e nella lotta contro il feocromocitoma, sono prescritti Phentolamina e Tropafen.
2. Le fasi iniziali di sviluppo dell'adenoma prostatico sono trattate con Prozazin, che migliora il flusso di urina.
3. Gli alfa 1-bloccanti sono più comuni nell'ipertensione. Espandono i vasi (dal più piccolo al più grande), ottenendo così una diminuzione della pressione. Ridurre la pressione porta a un calo significativo del carico sul miocardio, che rende questi farmaci efficaci nell'infarto del miocardio.
4. Per la terapia prolungata con Prazonin e Doxazin.
5. Le proprietà antispasmodiche sono dotate di fentolamina e prazonina.
6. Per l'emicrania e le forme acute e congestive di insufficienza circolatoria si usa diidroergotamina.

Controindicazioni Alfa bloccanti adrenergici

Non è permesso somministrare medicinali a persone con le seguenti deviazioni:

• bradicardia;
• aterosclerosi pronunciata;
• palpitazioni cardiache;
• malattia renale;
• propensione alla reazione ortostatica caratteristica degli anziani con diabete;
• malattia ischemica senza somministrazione parallela di beta-bloccanti;
• patologia della circolazione cerebrale.

Una controindicazione relativa è la gravidanza.

Gli effetti indesiderati appaiono come:

• eccessiva caduta di pressione;
• il verificarsi di gonfiore;
• mal di testa;
• malfunzionamenti della frequenza cardiaca;
• tachicardia;
• dilatazione dei vasi sanguigni;
• gonfiore delle mucose;
• nausea;
• insonnia;
• dolori muscolari.

Cosa sono i bloccanti alfa?

I bloccanti adrenergici sono farmaci che possono neutralizzare i recettori surrenali nel cuore e nei vasi sanguigni. Solo quelli che sono responsabili della regolazione di adrenalina e noradrenalina vengono eliminati. Quali effetti permette di ottenere:

• Dilatazione dei vasi sanguigni
• Riduzione della pressione arteriosa
• Ridurre la glicemia
• Il restringimento del lume bronchiale
• Diminuzione della muscolatura liscia e del tono muscolare

Gli alfa-bloccanti per la prostatite appartengono al gruppo con alfa-1-bloccanti, vale a dire sono in grado di "spegnere" solo i loro alfa-1-adrenorecettori. Tali farmaci comprendono alfuzonina, prazozin, tamsulosina. Ci sono molti altri gruppi di farmaci:

1. Alpha 2-bloccanti
2. Alfa-1,2-bloccanti
3. Beta-1 bloccanti adrenergici
4. I beta-bloccanti 1,2-

Ognuno di loro è impegnato a spegnere i loro recettori, senza intaccare gli altri. Quelli con 2 cifre possono influenzare diversi enzimi contemporaneamente. Ipertensione, insufficienza cardiaca cronica, adenoma prostatico sono le indicazioni standard per l'uso dei farmaci che stiamo prendendo in considerazione. La prostatite può anche essere attribuita a questo gruppo, perché manifestazioni è molto simile all'iperplasia benigna.

La prostatite è una malattia infiammatoria della ghiandola prostatica che si verifica solo negli uomini. È tipico per i rappresentanti del sesso più forte all'età di 40 anni e oltre.

Tra i vari sintomi della prostatite, ci sono disturbi urinari - dolore quando si va in bagno, sensazione di svuotamento incompleto della vescica, interruzione del getto, ecc. Gli alfa-bloccanti per la prostatite sono progettati per far fronte a queste manifestazioni della malattia. Altre adrenoliti possono aumentare la potenza, alleviare il mal di testa, migliorare la circolazione cerebrale ed eliminare la fame di ossigeno. Controindicazioni ed effetti collaterali dei farmaci sono sufficienti, quindi è necessario prenderli con cautela.

È possibile acquistare il prodotto in farmacia senza la prescrizione di un medico, ma ciò non significa che è necessario acquistare e iniziare immediatamente il trattamento. È importante scoprire la causa della prostatite, scoprire da un medico come liberarsene e allo stesso tempo fermare i sintomi.

Il principio di funzionamento delle droghe

Il lavoro degli alfa-bloccanti nel trattamento della prostatite si basa sul blocco degli alfa-1a-adrenorecettori postsinaptici, che si trovano nei tessuti della muscolatura liscia della ghiandola prostatica, in una piccola parte della vescica e del canale urinario (vicino alla prostata). A causa di ciò, questi muscoli agiscono e si rilassano e il flusso di urina migliora. perché l'effetto è solo su un recettore, il paziente non ha problemi con la pressione o altri processi.

A causa dell'espansione delle vene, la circolazione sanguigna periferica è migliorata, il carico sul cuore è ridotto. I processi infiammatori diventano meno intensi, l'edema tissutale diminuisce e con esso la minzione diventa più facile. Brucia e dolori, una sensazione di svuotamento incompleto della vescica e un aumento di desiderio notturno in bagno. Gli alfa-1-bloccanti per la prostatite possono iniziare ad agire non dalla stessa ricezione, ma dopo un paio di giorni. Le pillole durano a lungo - circa 24 ore o più, quindi vengono prese solo una volta al giorno.

Popolare alfa bloccanti

Negli alfa-bloccanti, ci sono parecchi gruppi di farmaci con diversi principi attivi. Di seguito vi presentiamo il più popolare ed efficace di loro, oltre a fornire informazioni complete su di essi.

tamsulosina

Un rappresentante abbastanza noto di alfa-1-bloccanti per la prostatite è Tamsulosina. I suoi analoghi (contengono esattamente gli stessi elementi nella composizione) sono Hyperprost, Omnik, Tulosin, Fokusin. Le indicazioni per l'uso del farmaco sono:

• Prostatite cronica
• Iperplasia prostatica benigna
• Disturbi di Dysuric

Sotto l'influenza delle compresse, i muscoli lisci della ghiandola prostatica e quella parte dell'uretra che passa vicino si rilassano. Questo rende la minzione più facile e tutti i sintomi associati scompaiono. La concentrazione massima del farmaco raggiunge dopo 4-5 ore, se assunto a stomaco vuoto, e dopo 6-7 quando assunto con il cibo. La necessaria concentrazione terapeutica del farmaco raggiunge dopo 5-6 giorni, quindi l'effetto immediato di esso non è prevedibile.

Prendi le pillole dentro 1 pz. al giorno, questo è 400 mg della sostanza attiva. Questo dovrebbe essere fatto durante i pasti, sempre alla stessa ora del giorno. La capsula non può essere divisa in parti o masticata, è necessario ingerire e bere acqua. La durata del trattamento prescritta dal medico.

Controindicazioni all'assunzione di Tamsulosina è chiamata ipersensibilità ai suoi componenti (tamsulosina cloridrato), genere femminile, forma grave di insufficienza renale o epatica. Non ci sono così tanti effetti collaterali del farmaco:

1. Mal di testa e vertigini
2. Disturbi del sonno (insonnia o sonnolenza)
3. cardiopalmus
4. Nausea e vomito
5. Reazione allergica

Non è auspicabile miscelare la Tamsulosina con altri alfa-bloccanti, inibitori della PDE-5 (aumentare la potenza), Furosemide. Bisogna fare attenzione agli uomini che guidano un'automobile o che lavorano in luoghi dove è richiesta un'alta concentrazione di attenzione.

terazosina

Terazosina è prodotta sotto forma di compresse e ha un effetto antipertensivo, vasodilatatore e miglioratore della circolazione sanguigna. Il suo componente principale è una sostanza con lo stesso nome che blocca selettivamente i recettori alfa-1-adrenergici, normalizzando così il flusso di urina. Il farmaco ha un'eccellente biodisponibilità, escreta entro 24 ore. Le istruzioni per l'uso dicono che è possibile utilizzare lo strumento per prostatite e adenoma prostatico, ipertensione.

Il paziente raggiungerà l'effetto necessario per l'infiammazione della ghiandola prostatica quando assunto regolarmente per 2 settimane, e in modo che il risultato non scompaia, il trattamento deve essere continuato per circa un mese. Terazosin è assunto in 1 mg al momento di coricarsi, a poco a poco il dosaggio può aumentare fino a 10 mg. La dose massima giornaliera è di 20 mg di terazosina.

Le compresse nella quantità di 1, 2, 5 e 10 mg sono prodotte, quindi, secondo la prescrizione prescritta dal medico, vale la pena scegliere quelle più convenienti.Il prezzo di questo farmaco - alfa-bloccante per la prostatite Terazosin è di circa 300 rubli per confezione. È vietato la terapia con questo farmaco per:

• Gravidanza e allattamento
• Minorenni
• Intolleranza individuale ai componenti
• Ipersensibilità ad altri adrenoliti

All'inizio della ricezione in molti pazienti, può verificarsi ipotensione ortostatica (un forte calo della pressione quando si alza da una posizione seduta o sdraiata), anche a svenimento. Può anche causare palpitazioni cardiache, nausea, mal di testa, congestione nasale e gonfiore del viso. La combinazione di Terazosina con beta-bloccanti, calcio antagonisti e ACE-inibitori è indesiderabile, dal momento che questo è irto di sviluppo istantaneo di ipotensione arteriosa.

alfuzosina

L'alfuzosina può essere prodotta con vari marchi commerciali: Alfuprost, Dalzaf, Alfuzosin e altri. Lo strumento è diviso in 2 gruppi di compresse - 5 e 10 mg. Hanno una tonalità bianca o bianco-gialla e una forma rotonda. Sono assunti in presenza di disturbi della minzione in caso di adenoma prostatico, tuttavia, in caso di prostatite, i medici prescrivono spesso questo medicinale. Grazie ai suoi principi attivi, riduce la pressione di un organo che è affetto da infiammazione sulla vescica e rilassa il canale urinario.

Pertanto, il flusso di urina non trova più resistenza e la minzione si verifica molto più facilmente. Inoltre, l'effetto è solo sui recettori alfa-1 nella prostata, i vasi con loro in altri organi, non tocca. La biodisponibilità del farmaco non è elevata come nei farmaci precedenti, ma l'assunzione di cibo non ha alcuna attenzione alla sua efficacia. Il metodo di applicazione è il seguente:

1. Prendi 1 compressa da 5 mg al mattino e alla sera
2. Inizia il trattamento al ricevimento serale
3. Al giorno è permesso assumere non più di 10 mg di alfuzosina.

La pillola viene lavata con una piccola quantità di acqua, questo può essere fatto indipendentemente dal pasto. Per gli uomini anziani che soffrono di ipotensione, il dosaggio è ridotto a 5 mg al giorno. Controindicazioni all'uso di alfa-bloccanti possono essere maggiore sensibilità ad esso, trattamento simultaneo con altri mezzi di questo gruppo, compromissione della funzionalità epatica, tendenza all'ipotensione ortostatica. È consigliabile prendere le capsule per i rappresentanti del sesso più forte di età superiore ai 75 anni, gli uomini che soffrono di insufficienza renale cronica, malattia coronarica.

In caso di sovradosaggio, si osserva un calo significativo della pressione sanguigna, gli effetti collaterali si verificano raramente, perché il farmaco è ben tollerato. Possono verificarsi secchezza delle fauci, dolore addominale, diarrea, vertigini e mal di testa. Le reazioni allergiche appaiono meno frequentemente, accompagnate da eruzioni cutanee e prurito. La farmacia può acquistare Alfuzosin solo su prescrizione medica.

Doxazosin

La doxazosina è un alfa-bloccante selettivo che provoca la vasodilatazione periferica e riduce il colesterolo nel sangue. Migliora l'urodinamica e allevia i sintomi della prostatite. Può essere usato sia indipendentemente (se la malattia è nella fase iniziale e solo il disturbo urinario è presente), e in combinazione con altri mezzi. Disponibile sotto forma di capsule da 1, 2, 4 e 8 mg di doxazosina (polvere bianca).

Puoi usare il medicinale solo dopo aver consultato un medico, perché Ha effetti collaterali abbastanza gravi e sono particolarmente forti nei primi giorni di trattamento. Il dosaggio consentito va da 1 a 10 mg al giorno, è prescritta una media di 2-4 mg. Il trattamento inizia con l'ammissione di 1 g per 1 settimana, quindi lo stesso tempo impiega 2 g, quindi il dosaggio può essere aumentato a 16 mg.

Come puoi vedere, il farmaco è progettato per un uso a lungo termine, ma non dovresti aver paura della dipendenza o della sindrome da astinenza. Le istruzioni includono le seguenti controindicazioni:

• Gravi forme di insufficienza epatica
• Insufficienza renale
• Infezione del tratto urinario
• ipotensione
• allattamento
• Bambini o adolescenza
• Intolleranza individuale ai componenti di Doxazosin

Gli alfa-bloccanti e gli inibitori della 5-alfa reduttasi per la prostatite che lavorano insieme possono dare un effetto molto più forte e arriverà anche più velocemente. La combinazione con inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5, calcio antagonisti, nitrati e bevande alcoliche è indesiderabile.

Non dimenticare che per il pieno recupero è necessario praticare sport, mangiare bene, fare sesso regolarmente, prendere rimedi popolari.

Vale la pena iniziare il trattamento con qualsiasi alfa-bloccante solo quando il medico curante l'ha approvato. Se non ha prescritto questo tipo di farmaci in presenza di sintomi di disuria, segnalalo a lui. Anche se a volte possono essere utilizzati per sostituire i rilassanti muscolari, perché avere le stesse azioni

Blockers [modifica]

Molti farmaci interferiscono con l'influenza del sistema nervoso simpatico, modificando così in modo significativo l'attività degli organi con innervazione simpatica. Alcuni di essi hanno un'importanza clinica importante, specialmente per il trattamento delle malattie cardiovascolari. Ci concentreremo sui bloccanti adrenergici - farmaci che prevengono l'azione della norepinefrina, dell'adrenalina e di altri agenti adrenergici sugli adrenorecettori.

Quasi tutti gli strumenti di questo gruppo sono bloccanti reversibili α- o β-adrenorecettori. L'eccezione è fenossibenzamina - un α-bloccante irreversibile che forma un legame covalente con i recettori. Diversi tipi e sottotipi di adrenorecettori differiscono in modo significativo nella struttura. Lo sviluppo di agenti con differenti affinità per diversi adrenorecettori ha permesso di eliminare selettivamente le influenze simpatiche su alcuni organi. Pertanto, i bloccanti β1-adrenergici inibiscono gli effetti dell'adrenalina e della noradrenalina sul cuore, ma hanno scarso effetto sull'attivazione dei β2-adrenorecettori dei bronchi e non influenzano affatto le reazioni mediate da α, - e α2-adrenorecettori. Per comprendere le proprietà farmacologiche e gli effetti clinici dei bloccanti adrenergici, è importante conoscere la fisiologia del sistema nervoso autonomo e i punti di applicazione degli agenti adrenergici.

Alpha bloccanti [modifica]

Molti effetti fisiologici delle catecolamine sono mediati da α-adrenorecettori. Il più importante di questi effetti è il restringimento delle arterie e delle vene, dovuto all'attivazione di α1 -adrenorecettori. La stimolazione degli α2-adrenorecettori determina una diminuzione del tono simpatico, un aumento del tono parasimpatico, facilita l'aggregazione piastrinica, sopprime il rilascio di acetilcolina e noradrenalina dalle terminazioni nervose, riduce la secrezione di insulina e inibisce la lipolisi. L'attivazione di questi recettori è inoltre accompagnata da un restringimento delle arterie e delle vene in alcuni bacini vascolari.

Le proprietà farmacologiche e la struttura chimica degli α-bloccanti sono diverse. Alcuni di questi agenti hanno una marcata selettività per i recettori α1- o α2-adrenergici. Quindi, la prazosina è molto più attiva in relazione ai recettori α1-adrenergici e agli yohimbina - α2-adrenorecettori; l'affinità della fentolamina con entrambi i sottotipi α-adrenorecettori è all'incirca la stessa. Recentemente, sono comparsi farmaci che agiscono su sottogruppi individuali all'interno dello stesso sottotipo adrenorecettore. Quindi, la tamsulosina è più attiva in relazione agli adrenorecettori α1A rispetto agli α1B-adrenorecettori. Proprietà chimiche Le formule di alcuni α-bloccanti sono mostrate in Fig. 10.4. Queste strutture dissimili possono essere suddivise in diversi gruppi, tra cui haloalchilamine, derivati ​​di imidazolina, derivati ​​di piperazinil-chinazolina e derivati ​​di indolo.

Proprietà farmacologiche [modifica]

Sistema cardiovascolare Il più importante da un punto di vista clinico, gli effetti degli α-bloccanti associati al loro effetto sul sistema cardiovascolare. È dovuto agli effetti sia centrali che periferici, e il risultato finale dipende dallo stato del sistema cardiovascolare al momento della somministrazione dei farmaci e dal rapporto tra la loro affinità per i recettori α1 e α2-adrenergici.

Alpha 1-bloccanti. Il blocco degli α1-adrenorecettori previene l'effetto vasocostrittore delle catecolamine endogene. Questo può essere accompagnato dall'espansione di arteriole e vene e da una diminuzione della pressione sanguigna. La gravità di questo effetto dipende dal tono simpatico; quindi, è più in una posizione eretta, e specialmente in ipovolemia. Nella maggior parte dei casi, l'effetto ipotensivo degli α-bloccanti è compensato dalle reazioni baroriflesse: un aumento della frequenza cardiaca e della gittata cardiaca e ritenzione di liquidi. Queste reazioni sono ulteriormente migliorate se il farmaco blocca α2-adrenorecettori delle desinenze simpatiche, che porta a un aumento del rilascio di noradrenalina e alla stimolazione dei β1-adrenorecettori postsinaptici del cuore e delle cellule iuxtaglomerulari (Langer, 1981; Starke et al., 1989, vedi anche cap.. L'attivazione degli a-adrenorecettori del cuore può essere accompagnata da un aumento della contrattilità, ma non è noto quale significato possa avere il blocco di questi recettori nell'uomo.

Il blocco degli α1-adrenorecettori interferisce anche con l'azione vasocostrittrice e pressoria degli agenti adrenergici esogeni. La reazione finale dipende dal tipo di agente adrenergico iniettato: la reazione alla fenilefrina è completamente soppressa, alla norepinefrina - solo parzialmente (il suo effetto stimolante sul cuore β1-adrenorecettori non viene eliminato), e la reazione all'adrenalina può cambiare a depressore (paradossale) da grazie al suo effetto stimolante sui vasi β2-adrenorecettori.

bloccanti alfa 2-adrenergici. Gli adrenorecettori Alpha2 svolgono un ruolo importante nella regolazione degli effetti del sistema nervoso simpatico, sia a livello centrale che a livello periferico. Come già accennato, la stimolazione di α2-adrenorecettori presinaptici sopprime il rilascio di norepinefrina dalle desinenze simpatiche. L'attivazione di α2-adrenorecettori dello stelo cerebrale porta ad una diminuzione del tono simpatico e della pressione sanguigna; questo è esattamente ciò che fa la clonidina. Al contrario, il blocco di α2-adrenorecettori (es. Yohimbin) è accompagnato da un aumento del tono simpatico e del rilascio di norepinefrina da desinenze simpatiche; questo porta alla stimolazione degli α1-adrenorecettori dei vasi sanguigni e dei β1-adrenorecettori del cuore e, di conseguenza, un aumento della pressione sanguigna (Goldberg e Robertson, 1983). I farmaci che bloccano entrambi gli adrenorecettori α1- e α2 causano anche un aumento del tono simpatico e del rilascio di noradrenalina, ma non un aumento della pressione arteriosa - il blocco degli α1-adrenorecettori previene la vasocostrizione.

Alcune navi hanno α2-adrenorecettori, la cui attivazione porta alla contrazione del muscolo liscio, tuttavia, si ritiene che questi recettori agiscano principalmente sulle catecolamine del sangue e sui recettori α1-adrenergici norepinefrina secreti dalle desinenze simpatiche (Davey, 1987; van Zwieten, 1988). In una serie di altri vasi, la stimolazione degli adrenorecettori α2 causa il rilassamento della muscolatura mediata dal rilascio di N0. Il ruolo di questi recettori nella regolazione del flusso sanguigno dell'organo non è chiaro (Cubeddu, 1988). Nella vena safena della gamba umana, la stimolazione dei recettori α2-adrenergici porta alla contrazione della muscolatura liscia, mentre gli α-adrenorecettori predominano nelle vene dorsali della mano (Haefeli et al., 1993; Gavin et al., 1997). Comunque sia, gli effetti centrali degli α2-bloccanti adrenergici e il loro effetto sulle terminazioni simpatiche sono chiaramente predominanti rispetto ai loro effetti diretti sui vasi.

Altri organi Gli alfa-bloccanti influenzano altri organi della muscolatura liscia. Quindi, inibiscono le contrazioni del triangolo cistico, lo sfintere della vescica e i muscoli lisci della ghiandola prostatica; di conseguenza, il flusso di urina è facilitato. Recentemente, è stato dimostrato che gli α1A-adrenorecettori svolgono un ruolo importante nelle contrazioni muscolari lisce indotte dalla catecolamina della ghiandola prostatica (Ruffolo and Hieble, 1999). La stimolazione degli α-adrenorecettori può essere accompagnata da una riduzione della muscolatura liscia dei bronchi, ma questo effetto è debole. Le catecolamine provocano la mobilizzazione del glucosio dal fegato; negli esseri umani questa azione è mediata prevalentemente da β-adrenorecettori, sebbene gli adrenorecettori α forniscano un certo contributo (Rosen et al., 1983). La stimolazione dei recettori α2A -renergici facilita l'aggregazione piastrinica, ma gli effetti del blocco dei recettori piastrinici α-adrenergici in vivo non sono ancora chiari. Stimolazione di α2-adrenorecettori delle isole pancreatiche a. porta ad una pronunciata inibizione della secrezione di insulina, rispettivamente, il blocco di questi recettori può portare al sollievo dal rilascio di questo ormone (Kas-hiwagietal., 1986).

Fenossibenzamina [modifica]

Fenossibenzamina è un bloccante irreversibile di α1- e α2-adrenorecettori. La sua attività in relazione agli α1-adrenorecettori è un po 'più elevata, ma non è noto se questo abbia un qualche ruolo nell'uomo.

Proprietà chimiche I bloccanti adrenergici del gruppo di aloalchilamine hanno una struttura simile a quella di mostarda azotata. Sia questi che altri sono caratterizzati dalla chiusura di uno dei gruppi cloroetilici nell'anello etilenimminico caricato positivamente con il rilascio dell'anione di cloro e la formazione del carbocation (Ch. 52). Quest'ultimo, apparentemente, svolge un ruolo importante nel blocco degli adrenorecettori. Si presume che il gruppo aril alchilico sia responsabile dell'affinità per gli adrenorecettori, poiché la carcassa stessa è ovviamente in grado di reagire con i gruppi sulfidrilici. gruppi carbossilici e amminici di molte proteine. A causa delle reazioni descritte, la fenossibenzamina forma legami covalenti con α-adrenorecettori e quindi causa il loro blocco irreversibile. Il ripristino della sensibilità dei tessuti agli α-adrenostimolanti è apparentemente dovuto alla sintesi di nuovi recettori.

Proprietà farmacologiche. I principali effetti della fenossibenzamina sono dovuti al blocco dei recettori α-adrenergici della muscolatura liscia. Provoca una riduzione della malattia focale rotonda e un aumento della gittata cardiaca, in parte a causa di un aumento riflesso del tono simpatico. La tachicardia risultante aumenta a causa dell'aumentato rilascio di noradrenalina (a causa del blocco degli α2-adrenorecettori presinaptici) e della sua ridotta inattivazione (a causa della soppressione della cattura neuronale ed extraneuronale, vedi sotto e Capitolo 6). L'effetto della pressione delle catecolamine esogene diminuisce; Inoltre, l'adrenalina sullo sfondo della fenossibenzamina provoca una diminuzione della pressione arteriosa dovuta all'attivazione dei recettori beta-adrenergici vascolari. Nei pazienti con pressione sanguigna normale, la fenossibenzamina in posizione prona quasi non causa ipotensione arteriosa, tuttavia, quando si va in posizione eretta, manifesta ipotensione ortostatica pronunciata (non vi è alcun restringimento vascolare riflesso) quando assume fenossibenzamina. Inoltre, le reazioni compensatorie all'ipovolemia e alla vasodilatazione causata dai mezzi per l'anestesia generale sono compromesse.

La fenossibenzamina inibisce sia il sequestro neuronale che quello estraneo delle catecolamine. Le alcaloammine non solo bloccano gli adrenorecettori α, ma causano anche una diminuzione irreversibile delle reazioni alla serotonina, all'istamina e all'acetilcolina. Per ottenere questo ultimo effetto, sono necessarie diverse dosi più elevate di fenossibenzamina rispetto al blocco degli adrenorecettori α. Maggiori informazioni sulle proprietà farmacologiche delle alogenoalchilamine possono essere trovate nelle recensioni di Nickerson e Hollenberg (1967) e Furchgott (1972), nonché nelle precedenti edizioni di questo libro.

La farmacocinetica della fenossibenzamina non è ben compresa. Il suo T1 / 2, apparentemente, è meno di 24 ore, ma poiché provoca un blocco irreversibile degli adrenergectori α, la durata della sua azione dipende non solo dal momento della sua presenza! sangue, ma anche sulla velocità di sintesi di questi recettori. Per ripristinare la normale densità di recettori α-adrenergici a pieno titolo sulla superficie cellulare, è possibile che siano richiesti diversi blocchi (Hamilton et al., 1982). La reazione alle catecolamine può riprendersi prima, poiché ci sono i cosiddetti α1-adrenorecettori di riserva sui muscoli lisci vascolari (Hamilton et al., 1983).

Applicazione. L'indicazione principale per fenossibenzamina è feocromocitoma. È un tumore del midollo delle ghiandole surrenali o dei gangli simpatici, che produce enormi quantità di catecolamine. Di conseguenza, l'ipertensione arteriosa si sviluppa con forti aumenti in DC (crisi di catecolamine). Nella maggior parte dei casi, il trattamento è chirurgico, ma mentre attende l'operazione, viene spesso prescritta fenossibenzamina. Questo aiuta a prevenire le crisi di catecolamina e ridurre altre complicazioni associate a un eccesso di catecolamine, come ipovolemia e danno miocardico. Di solito, la fenossibenzamina viene prescritta 1-3 settimane prima dell'operazione, prima 10 mg 2 volte al giorno, quindi la dose ad intervalli di un giorno viene aumentata fino a quando la pressione arteriosa si stabilizza a un livello soddisfacente. A volte la dose deve essere limitata a causa dello sviluppo dell'ipotensione ortostatica. Un altro effetto collaterale spiacevole è la congestione nasale. In generale, la dose giornaliera abituale di fenossibenzamina con feocromocitoma è di 120 mg in 2-3 dosi. Tuttavia, alcuni esperti preferiscono eseguire l'operazione senza previa prescrizione di fenossibenzamina (Boutros et al., 1990). Con feocromocitoma inoperabile o maligno, può essere necessario l'uso a lungo termine di questo farmaco. In alcuni pazienti, in particolare con feocromocitoma maligno, la metirosina è prescritta in aggiunta alla fenossibenzamina (Brogden et al., 1981; Perry et al., 1990). Questo farmaco inibisce la tirosina idrossilasi, un enzima che catalizza la reazione limitante della sintesi della catecolamina (capitolo 6). Applichi anche p-adrenoblokator, ma solo contro α-adrenoblokator (vedi sotto).

La fenossibenzamina è stato il primo a-bloccante che ha iniziato ad essere utilizzato nell'adenoma prostatico. Il blocco degli α-adrenorecettori della muscolatura liscia di questa ghiandola e dello sfintere della vescica aiuta a migliorare il flusso di urina e ridurre la nicturia (Caine et al., 1981). Oggi con questa malattia vengono utilizzati α-bloccanti più efficaci e sicuri, come la terazosina (vedi sotto). La fenossibenzamina è stata anche utilizzata per eliminare l'iperreflessia vegetativa durante l'incavo del midollo spinale (Braddom e Rocco, 1991).

Effetti collaterali Il principale effetto collaterale della fenossibenzamina è l'ipotensione ortostatica, che è spesso associata a tachicardia riflessa e disturbi del ritmo cardiaco. Può essere particolarmente grave nell'ipovolemia e in condizioni accompagnate da vasodilatazione (assunzione di vasodilatatori, esercizio fisico, assunzione di alcol o scrittura molto). La violazione della contrazione della muscolatura liscia del dotto deferente e del dotto deferente porta a problemi di aspermia reversibile ed eiaculazione. Quando si esegue il test di mutazione Ames, la fenossibenzamina ha un effetto mutageno e, in animali ripetuti, provoca lo sviluppo di sarcomi peritoneali e tumori polmonari (1 ARC, 1980). Il significato clinico di questi fatti non è stato stabilito.

Phentolamine and tolazolin [modifica]

Derivati ​​dell'imidazolina La fentolamina è un α-bloccante competitivo, che ha approssimativamente la stessa affinità per i recettori α1 e α2-adrenergici. I suoi effetti sul sistema cardiovascolare sono quasi gli stessi di quelli della fenossibenzamina. Inoltre, la fentolamina blocca i recettori della serotonina e causa il rilascio di istamina dai mastociti. È stato anche trovato che blocca i canali del potassio (McPherson, 1993). La tolazolina è vicina alla fentolamina, ma ha un'attività leggermente inferiore. Tolazolina e fentolamina hanno un effetto stimolante sulla muscolatura liscia del tratto gastrointestinale, eliminata dall'atropina. Aumentano anche la secrezione di acido cloridrico nello stomaco e la tolazolina, inoltre, stimola la secrezione delle ghiandole salivari, lacrimali e sudoripare.

La farmacocinetica della fentolamina è quasi inesplorata; è noto solo che è ampiamente metabolizzato. La tolazolina è ben assorbita dal tratto gastrointestinale ed è escreta nelle urine.

Applicazione. La fenolamina è utilizzata nelle crisi delle catecolamine in pazienti con feocromocitoma. Dovrebbe essere usato con cautela - un rapido on / nell'introduzione può portare ad un forte calo della pressione sanguigna.Un'altra indicazione alla fentolamina con feocromocitoma è l'ostruzione intestinale paralitica a causa dell'effetto inibitorio delle catecolamine sulla muscolatura liscia del tratto gastrointestinale. La fentolamina viene somministrata per via topica per prevenire la necrosi della pelle, che si sviluppa se un adrenostimolatore α viene accidentalmente iniettato nei tessuti con a / nell'introduzione. Viene anche utilizzato nelle crisi ipertensive causate dal ritiro di clonidina o dall'uso di prodotti contenenti tiramina contemporaneamente agli inibitori delle MAO. Tuttavia, sebbene l'eccessiva attivazione di α-adrenorecettori svolga un ruolo importante nello sviluppo di queste crisi, ci sono pochi dati sull'efficacia e sulla sicurezza della fentolamina rispetto ad altri farmaci in queste condizioni. È stato proposto di iniettare la phentolamina con la papaverina nei corpi cavernosi del pene con impotenza (Sidi, 1988; Zentgraf et al., 1988), ma l'efficacia a lungo termine di tale trattamento non è stata determinata. L'introduzione ai corpi cavernosi di fentolamina può portare al priapismo (può essere eliminato da α-adrenostimolanti, ad esempio, fenilefrina) e ipotensione ortostatica. Con ripetute iniezioni di fentolamina, la fibrosi peniena può svilupparsi (Sidi, 1988). Ci sono prove che con l'impotenza la fentolamina orale è talvolta efficace (Zorgniotti, 1994; Becker et al., 1998).

Tolazolina è usata per l'ipertensione polmonare persistente dei neonati (invece, possono essere usate inalazioni di NO e somministrazione di prostaglandine, Gouyon e Francoise, 1992) e per migliorare la visibilità delle navi distali durante l'arteriografia (Gouyon e Francoise, 1992; Wilms et al., 1993).

Effetti collaterali L'effetto collaterale principale della fentolamina è l'ipotensione. Inoltre, a causa di reazioni riflesse, può svilupparsi grave tachicardia, aritmie cardiache e ischemia miocardica, fino a un attacco cardiaco. L'azione della fentolamina sul tratto gastrointestinale può portare a dolore addominale, nausea, esacerbazione dell'ulcera peptica. Pertanto, la Phentolamina deve essere usata con estrema cautela nell'IHD e nell'ulcera peptica.

Prazosina e farmaci correlati [modifica]

Prazosina - il principale rappresentante dei derivati ​​pipa-rasinilchinazolina. Questo è un farmaco molto attivo e altamente selettivo: la sua affinità per i recettori α1-adrenergici è circa 1000 volte superiore rispetto ai recettori α2-adrenergici. Su α1А-, α1В- e α1D-adrenorecettori agisce in modo approssimativamente uguale. Inoltre, la prazosina è un inibitore relativamente fosfodiesterasico, inoltre, fu per questo scopo che fu originariamente sviluppato (Hess, 1975). Il prazosina è uno dei farmaci antipertensivi più comuni e le sue proprietà farmacologiche sono state studiate in dettaglio.

Proprietà farmacologiche. Prazosina. I principali effetti della prazosina sono dovuti al blocco dei recettori α1-adrenergici delle arteriole e delle vene. Ciò porta ad una riduzione della malattia focale rotonda e del ritorno venoso. Il prazozin, a differenza di molti altri vasodilatatori, di solito non causa un aumento della frequenza cardiaca. Questo è dovuto a diversi motivi. Innanzitutto, a dosaggi terapeutici, la prazosina non ha praticamente alcun effetto sugli α2-adrenorecettori e quindi, a quanto pare, non aumenta il rilascio di norepinefrina dalle terminazioni simpatiche nel cuore. In secondo luogo, il prazosin riduce il precarico del cuore (a differenza, ad esempio, dell'idralazina, che quasi non causa la dilatazione delle vene) e quindi quasi non aumenta la gittata cardiaca o la frequenza cardiaca. Infine, vi è evidenza che il prazosina riduce il tono simpatico attraverso l'azione centrale (Cubeddu, 1988). Nei pazienti con ipertensione arteriosa, la prazosina sembra inibire il baroriflesso (Sasso e O'Conner, 1982). La prazosina e agenti simili hanno un effetto favorevole, anche se non molto pronunciato, sulla composizione lipidica del sangue negli esseri umani: riducono il livello di LDL e trigliceridi e aumentano il livello di HDL. Il significato clinico di questo fenomeno non è ancora chiaro. Infine, la prazosina e altri derivati ​​di piperazinilchinazolina possono influenzare la crescita cellulare e questo effetto non è correlato alla loro azione α1-bloccante (Yang et al., 1997; Nor et al., 1998).

La prazosina è ben assorbita dal tratto digestivo. Se assunto per via orale, la sua biodisponibilità è del 50-70% e la massima concentrazione sierica di solito viene raggiunta dopo 1-3 ore Prazosina è in gran parte associata alle proteine ​​plasmatiche (solo il 5% rimane nel sangue nella sua forma libera), principalmente con acido α, β-glicole -proteidom. Pertanto, con cambiamenti nella concentrazione di questa proteina nel sangue (ad esempio, durante l'infiammazione), può anche cambiare la dimensione della frazione libera di prazosina (Rubin e Blashke, 1980). La prazosina viene eliminata principalmente dal metabolismo epatico - solo una piccola parte di essa viene escreta nelle urine. T1 / 2 è di 2-3 ore, ma in caso di insufficienza cardiaca può aumentare fino a 6-8 ore.La durata dell'effetto ipotensivo è in genere di 7-10 ore.

Durante il trattamento con prazosina, di solito inizia con 1 mg durante la notte (preferibilmente dopo la prima dose, il paziente rimane in posizione supina per diverse ore per evitare l'ipotensione ortostatica). Quindi, 1 mg viene prescritto 2-3 volte al giorno, e quindi la dose aumenta a seconda della pressione sanguigna. L'effetto ipotensivo massimo è solitamente raggiunto con una dose di 20 mg / die. Se la prazosina viene utilizzata per facilitare il flusso di urina nell'adenoma prostatico, la sua dose è di solito 1-5 mg 2 volte al giorno. La necessità di prendere prazosin 2 volte al giorno causa alcuni inconvenienti, e moderni e, adrenoblocker di questa mancanza sono privati.

Terazosin. Questo farmaco è molto simile nella struttura del prazosin (Kyncl, 1993; Wilde et al., 1993). La sua attività è leggermente inferiore a quella del prazosina, ma la selettività è alta. Come il prazosin, agisce in modo approssimativamente uguale sugli α1A-, α1B- e α1D-adrenorecettori. Le principali differenze tra questi due farmaci si riferiscono alla loro farmacocinetica. Il terazosina è più idrosolubile e ha una maggiore biodisponibilità (> 90%) quando somministrato per via orale (Cubeddu, 1988; Frishman et al., 1988). Questo rende più facile prendere la dose. T1 / 2 è di circa 12 ore e la durata dell'azione è superiore a 18 ore Pertanto, nella maggior parte dei casi, sia con ipertensione arteriosa che con adenoma prostatico, la terazosina può essere assunta 1 volta al giorno. Nell'adenoma prostatico, la terazosina era più efficace della finasteride (Lepor et al., 1996). L'eliminazione di terazosina viene effettuata principalmente attraverso il metabolismo - solo il 10% viene escreto immodificato nelle urine. Il trattamento di solito inizia con 1 mg, quindi aumenta gradualmente la dose, concentrandosi sull'effetto clinico. Per ottenere il massimo effetto nell'adenoma della prostata, a volte sono necessarie dosi fino a 10 mg / giorno.

Doxazosin. È anche un analogo strutturale del prazosina con alta selettività in relazione agli a1-adrenorecettori, ma non in relazione ad essi sotto. gruppi (recettori adrenergici a1А-, α1B- e α1D). Come la terazosina, differisce dalla prazosina principalmente nelle sue proprietà farmacocinetiche (Babamoto e Hirokawa 1992). Il suo T1 / 2 è di circa 20 ore, e la durata dell'azione può raggiungere 36 ore (Cubeddu, 1988).La biodisponibilità e la natura dell'eliminazione (preferenzialmente attraverso il metabolismo) di doxazosina e prazosina sono simili. La maggior parte dei metaboliti della doxazosina viene escreta nelle feci. L'effetto sul sistema cardiovascolare nella dosasosina è circa lo stesso di quello del prazosin. Con ipertensione arteriosa e adenoma prostatico, il trattamento inizia con 1 mg. In una recente sperimentazione clinica, è stata messa in dubbio la possibilità della monoterapia con doxazosina per l'ipertensione arteriosa. Una doxazosina a lunga azione è stata testata; Prove preliminari suggeriscono che è più facile aggiustare la dose con questo farmaco (Os e Stokke, 1999).

Alfuzosin. Questo è un piperazinilchinazolina α1-bloccante adrenergico avente la stessa affinità per tutti i sottogruppi di α1 -adrenorecettori (Foglaret al., 1995; Kenny etal., 1996). È ampiamente usato per l'adenoma della prostata. La biodisponibilità quando somministrata è circa del 64% e T1 / 2 - 3-5 ore. Negli Stati Uniti, l'alfuzosina non è disponibile.

Tamsulosin. Questo è un derivato di benzenesulfamide. La tamsulosina ha una certa selettività per i recettori α1A e α1D-adrenergici rispetto a α1B-adrenorecettori (Kenny et al., 1996). A causa di ciò, può agire maggiormente sugli adrenergectori della ghiandola prostatica (correlati più al sottogruppo a, A) che sugli a-adrenorecettori vascolari (correlati principalmente al sottogruppo α1c). La tamsulosina è piuttosto efficace nell'adenoma prostatico e ha scarso effetto sulla pressione sanguigna (Wilde e McTavish, 1996; Bedushi et al., 1998). La tamsulosina è ben assorbita dal tratto digestivo; il suo T1 / 2 è di 5-10 ore.L'eliminazione è effettuata principalmente dal metabolismo con la partecipazione di enzimi epatici microsomali. Il trattamento può iniziare con 0,4 mg, anche se una dose di 0,8 mg è solitamente più efficace. Un effetto collaterale sono i disturbi dell'eiaculazione.

Effetti collaterali L'effetto collaterale più importante della prazosina e dei suoi analoghi è il cosiddetto effetto della prima dose: grave ipotensione ortostatica (fino a svenimento) per 30-90 minuti dopo l'assunzione della prima dose del farmaco. A volte lo svenimento si verifica con un rapido aumento della dose o con l'aggiunta di un secondo agente antipertensivo a pazienti che già assumono una grande dose di prazozin. I meccanismi di questo effetto collaterale, così come la sua graduale diminuzione nel tempo, non sono noti. Forse un certo ruolo è giocato dall'azione centrale del prazosin e dei suoi analoghi, accompagnata da una diminuzione del tono simpatico (vedi sopra). Il rischio dell'effetto della prima dose si riduce se si inizia il trattamento con 1 mg durante la notte, aumentando lentamente la dose e prescrivendo farmaci antipertensivi aggiuntivi con cautela. Dal momento che l'ipotensione ortostatica può svilupparsi con il trattamento a lungo termine con prazosina e suoi analoghi, è importante misurare periodicamente la pressione sanguigna sia nella posizione prona che in posizione eretta. In rari casi, il prazosina ha altri effetti collaterali, a volte richiede la sospensione del farmaco.

Questi includono mal di testa, astenia e nausea. I reclami di vertigini non sono specifici e di solito non sono associati a ipotensione ortostatica. Ci sono pochi dati sugli effetti collaterali degli analoghi prazosin, ma a quanto pare questi effetti collaterali sono gli stessi di prazosin stesso. Come già accennato, la tamsulosina alla dose di 0,4 mg / die ha scarso effetto sulla pressione sanguigna, ma può causare una eiaculazione compromessa.

Applicazione. Ipertensione arteriosa La prazosina e i suoi analoghi sono ampiamente usati per l'ipertensione arteriosa (Ch. 33). Le principali differenze tra i farmaci di questo gruppo, come già accennato, riguardano la durata della loro azione e, quindi, la frequenza di somministrazione. Negli ultimi anni, l'interesse per loro è aumentato notevolmente, poiché hanno un effetto benefico sulla composizione lipidica del sangue e sulla regolazione insulinodipendente del metabolismo del glucosio; per i pazienti con ipertensione arteriosa e un aumentato rischio di aterosclerosi, questo è particolarmente importante (Grimm, 1991). Un altro meccanismo dell'effetto positivo del prazosin e dei suoi analoghi è anche possibile: le catecolamine sono note per essere potenti stimolatori dell'ipertrofia della muscolatura liscia vascolare e questa azione è mediata dagli aradrenorecettori (Majesky et al., 1990; Okazaki et al., 1994). I farmaci del gruppo prazosina sono precisamente questi recettori che bloccano. Tuttavia, non è ancora noto quanto questi farmaci riducano il rischio di aterosclerosi.

Insufficienza cardiaca. Come altri vasodilatatori, gli steroidi anabolizzanti sono usati nell'insufficienza cardiaca. Il prazosin ha un effetto a breve termine su questa condizione, a causa dell'espansione delle arteriole e delle vene; questo porta ad una diminuzione del pre- e post-carico del cuore, un aumento della gittata cardiaca e una diminuzione della congestione polmonare (Colucci 1982). Tuttavia, nello scompenso cardiaco, la prazosina, al contrario degli ACE-inibitori e una combinazione di idralazina e nitrati, non aumenta l'aspettativa di vita (Cohn et al., 1986).

Adenoma prostatico. La contrazione dei muscoli lisci del triangolo cistico, dello sfintere della vescica e della ghiandola prostatica, causata dall'attivazione di α1-adrenorecettori, impedisce il flusso di urina. Facendo rilassare questi muscoli, la prazosina può avere un effetto benefico in pazienti con minzione compromessa (ad esempio, quando la ghiandola prostatica viene ingrandita o quando le influenze sopraspinali sui centri sacrali parasimpatici sono eliminate a causa di lesioni del midollo spinale) (Kirby et al., 1987; Anders-son, 1988). L'efficacia e il ruolo importante dei bloccanti adrenergici nell'adenoma prostatico è stato dimostrato in molti studi clinici. Il metodo chirurgico più comune per trattare questa malattia è la resezione transuretrale della ghiandola prostatica, ma questa operazione è associata a gravi complicanze e talvolta il miglioramento è temporaneo. A questo proposito, i metodi di trattamento sviluppati e conservativi, in particolare α1-bloccanti. Viene utilizzata anche la finasteride, un farmaco che sopprime la conversione del testosterone in diidrotestosterone e contribuisce quindi a ridurre le dimensioni della ghiandola prostatica (Ch. 59). Tuttavia, in generale, la sua efficacia sembra essere inferiore a quella degli α-bloccanti (Lepor et al., 1996). Come già accennato, l'azione di quest'ultimo in caso di adenoma della ghiandola prostatica è causata dal rilassamento della muscolatura liscia del triangolo cistico, dallo sfintere della vescica e dalla ghiandola prostatica. Gli alfa-bloccanti adrenergici causano un rapido miglioramento del deflusso delle urine, mentre l'effetto della finasteride di solito compare solo dopo alcuni mesi. Il primo bloccante che si è diffuso nell'adenoma della prostata era fenossibenzamina. Tuttavia, la sicurezza di questo α-bloccante irreversibile non è stata dimostrata in modo convincente e pertanto al giorno d'oggi vengono utilizzati bloccanti competitivi. Prazosina, terazosina, doxazosina, tamsulosina e alfuzosina (Cooper et al., 1999) sono ampiamente utilizzati e studiati in modo piuttosto completo per l'adenoma prostatico. La loro efficacia e gli effetti collaterali, ad eccezione della tamsulosina, sono simili, sebbene vi siano pochi test comparativi diretti. La tamsulosina nella dose abituale (0,4 mg / die) di solito non causa ipotensione ortostatica, ma sono anche insufficienti i test comparativi della sua efficacia nell'adenoma prostatico. Gli esperimenti sugli animali consentono di confrontare l'attività dei bloccanti adrenergici, ma questo non offre ancora un'opportunità di giudicare i loro effetti sulla ghiandola prostatica umana o di speculare sulla loro efficacia clinica (Breslin et al., 1993). Non è ancora noto quali α1-adrenorecettori di quale sottogruppo siano responsabili della contrazione dei muscoli lisci della ghiandola prostatica umana, tuttavia, sempre più dati indicano che i recettori α1d-adrenergici prevalgono su di esso (Price et al., 1993; Faure et al., 1994; Forray et al., 1994). Studi di contrazioni della muscolatura liscia prostatica in risposta al legame con ligandi suggeriscono anche l'importanza degli adrenorecettori α1A (Forray et al., 1994). Forse ulteriori ricerche in questo settore serviranno da base per lo sviluppo e l'applicazione di α1A-bloccanti selettivi. Tuttavia, è possibile che nella patogenesi dei disturbi ostruttivi nell'adenoma della ghiandola prostatica svolga anche il ruolo di aradrenorecettori di altri organi, come la vescica, il midollo spinale e il cervello.

Altre malattie Ci sono alcuni rapporti sull'efficacia del prazosina nell'angina vasospastica, ma molti piccoli studi controllati non lo hanno confermato (Robertson et al., 1983b; Winniford et al., 1983). Alcuni studi hanno dimostrato che la prazosina può ridurre la frequenza degli spasmi vascolari delle dita nella malattia di Raynaud, ma non sono stati condotti studi comparativi sull'efficacia di prazosina e di altri vasodilatatori (ad esempio calcio antagonisti) (Surwit et al., 1984; Wollersheim et al., 1986). Il prazosin può anche avere un effetto benefico in altre condizioni che coinvolgono il vasospasmo (Spittell e Spittell, 1992). Negli animali, il prazosin sopprime le aritmie ventricolari che si verificano durante la legatura dell'arteria coronaria e la riperfusione, ma il significato clinico di questo fatto non è stato ancora stabilito (Davey, 1986). Infine, la prazosina può essere utile nell'insufficienza mitralica e aortica, poiché riduce il carico post-cardiaco - tuttavia, sono necessari ulteriori studi (Jebavy et al., 1983; Stanaszek et al., 1983).

Alcaloidi di Ergot [modifica]

Questi sono i primi α-bloccanti rilevati. Le loro principali proprietà farmacologiche sono state descritte nelle opere classiche di Dale (Dale, 1906). Queste proprietà sono estremamente diverse: gli alcaloidi dell'ergot a diversi livelli possono agire da bloccanti o agonisti parziali di recettori adrenergici, serotonina e dopamina.

Proprietà chimiche La struttura chimica degli alcaloidi della segale cornuta è discussa in dettaglio nel cap. 11. I farmaci di tipo ergometrina che non hanno una catena laterale di peptidi non hanno un effetto di blocco dell'adrenalina. Degli alcaloidi naturali, l'ergotossina (una miscela di tre alcaloidi - ergocornina, ergocristina ed ergocriptina) ha la più alta attività di blocco α-adrenergico. L'idrogenazione del nucleo aromatico dell'acido lisergico aumenta l'attività α-adrenobloccante e riduce (anche se non elimina completamente) la capacità dei farmaci di stimolare le contrazioni muscolari lisce mediate dai recettori della serotonina.

Proprietà farmacologiche. Gli alcaloidi peptidici sia naturali che diidrogenati dell'ergot hanno effetto α-adrenoblokiruyuschee. Questa azione è abbastanza lunga (dato che gli alcaloidi dell'ergot sono bloccanti competitivi), ma ancora molto più breve di quello della fenossibenzamina. Inoltre, questi farmaci sono bloccanti del recettore della serotonina piuttosto attivi. Gli alcaloidi dell'ergot idrogenato sono uno dei più potenti α-bloccanti noti, ma nella clinica a causa dei numerosi effetti collaterali possono essere utilizzati solo in dosi che causano il blocco minimo degli adrenorecettori α.

Gli effetti principali degli alcaloidi della segale cornuta sono dovuti alla loro azione centrale e all'effetto stimolante diretto sulla muscolatura liscia. Quest'ultimo è osservato in molti organi della muscolatura liscia (Cap. 11) - per esempio, la diidroergoxina può causare contrazioni spastiche dell'intestino.

Sullo sfondo degli alcaloidi dell'ergot peptide, la reazione pressoria all'adrenalina può cambiare in depressore (paradossale). Allo stesso tempo, tutti gli alcaloidi della segale cornuta naturale causano un aumento significativo della pressione sanguigna, a causa del restringimento delle navi prevalentemente post-capillari. L'idrogenazione riduce questo effetto, ma la diidroergotamina ha ancora un effetto vasocostrittore sufficientemente forte e in una certa misura si trova anche nella diidroergotaxina. Ergotamina, ergometrina e altri alcaloidi dell'ergot possono causare spasmi delle arterie coronarie, in pazienti con malattia coronarica spesso accompagnata da ischemia miocardica e angina pectoris. Gli alcaloidi di Ergot di solito provocano bradicardia, anche se la pressione del sangue non aumenta. Questo effetto è dovuto principalmente ad un aumento del tono parasimpatico, sebbene non sia esclusa una diminuzione del tono simpatico (dovuto all'azione centrale) e un effetto inibitorio diretto sul miocardio.

Effetti collaterali L'effetto collaterale principale, a causa del quale è necessario limitare la dose di alcaloidi della segale cornuta, è la nausea e il vomito. L'uso prolungato o il sovradosaggio di alcaloidi della segale cornuta possono portare all'ischemia di vari organi (angina pectoris, cancrena degli arti) a causa di uno spasmo vascolare (Galeret al., 1991) - specialmente sullo sfondo di malattie vascolari esistenti. Nei casi più gravi, è necessario introdurre urgentemente i vasodilatatori. Non sono presenti test comparativi di vari farmaci in un determinato stato, ma, a quanto pare, i vasodilatatori diretti del tipo di nitroprussiato di sodio sono i più efficaci (Caerlineretal., 1994). Gli effetti collaterali degli alcaloidi della segale cornuta e il loro avvelenamento sono descritti più dettagliatamente nel cap. 11. Applicazione. Le principali indicazioni per gli alcaloidi della segale cornuta sono l'ipotensione postpartum o atonia uterina ed emicrania (Mitchell ed Elboume, 1993; Saxena e De Deyenl, 1992, si veda anche il capitolo 11).

Attualmente, tuttavia, per l'emicrania vengono utilizzati farmaci più efficaci e più sicuri, ad esempio il sumatriptan e altri stimolanti 5-HT1 (Dechant and Clissold, 1992, si veda anche il capitolo 11). Ergometrina e metilergometrina - mezzi efficaci per l'emorragia postpartum a causa di atonia uterina. Apparentemente, il loro effetto è dovuto alla compressione dei vasi dell'utero con la sua contrazione. Derivati ​​sintetici dell'ossitocina dell'ormone neuroipofisi (Ch. 56) sono usati anche per migliorare le contrazioni uterine. Non solo aiutano a fermare l'emorragia postpartum, ma anche a causare o migliorare l'attività lavorativa. Dinoprostone (un analogo della prostaglandina E2) è anche efficace nell'emorragia postpartum e può essere usato quando non c'è una risposta sufficiente agli alcaloidi dell'ergot e ai preparati di ossitocina (Winkler and Rath, 1999). Gli alcaloidi di Ergot sono stati anche usati nella diagnosi della malattia coronarica come mezzo per provocare uno spasmo delle arterie coronarie; come agenti nootropici (Wadworth and Chrisp, 1992); per il trattamento dell'ipotensione ortostatica (Stumf e Mitrzyk, 1994). Effetto della bromocriptina sulla produzione di prolattina - vedi cap. 56.

Altri α-bloccanti [modifica]

Indoramin. Questo è un bloccante α1-adrenergico competitivo usato nell'ipertensione arteriosa. È anche un bloccante competitivo del recettore H1 e dei recettori della serotonina (Cubeddu, 1988). A causa dell'effetto selettivo sugli α-adrenorecettori, indoramina abbassa la pressione sanguigna, quasi senza provocare tachicardia. Inoltre, riduce la frequenza degli attacchi della sindrome di Raynaud (Holmes e Sorkin, 1986).

La biodisponibilità dell'indoramina è solitamente inferiore al 30%, sebbene possa variare notevolmente. È ampiamente metabolizzato durante il primo passaggio attraverso il fegato (Holmes and Sorkin, 1986; Pierce, 1990), e alcuni dei suoi metaboliti rimangono attivi. Una piccola parte del farmaco viene escreta immodificata nelle urine. T1 / 2 indoramina è di circa 5 ore Gli effetti collaterali includono effetto sedativo, secchezza delle fauci, eiaculazione ridotta. L'indoramina è abbastanza efficace come antiipertensivo, ma la sua farmacocinetica è complessa e il suo ruolo nel trattamento dell'ipertensione non è ancora chiaro. Negli Stati Uniti, non è disponibile.

Labetalolo. È un potente β-bloccante, che ha anche un effetto α1 competitivo. Vedi sotto per i dettagli.

Ketanserina. Questo farmaco è stato sviluppato come bloccante del recettore della serotonina, ma ha anche un effetto α1-bloccante. Per dettagli, vedi cap. 11.

Urapidil. Questo è un nuovo bloccante agadrenergico selettivo, diverso nella struttura chimica dai preparati del prazozin di gruppo. Provoca una diminuzione della pressione sanguigna, apparentemente dovuta principalmente al blocco degli α1-adrenorecettori periferici, sebbene vi sia evidenza della sua azione centrale (Cubeddu, 1988; van Zwieten, 1988). Urapidil viene rapidamente metabolizzato (T1 / 2 circa 3 ore). Il significato di urapidil per il trattamento dell'ipertensione arteriosa non è stato ancora stabilito. Negli Stati Uniti, non è usato.

Bunazosin. Questo agadrenoblocker dal gruppo di piperazinylquinazolines. Nei pazienti con ipertensione arteriosa, abbassa la pressione sanguigna (Harder e Thurmann, 1994). Bunazosin non è disponibile negli Stati Uniti.

Yohimbina. Questo è un selettivo a2-blocker competitivo. È un alcaloide indolo alchilammico isolato dalle radici di yohimbe Pausinystalia yohimbe e rauwolfia Rauwolfia. Per struttura, è vicino alla reserpina. Yohimbin penetra facilmente nella barriera emato-encefalica e grazie all'azione centrale provoca un aumento della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca. Inoltre, aumenta l'attività locomotoria e provoca tremore. Pertanto, i suoi effetti centrali sono opposti all'azione dello stimolatore a2-adrenergico della clonidina (Goldberg e Robertson, 1983; Grossman et al., 1993). Inoltre, la yohimbina blocca i recettori della serotonina. Una volta era usato per le violazioni della funzione sessuale negli uomini; la sua efficacia a questo proposito non è stata dimostrata, ma l'interesse per la yohimbina con tali disturbi ora rivive. Aumenta l'attività sessuale nei ratti (Clark et al., 1984) e può essere utile in alcuni casi di impotenza psicogenica (Reid et al., 1987). D'altra parte, dati molto più convincenti sull'efficacia dell'impotenza di sildenafil e apomorfina. In numerosi piccoli studi, è stata ottenuta la prova che la yohimbina può essere utile nella neuropatia diabetica e nell'ipotensione ortostatica.

Neurolettici. Alcune droghe naturali e sintetiche di diversi gruppi chimici, sviluppate come D2-bloccanti, possiedono anche un'azione α-adreno-bloccante. Negli animali e nell'uomo, la clorpromazina, l'aloperidolo e altri antipsicotici - derivati ​​della fenotiazina e del butirrofenone - hanno un effetto piuttosto forte.

Β1,2-bloccanti

I β-bloccanti indeboliscono l'effetto stimolatorio dell'innervazione simpatica sul miocardio e in questo senso:

Ridurre l'automatismo del nodo seno-atriale

Ridurre l'automatismo e la conduttività del nodo atrioventricolare

Ridurre l'automatismo delle fibre di Purkinje

2. Diminuzione della frequenza cardiaca

3. Riduzione del CIO, che è del 10-25% con una singola iniezione e rimane in un livello del 5-15% in futuro. È importante che i farmaci con ICA influenzano il CIO è più debole, ma altrettanto attivo nel trattamento della GB

4. Riduzione della "risposta adrenalina" in risposta agli effetti stressanti e all'attività fisica

5. Diminuzione della richiesta di ossigeno miocardico

6. Il livello di renina nel sangue diminuisce e, di conseguenza, la produzione di angiotensina

- tachiaritmie sopraventricolari ed extrasistoli

- extrasistoli ventricolari associati ad aumentato automatismo

1. Paradossale aumento della pressione arteriosa nei singoli pazienti all'inizio della terapia

2. L'insorgere o l'approfondimento dell'insufficienza cardiaca, a causa della rimozione del solito tono compensatorio aumentato di innervazione simpatica

3. Indebolimento e riduzione delle contrazioni cardiache - bradicardia

4. Violazione nel nodo AV e nel sistema di fibre His-Purkinje. Raramente si verifica (grandi dosi) sullo sfondo di una conduttività costante, ma può essere pericoloso se ci sono già difetti esistenti.

5. Aumento del tono bronchiale fino a broncospasmo severo con malattie bronco-ostruttive associate

6. Aumentare il tono dei vasi periferici e quindi - il deterioramento della circolazione periferica con aggravamento dei sintomi caratteristici

- estremità fredde, ecc. fino a gravi complicazioni con trattamento continuato - cancrena!

7. Gruppo di effetti collaterali associati all'azione centrale dei farmaci che penetrano attraverso la BBB

7. Inibizione della glicogenolisi muscolare e della lipolisi nel tessuto adiposo riducendo la secrezione di insulina. Diminuzione della tolleranza al glucosio.

8. Disturbi dispeptic, di regola, in pazienti con patologia concomitante dell'apparato digerente

9. Il fenomeno del "rinculo", che può essere espresso

- nello sviluppo della crisi ipertensiva

- attacchi di angina in pazienti con concomitante malattia coronarica

- in attacchi di tachiaritmia

In generale, le persone giovani e di mezza età senza comorbilità e se non vengono utilizzate le dosi massime sono ben tollerate.

Nei pazienti più anziani gravati da malattie concomitanti, disturbi metabolici legati all'età e funzioni organiche, la tollerabilità è significativamente ridotta.

La sicurezza del trattamento dipende dalla scelta corretta del farmaco, che è prescritto solo come parte di una terapia di combinazione.

1. Infarto miocardico - (-) azione inotropa

2. Asma bronchiale

3. Diabete

Propranololo = Anaprilina = Obzidan = Inderal - tutti i tipi di GB, e specialmente quelli pesanti, da allora avverte la tachicardia riflessa. Sopprime la produzione di renina sotto l'influenza delle catecolamine (mediata da beta-1-AR). Fino a 10-180 mg / giorno.

La disattivazione dell'innervazione simpatica può essere ottenuta:

a causa di interferenze con la sintesi del mediatore (metildof)

a causa dell'esaurimento della noradrenalina nei nervi postgangliari (reserpina, octadina)

blocco di terminazioni nervose simpatiche del neurotrasmettitore (ornid)

Per le droghe di questo gruppo è caratteristico:

1. Localizzazione dell'azione bloccante a livello presinaptico

2. Il focus dell'azione litica sull'innervazione simpatica, mentre il tono dell'innervazione parasimpatica è relativamente aumentato

3. Conservazione completa o addirittura un aumento della reattività dell'AR postsinaptico della parete vascolare e del miocardio alle catecolamine che circolano nel sangue

Comune a tutti meccanismo antiipertensivo azioni:

1. La diminuzione di OPS dovuta all'espansione dei vasi sanguigni

2. Riduzione della gittata cardiaca e diminuzione del CIO a causa della bradicardia associata all'inibizione degli effetti simpatici sul miocardio e alla predominanza delle influenze parasimpatiche

Classificazione bloccante adrenergica

Nelle pareti dei vasi sanguigni ci sono 4 tipi di recettori: beta-1, beta-2, alfa-1, alfa-2-recettori adrenergici. I più comuni sono alfa e beta-bloccanti, che "disattivano" i corrispondenti recettori di adrenalina. Esistono anche bloccanti alfa-beta che bloccano contemporaneamente tutti i recettori.

I mezzi di ciascun gruppo possono essere selettivi, interrompendo selettivamente un solo tipo di recettore, per esempio alfa-1. E non selettivo con blocco simultaneo di entrambi i tipi: beta-1 e -2 o alfa-1 e alfa-2. Ad esempio, i beta-bloccanti selettivi possono influenzare solo la beta-1.