L'agranulocitosi è una condizione che caratterizza una violazione della composizione qualitativa del sangue. Allo stesso tempo nel sangue periferico diminuisce il livello dei granulociti, che sono un tipo speciale di leucociti. I granulociti includono neutrofili, eosinofili, basofili. L'agranulocitosi è caratteristica di molte malattie. Nelle donne, viene rilevato più spesso che negli uomini, soprattutto per le persone che hanno superato la fascia di età di 40 anni.
Il nome "granulociti" è stato ottenuto da questi elementi del sangue per il motivo che dopo che sono stati colorati con un certo numero di coloranti speciali (durante lo studio), acquisiscono granularità. Poiché i granulociti sono un tipo di leucociti, l'agranulocitosi è sempre accompagnata da leucopenia.
Il componente di base dei granulociti sono i neutrofili (90%). Sono progettati per proteggere il corpo da vari fattori dannosi, compresa la loro azione mirata alla distruzione delle cellule tumorali. I neutrofili assorbono microbi, cellule infette, componenti estranei e residui di tessuto. I neutrofili producono lisozima e interferone. Queste sostanze sono componenti protettivi naturali del corpo che consentono di combattere i virus.
Quindi, gli effetti più importanti dei neutrofili includono:
Conservazione delle normali funzioni del sistema immunitario.
Attivazione del sistema di coagulazione del sangue.
Mantenere la purezza del sangue.
Tutti i granulociti sono nati nel midollo osseo. Quando un'infezione entra nel corpo, questo processo viene accelerato. I granulociti vengono inviati al sito di infezione, dove muoiono durante la lotta contro gli agenti patogeni. A proposito, ci sono sempre un gran numero di neutrofili morti in masse purulente.
Agranulocitosi nel mondo moderno viene diagnosticata abbastanza spesso, in quanto le persone sono costrette a prendere farmaci citotossici e sottoposti a radioterapia per sbarazzarsi di molte malattie. L'agranulocitosi, se non trattata, può causare seri problemi di salute. Molti di loro portano addirittura una minaccia alla vita. Questi includono sepsi, peritonite, mediastinite. La forma acuta di agranulocitosi nell'80% dei casi porta alla morte dei pazienti.
Cause di agranulocitosi
L'agranulocitosi non può svilupparsi da sola, c'è sempre qualche ragione per il suo verificarsi.
Fattori interni che possono scatenare l'agranulocitosi:
Predisposizione all'agranulocitosi a livello genetico.
Varie malattie che colpiscono il sistema immunitario, ad esempio il lupus eritematoso sistemico, la tiroidite, la spondilite anchilosante, la glomerulonefrite, ecc.
Leucemia e anemia apalastica.
Metastasi che sono entrate nel midollo osseo.
Estremo esaurimento.
Le cause esterne che possono portare allo sviluppo di agranulocitosi includono:
Infezioni virali: tubercolosi, epatite, citomegalovirus, virus Epstein-Barr.
Malattie batteriche che hanno un forum generalizzato.
Il passaggio della terapia con un numero di farmaci: aminazina, farmaci citostatici, antibiotici dal gruppo beta-lattamico.
Radioterapia
Avvelenamento da sostanze chimiche, comprese quelle che fanno parte di prodotti chimici domestici.
Ricezione di bevande alcoliche di bassa qualità.
Agranulocitosi: una forma della malattia
L'agranulocitosi può svilupparsi durante la vita e può essere una malattia ereditaria. Tuttavia, la forma della malattia, trasmessa dai legami genetici, è estremamente rara.
La malattia può avere un decorso cronico e acuto.
A seconda del motivo che ha provocato lo sviluppo di agranulocitosi, si distinguono le seguenti forme:
Malattia citostatica (agranulocitosi mielotossica).
Agranulocitosi immunitaria e agranulocitosi haptenica.
Agranulocitosi idiopatica (genuinica), mentre la causa della violazione non è installata.
Forma immunitaria
La violazione si manifesta contro la morte di granulociti maturi, che sono patogeni dagli anticorpi propri del corpo. Una diagnosi può essere fatta anche sulla base di un esame del sangue, durante il quale vengono rilevate cellule progenitrici dei neutrofili. Poiché il corpo è una massiccia morte di granulociti, questo porta al suo avvelenamento. Pertanto, i sintomi di tale agranulocitosi saranno acuti.
L'agranulocitosi autoimmune è caratterizzata da segni di malattie come la collagenosi, la vasculite e lo scleroderma. Gli anticorpi circolano nel sangue, che hanno lo scopo di combattere le proprie cellule e tessuti. Si ritiene che anche un grave trauma psicologico o un'infezione virale possa provocare una malattia. Non escludere la predisposizione congenita di una persona a malattie autoimmuni. La prognosi di agranulocitosi che si verifica in un tipo autoimmune dipende dalla gravità della malattia di base.
L'agranulocitosi haptenica ha sempre un decorso grave. Un disturbo si sviluppa dopo la somministrazione di farmaci che possono agire come apteni. Una volta nel corpo, gli apteni possono interagire con le proteine dei granulociti e diventare pericolosi. Iniziano ad attirare gli anticorpi, che li distruggono insieme ai granulociti incollati su di essi.
Il ruolo degli apteni può essere eseguito da tali farmaci come: acido acetilsalicilico, diacarb, amidopirina, analgin, indometacina, trimetoprim, isoniazide, pipolfen, norsulfazol, PAS, eritromicina, butadion, fivivazide. Se prendi questi farmaci, aumenta il rischio di agranulocitosi.
Agranulocitosi mielotossica
Questa forma del disturbo si sviluppa durante il trattamento con citostatici o durante il corso di radioterapia. Come risultato di tali effetti sul corpo, la sintesi delle cellule progenitrici di granulociti che nascono nel midollo osseo è inibita.
Maggiore è la dose del farmaco o delle radiazioni, e maggiore è la sua tossicità, più difficile sarà l'agranulocitosi.
Oltre ai citostatici (Metotrexato, Ciclofosfamide), i preparati del gruppo delle penicilline, così come gli aminoglicosidi e i macrolidi, sono in grado di provocare lo sviluppo di agranulocitosi.
L'agranulocitosi mielotossica endogena è accompagnata dalla soppressione delle cellule del sangue che si formano nel midollo osseo. Sono distrutti dalle tossine del tumore. Inoltre, le cellule sane stesse vengono trasformate in cellule cancerose.
L'agranulocitosi mielotossica esogena si sviluppa sullo sfondo di gravi danni al midollo osseo, che si verificano a seguito di esposizione a fattori esterni. In questo caso, le cellule del midollo osseo rosso iniziano a moltiplicarsi attivamente, ma la loro sensibilità aumenta. Reagiscono ad ogni impatto negativo proveniente dall'ambiente esterno.
L'uso di citostatici, che sono prescritti per il trattamento del cancro e dei processi autoimmuni, porta all'agranulocitosi da farmaci. Sopprimono l'immunità e influenzano negativamente il processo di formazione dei granulociti.
Sintomi di agranulotsitoz
La forma mielotossica di agranulocitosi può avere un decorso latente e può manifestarsi con sintomi come:
Sanguinamento dal naso e sanguinamento uterino, che si ripresentano regolarmente.
La comparsa di lividi sulla pelle e il verificarsi di un'eruzione emorragica su di esso.
L'aspetto delle impurità del sangue nelle urine.
Dolori addominali come contrazioni.
Aumento del gonfiore, trabocco nell'intestino.
Sangue nelle feci.
Le pareti dell'intestino sullo sfondo dell'agranulocitosi si ricoprono rapidamente di ulcere e su di esse compaiono aree di necrosi. In caso di malattia grave, possono insorgere emorragie interne e la persona inizierà a soffrire nella clinica dell'addome acuto.
La necrosi può anche verificarsi sulla superficie interna degli organi del sistema urogenitale, dei polmoni e del fegato. Se il tessuto polmonare è interessato, il paziente sviluppa mancanza di respiro, tosse e dolore toracico. Allo stesso tempo, si forma un ascesso nei polmoni stessi, seguito da cancrena dell'organo.
I seguenti segni possono indicare l'agranulocitosi immunitaria:
La malattia si manifesta sempre acutamente, accompagnata da un'alta temperatura corporea.
La pelle diventa un pallore innaturale, la sudorazione delle palme aumenta.
Si manifestano dolori articolari, faringiti, tonsilliti, stomatiti e gengiviti.
I linfonodi aumentano di dimensioni.
Sintomi osservati di disfagia esofagea.
Il fegato diventa più grande in volume, che può essere rilevato dalla palpazione.
Con la sconfitta delle mucose della bocca, non solo si infiammano le gengive, ma anche la lingua, le tonsille e la faringe. Appaiono dei film su cui si moltiplica la flora batterica. I loro prodotti metabolici sono assorbiti dalla circolazione sistemica, causando un grave avvelenamento del corpo. Una persona ha forti mal di testa, nausea, vomito e altri sintomi di intossicazione. Gli esami del sangue sierologici possono rilevare in esso anticorpi antileucocitari.
A età da bambini l'agranulotsitoz di Kostman è il più spesso diagnosticato. La malattia viene trasmessa con i geni e sia il padre che la madre possono agire come portatori del gene. I bambini sono in ritardo rispetto ai loro coetanei nello sviluppo mentale e fisico, i loro cambiamenti nella composizione del sangue. Perché i geni mutano non è stato stabilito fino ad ora.
Se un bambino nasce con agranulocitosi di Kostman, allora la sua pelle sarà coperta da eruzioni cutanee purulente, ulcere e emorragie sottocutanee saranno presenti in bocca. I bambini più grandi spesso sviluppano otite, rinite, polmonite. La malattia è sempre accompagnata da alta temperatura corporea, linfonodi ingrossati e fegato.
Il decorso della malattia è cronico, le ulcere compaiono sulle mucose nella sua fase acuta. Se il numero di granulociti nel sangue aumenta, la malattia svanisce. Più il bambino diventa vecchio, meno intensi diventano i periodi di esacerbazione.
Tuttavia, il grave decorso di agranulocitosi è associato a numerose complicazioni, tra cui:
Cos'è l'agranulocitosi: cause, sintomi e trattamento
Cos'è? L'agranulocitosi è una condizione patologica, il cui principale criterio diagnostico è una diminuzione del numero totale dei globuli rossi (nella formula) del livello complessivo dei leucociti a 1 · 109 / l, precisamente a causa della frazione dei granulociti.
I granulociti sono una popolazione di leucociti contenenti il nucleo. A loro volta, sono divisi in tre sottopopolazioni: basofili, neutrofili ed eosinofili. Il nome di ciascuno di essi è dovuto alle peculiarità della colorazione, che indicano la composizione biochimica.
È considerato condizionatamente che i neutrofili forniscono l'immunità antibatterica, eosinofili - antiparassitari. Pertanto, la caratteristica principale e il fattore più significativo per la minaccia alla vita del paziente è l'improvvisa perdita della capacità di resistere a varie infezioni.
Cause di agranulocitosi
Quando la forma autoimmune della sindrome nel funzionamento del sistema immunitario si verifica un certo fallimento, a seguito della quale produce anticorpi (i cosiddetti autoanticorpi), attaccando i granulociti, causando così la loro morte.
Cause comuni della malattia:
- Le infezioni virali (causate dal virus Epstein-Barr, dal citomegalovirus, dalla febbre gialla, dall'epatite virale) sono solitamente accompagnate da neutropenia moderata, ma in alcuni casi si può sviluppare agranulocitosi.
- Radiazioni ionizzanti e radioterapia, sostanze chimiche (benzene), insetticidi.
- Malattie autoimmuni (ad esempio, lupus eritematoso, tiroidite autoimmune).
- Infezioni generalizzate gravi (sia batteriche che virali).
- Cachessia.
- Disturbi genetici
I farmaci possono causare agranulocitosi a seguito dell'oppressione diretta della formazione del sangue (citostatici, acido valproico, carbamazepina, antibiotici beta-lattamici) o come apteni (preparazioni a base di oro, farmaci antitiroidei, ecc.).
forma
L'agranulocitosi è congenita e acquisita. Congenito è associato a fattori genetici ed è estremamente raro.
Le forme acquisite di agranulocitosi sono rilevate con una frequenza di 1 caso per 1.300 persone. È stato descritto sopra che, in base alle caratteristiche del meccanismo patologico alla base della morte dei granulociti, si distinguono i seguenti tipi di:
- mielotossico (malattia citotossica);
- autoimmune;
- aptenico (medicinale).
È anche nota la forma genuinica (idiopatica) in cui non è possibile stabilire la causa dello sviluppo di agranulocitosi.
Secondo la natura del corso, l'agranulocitosi è acuta e cronica.
Sintomi di agranulotsitoz
La sintomatologia inizia a verificarsi dopo che il contenuto di anticorpi anti-leucociti nel sangue raggiunge un certo limite. A questo proposito, quando appare l'agranulocitosi, la persona si preoccupa principalmente dei seguenti sintomi:
- scarso benessere generale - grave debolezza, pallore e sudorazione;
- febbre (39º-40º), brividi;
- l'apparizione di ulcere in bocca, tonsille e palato molle. In questo caso, la persona sente un mal di gola, è difficile per lui deglutire, appare la salivazione;
- la polmonite;
- sepsi;
- lesioni ulcerative dell'intestino tenue. Il paziente si sente gonfiore, ha feci sciolte, dolori addominali crampi.
Oltre alle manifestazioni generali di agranulocitosi, i cambiamenti si verificano nell'analisi del sangue:
- negli esseri umani, il numero totale di leucociti diminuisce bruscamente;
- c'è una diminuzione del livello dei neutrofili, fino alla completa assenza;
- linfocitosi relativa;
- aumento di ESR.
Per confermare la presenza di agranulocitosi negli esseri umani si prescrive uno studio del midollo osseo. Dopo la diagnosi, inizia la fase successiva: il trattamento di agranulocitosi.
Diagnosi di agranulocitosi
Il gruppo di potenziali rischi per lo sviluppo di agranulocitosi è costituito da pazienti che hanno subito una grave malattia infettiva, ricevendo radioterapia, citotossicità o altre terapie farmacologiche, affetti da collagenosi. Dai dati clinici, la combinazione di ipertermia, lesioni ulcerative-necrotiche delle mucose visibili e manifestazioni emorragiche ha un valore diagnostico.
Il più importante per confermare l'agranulocitosi è un esame del sangue generale e la puntura del midollo osseo. Il quadro ematico periferico è caratterizzato da leucopenia (1-2x109 / l), granulocitopenia (meno di 0,75x109 / l) o agranulocitosi, anemia moderata e trombocitopenia a gradi gravi. Nello studio del mielogramma è emersa una diminuzione del numero di mielocariociti, una diminuzione del numero e dell'interruzione della maturazione delle cellule del germe dei neutrofili, la presenza di un gran numero di plasmacellule e megacariociti. Per confermare la natura autoimmune dell'agranulocitosi, vengono rilevati anticorpi antineutrofili.
Tutti i pazienti con agranulocitosi hanno mostrato una radiografia del torace, ripetuti esami del sangue per sterilità, un esame del sangue biochimico, una consultazione con un dentista e un otorinolaringoiatra. Differenziare agranulocitosi è necessaria da leucemia acuta, anemia ipoplastica. È inoltre necessaria l'eliminazione dello stato di HIV.
complicazioni
La malattia mielotossica può avere le seguenti complicazioni:
- Polmonite.
- Sepsi (avvelenamento del sangue). Spesso c'è sepsi stafilococco. La complicazione più pericolosa per la vita del paziente;
- Perforazione nell'intestino. L'ileo è più sensibile alla formazione di fori passanti;
- Grave gonfiore della mucosa intestinale. Allo stesso tempo, il paziente ha un'ostruzione intestinale;
- Epatite acuta. Spesso durante il trattamento si forma epatelia epatite;
- La formazione di necrosi. Si riferisce a complicazioni infettive;
- Setticemia. Più un paziente ha un tipo di malattia mielotossica, più difficile è eliminare i suoi sintomi.
Se la malattia è causata da apteni o si verifica a causa di un'immunità debole, i sintomi della malattia appaiono più chiaramente. Tra le fonti che causano l'infezione, emettono una flora saprofita, che include pseudomonas o E. coli. In questo caso, il paziente ha una forte intossicazione, la temperatura sale a 40-41 gradi.
Come trattare l'agranulocitosi?
In ciascun caso, viene presa in considerazione l'origine di agranulocitosi, la sua gravità, la presenza di complicanze, le condizioni generali del paziente (sesso, età, comorbilità, ecc.).
Quando viene rilevata l'agranulocitosi, viene indicato un trattamento complesso, comprendente una serie di misure:
- Ricovero nel reparto di ematologia dell'ospedale.
- I pazienti vengono collocati in una stanza in cui la disinfezione dell'aria viene effettuata regolarmente. Condizioni completamente sterili aiuteranno a prevenire l'infezione da un'infezione batterica o virale.
- La nutrizione parenterale è indicata per i pazienti con enteropatia necrotizzante.
- Un'attenta cura orale è frequente risciacquo con antisettici.
- La terapia etiotrope ha lo scopo di eliminare il fattore causale - la cessazione della radioterapia e l'introduzione dei citostatici.
- La terapia antibiotica è prescritta a pazienti con infezione purulenta e complicanze gravi. Per fare questo, utilizzare immediatamente due farmaci ad ampio spettro - "Neomicina", "Polimixina", "Oletetrina". Il trattamento è completato con agenti antifungini - "nistatina", "fluconazolo", "ketoconazolo".
- Trasfusione di leucociti concentrati, trapianto di midollo osseo.
- L'uso di glucorticoidi in alte dosi - "Prednisolone", "Desametasone", "Diprospana".
- Stimolazione della leucopoiesi - "Leukogen", "Pentoksil", "Leukomax".
- Disintossicazione - somministrazione parenterale di "Hemodez", soluzione di glucosio, soluzione isotonica di cloruro di sodio, soluzione "Ringer".
- Correzione di anemia - per esempio. per preparazioni di ferro IDA: "Sorbifer Durules", "Ferrum Lek".
- Trattamento della sindrome emorragica - trasfusioni di piastrine, introduzione di "Ditsinona", "acido aminocaproico", "Vikasola".
- Trattamento del cavo orale con soluzione di Levorin, lubrificazione delle ulcere con olio di olivello spinoso.
La prognosi per il trattamento di una malattia è generalmente favorevole. Può peggiorare la comparsa di focolai di necrosi tissutale e ulcere infettive.
Misure preventive
La prevenzione dell'agranulocitosi, principalmente, consiste nel portare avanti un controllo ematologico completo durante il corso del trattamento con farmaci mielotossici, escludendo l'uso ripetuto di farmaci che in precedenza hanno causato il fenomeno di agranulocitosi immunitaria in un paziente.
Una prognosi sfavorevole si osserva con lo sviluppo di gravi complicanze settiche, ri-sviluppo di agranulocitosi ad aptene
agranulocitosi
L'agranulocitosi è una sindrome clinica e di laboratorio, la cui manifestazione principale consiste in una brusca diminuzione o completa assenza di granulociti neutrofili nel sangue periferico, che è accompagnata da un aumento della suscettibilità del corpo alle infezioni fungine e batteriche.
I granulociti sono il gruppo più numeroso di leucociti in cui i granuli specifici (granularità) diventano visibili quando sono colorati nel citoplasma. Queste cellule sono mieloidi e vengono prodotte nel midollo osseo. I granulociti partecipano attivamente alla protezione del corpo dalle infezioni: quando un agente infettivo penetra nei tessuti, migrano dal flusso sanguigno attraverso le pareti dei capillari e si precipitano nel fuoco dell'infiammazione, qui assorbono batteri o funghi e quindi li distruggono con i loro enzimi. Il processo indicato porta alla formazione di una risposta infiammatoria locale.
Quando agranulocitosi il corpo non è in grado di resistere alle infezioni, che spesso diventa un fattore nel verificarsi di complicanze settiche.
Negli uomini, l'agranulocitosi viene diagnosticata 2-3 volte meno frequentemente rispetto alle donne; le persone sopra i 40 sono più sensibili a questo.
motivi
Quando la forma autoimmune della sindrome nel funzionamento del sistema immunitario si verifica un certo fallimento, a seguito della quale produce anticorpi (i cosiddetti autoanticorpi), attaccando i granulociti, causando così la loro morte. L'agranulocitosi autoimmune può verificarsi sullo sfondo delle seguenti malattie:
- tiroidite autoimmune;
- lupus eritematoso sistemico;
- artrite reumatoide e altri tipi di collagenosi.
L'agranulocitosi, che si sviluppa come complicazione di malattie infettive, ha un carattere immunitario, in particolare:
- poliomielite;
- epatite virale;
- febbre tifoide;
- febbre gialla;
- la malaria;
- mononucleosi infettiva;
- l'influenza
Attualmente, la forma di aptene di agranulocitosi viene spesso diagnosticata. Gli haapten sono sostanze chimiche il cui peso molecolare non supera i 10.000 Da. Questi includono molti farmaci. Gli stessi battezzati non possiedono immunogenicità e acquisiscono questa proprietà solo dopo aver combinato con gli anticorpi. I composti risultanti possono avere un effetto tossico sui granulociti, causandone la morte. Una volta sviluppato, l'agranulocitosi hapten verrà ripetuta ogni volta che si assume lo stesso aptene (farmaco). La causa più comune di agranulocitosi haptenated diventa farmaci Diakarb, amidopyrine, Antipirina, Analgin, aspirina, Isoniazide, meprobamato, fenilbutazone fenacetina, indometacina, procainamide, Levamisolo, meticillina, Bactrim e altri sulfamidici, leponeks, clorochina, barbiturici.
L'agranulocitosi mielotossica si verifica in seguito all'interruzione del processo di mielopoiesi verificatosi nel midollo osseo e associata alla soppressione della produzione di cellule progenitrici. Lo sviluppo di questa forma è associato all'effetto sul corpo di farmaci citotossici, radiazioni ionizzanti e alcuni farmaci (penicillina, gentamicina, streptomicina, levomicetina, aminazina, colchicina). Quando agranulocitosi mielotossica nel sangue diminuisce il numero non solo di granulociti, ma anche di piastrine, reticolociti, linfociti, quindi questa condizione è chiamata malattia citotossica.
Per ridurre il rischio di malattie infettive e infiammatorie, i pazienti con agranulocitosi confermata vengono trattati nell'unità asettica dell'unità ematologica.
forma
L'agranulocitosi è congenita e acquisita. Congenito è associato a fattori genetici ed è estremamente raro.
Le forme acquisite di agranulocitosi sono rilevate con una frequenza di 1 caso per 1.300 persone. È stato descritto sopra che, in base alle caratteristiche del meccanismo patologico alla base della morte dei granulociti, si distinguono i seguenti tipi di:
- mielotossico (malattia citotossica);
- autoimmune;
- aptenico (medicinale).
È anche nota la forma genuinica (idiopatica) in cui non è possibile stabilire la causa dello sviluppo di agranulocitosi.
Secondo la natura del corso, l'agranulocitosi è acuta e cronica.
Segni di
I primi sintomi di agranulocitosi sono:
- grave debolezza;
- pallore della pelle;
- dolori articolari;
- sudorazione eccessiva;
- aumento della temperatura corporea (fino a 39-40 ° C).
Caratterizzato da lesioni ulcerative-necrotiche della mucosa del cavo orale e della faringe, che possono avere la forma delle seguenti malattie:
- mal di gola;
- mal di gola;
- stomatiti;
- gengivite;
- necrotizzazione del palato duro e morbido, ugola.
Questi processi sono accompagnati da spasmo dei muscoli masticatori, difficoltà a deglutire, mal di gola, aumento della sbavatura.
Quando agranulocitosi aumenta la milza e il fegato, si sviluppa la linfoadenite regionale.
Caratteristiche di agranulocitosi mielotossica
Per agranulocitosi mielotossica, in aggiunta ai sintomi di cui sopra, caratterizzata da sindrome emorragica moderatamente pronunciata:
- formazione di ematoma;
- sanguinamento nasale;
- aumentato sanguinamento gengivale;
- ematuria;
- vomito con sangue o sotto forma di "fondi di caffè";
- sangue scarlatto visibile nelle feci o sgabelli neri catramosi (melena).
diagnostica
Per confermare l'agranulocitosi, vengono eseguiti un esame emocromocitometrico completo e la puntura del midollo osseo.
In generale, l'analisi del sangue è determinata da grave leucopenia, in cui il numero totale di leucociti non supera 1-2 x 10 9 / l (la norma è 4-9 x 10 9 / l). Allo stesso tempo, i granulociti non vengono rilevati del tutto, o il loro numero è inferiore a 0,75 x 10 9 / l (la norma è il 47-75% del numero totale di leucociti).
Nello studio della composizione cellulare del midollo osseo ha rivelato:
- diminuzione del numero di mielocariociti;
- aumento del numero di megacariociti e plasmacellule;
- compromissione della maturazione e riduzione del numero di cellule in un germe neutrofilo
Per confermare l'agranulocitosi autoimmune, viene determinata la presenza di anticorpi antineutrofili.
Se viene rilevata agranulocitosi, il paziente deve essere consultato da un otorinolaringoiatra e un dentista. Inoltre, ha bisogno di sottoporsi a un triplo esame del sangue per la sterilità, un esame del sangue biochimico e una radiografia del torace.
L'agranulocitosi richiede una diagnosi differenziale con anemia ipoplastica, leucemia acuta, infezione da HIV.
L'agranulocitosi è congenita e acquisita e la prima forma è un fenomeno estremamente raro ed è causata da fattori ereditari.
trattamento
I pazienti con agranulocitosi confermata vengono trattati nell'unità asettica del dipartimento di ematologia, che riduce significativamente il rischio di complicazioni infettive e infiammatorie. Il primo passo è identificare ed eliminare la causa dell'agranulocitosi, ad esempio, per annullare il farmaco citostatico.
Quando l'agranulocitosi di natura immunitaria deve essere prescritta alte dosi di ormoni glucocorticoidi, viene eseguita la plasmaferesi. Sono mostrate trasfusioni di massa di leucociti, somministrazione endovenosa di plasma antistaphylococcal e immunoglobulina. Per aumentare la produzione di granulociti nel midollo osseo, devono essere assunti stimolanti leucopoiesi.
Viene anche prescritto un regolare risciacquo della bocca con soluzioni antisettiche.
Quando si verifica enteropatia necrotica, i pazienti vengono trasferiti alla nutrizione parenterale (i nutrienti vengono somministrati mediante infusione endovenosa di soluzioni contenenti aminoacidi, glucosio, elettroliti, ecc.).
Antibiotici e farmaci antifungini sono usati per prevenire l'infezione secondaria.
La prognosi peggiora significativamente con lo sviluppo di gravi condizioni settiche, così come nel caso di ripetuti episodi di agranulocitosi di aptene.
prevenzione
Senza prescrizione e attento controllo ematologico, è inaccettabile assumere droghe con effetti mielotossici.
Se si registra un episodio di agranulocitosi hapten, allora non si deve assumere il farmaco che ha causato il suo sviluppo.
Conseguenze e complicazioni
Le complicanze più frequenti di agranulocitosi sono:
La prognosi peggiora significativamente con lo sviluppo di gravi condizioni settiche, così come nel caso di ripetuti episodi di agranulocitosi di aptene.
CBC per agranulocitosi
Un esempio di analisi del sangue clinica per agranulocitosi (i valori normali sono indicati tra parentesi):
- Globuli rossi (4-5 · 10 12 / l) - 4,45 · 10 12 / l;
- Emoglobina (120-150 g / l) - 126 g / l;
- Indicatore di colore (0.9-1.1) - 0.9;
- Leucociti (4-8 · 10 9 / l) - 1,5 · 10 9 / l;
- basofili (0-1%) - 0;
- eosinofili (1-2%) - 0;
- giovane - 0;
- band-core (3-6%) - 1;
- segmentato (51-67%) - 10;
- linfociti (23-42%) - 60;
- monociti (4-8%) - 29.
- ESR - 35 mm / h.
agranulocitosi
L'agranulocitosi è una sindrome clinico-ematologica, che si basa su una forte diminuzione o assenza di granulociti neutrofili tra gli elementi cellulari del sangue periferico. L'agranulocitosi è accompagnata dallo sviluppo di processi infettivi, tonsillite, stomatite ulcerativa, polmonite, manifestazioni emorragiche. Delle complicazioni sono frequenti sepsi, epatite, mediastinite, peritonite. Di primaria importanza per la diagnosi di agranulocitosi è lo studio dell'emogramma, della puntura del midollo osseo, del rilevamento di anticorpi antineutrofili. Il trattamento ha lo scopo di eliminare le cause dell'agranulocitosi, la prevenzione delle complicanze e il ripristino della formazione del sangue.
agranulocitosi
L'agranulocitosi è un cambiamento nel modello di sangue periferico che si sviluppa in un numero di malattie indipendenti ed è caratterizzato da una diminuzione del numero o della scomparsa dei granulociti. In ematologia, agranulocitosi significa una diminuzione del numero di granulociti nel sangue inferiore a 0,75 x 10 9 / le un numero totale di leucociti inferiore a 1 x 10 9 / l. L'agranulocitosi congenita è estremamente rara; La condizione acquisita viene diagnosticata con una frequenza di 1 caso ogni 1200 persone. Le donne soffrono di agranulocitosi 2-3 volte più spesso degli uomini; di solito la sindrome viene rilevata all'età di 40 anni. Attualmente, a causa dell'uso diffuso della terapia citotossica nella pratica medica, nonché dell'emergere di un gran numero di nuovi agenti farmacologici, l'incidenza di agranulocitosi è aumentata in modo significativo.
Classificazione dell'agranulocitosi
Prima di tutto, l'agranulocitosi è divisa in congenita e acquisita. Quest'ultima può essere una condizione patologica indipendente o una delle manifestazioni di un'altra sindrome. Il principale fattore patogenetico è mielotossico, aptene immune e agranulocitosi autoimmune. Anche una forma idiopatica (gene) con un'eziologia sconosciuta è isolata.
In base alle caratteristiche del decorso clinico, differenziano l'agranulocitosi acuta e ricorrente (cronica). La gravità dell'agranulocitosi dipende dal numero di granulociti nel sangue e può essere leggera (a livello di granulociti di 1,0-0,5 x 10 9 / l), moderata (a un livello inferiore a 0,5 x 10 9 / l) o grave (in completa assenza di granulociti nel sangue ).
Il ruolo dei granulociti nel corpo
I granulociti sono chiamati leucociti, nel cui citoplasma, quando colorati, viene determinata la granularità specifica (granuli). I granulociti sono prodotti nel midollo osseo e quindi appartengono alle cellule della serie mieloide. Costituiscono il più grande gruppo di globuli bianchi. A seconda delle caratteristiche della colorazione dei granuli, queste cellule sono suddivise in neutrofili, eosinofili e basofili - differiscono nelle loro funzioni nel corpo.
La percentuale di granulociti neutrofili rappresenta fino al 50-75% di tutti i globuli bianchi. Tra questi ci sono i neutrofili maturi segmentati (normale 45-70%) e immaturi (normale 1-6%). Una condizione caratterizzata da un aumento della conta dei neutrofili è detta neutrofilia; in caso di diminuzione del numero dei neutrofili, parlano di neutropenia (granulocitopenia) e in assenza di essi parlano di agranulocitosi. Nel corpo, i granulociti neutrofili svolgono il ruolo di principale fattore protettivo contro le infezioni (principalmente microbiche e fungine). Quando viene introdotto un agente infettivo, i neutrofili migrano attraverso la parete dei capillari e si precipitano nel tessuto verso il sito dell'infezione, fagocitano e distruggono i batteri con i loro enzimi, formando attivamente la risposta infiammatoria locale. Quando agranulocitosi, la reazione del corpo all'introduzione di un patogeno infettivo è inefficace, che può essere accompagnata dallo sviluppo di complicanze settiche fatali.
Cause di agranulocitosi
L'agranulocitosi mielotossica si verifica a causa della soppressione della produzione di cellule progenitrici della mielopoiesi nel midollo osseo. Allo stesso tempo, nel sangue si nota una diminuzione del livello di linfociti, reticolociti e piastrine. Questo tipo di agranulocitosi può svilupparsi se esposto a radiazioni ionizzanti, farmaci citostatici e altri agenti farmacologici (cloramfenicolo, streptomicina, gentamicina, penicillina, colchicina, aminazina), ecc.
L'agranulocitosi immunitaria è associata alla formazione di anticorpi nel corpo, la cui azione è diretta contro i suoi leucociti. La presenza di agranulocitosi immune da aptene provoca l'uso di sulfonamidi, derivati NPVS di pirazolone (amidopirina, analgin, aspirina, butadion), farmaci per il trattamento della tubercolosi, diabete mellito, infezioni da elminti, che agiscono come apteni. Sono in grado di formare composti complessi con proteine del sangue o membrane leucocitarie, diventando antigeni contro i quali il corpo inizia a produrre anticorpi. Questi ultimi sono fissati sulla superficie dei globuli bianchi, causando la loro morte.
La base di agranulocitosi autoimmune è una reazione patologica del sistema immunitario, accompagnata dalla formazione di anticorpi antineutrofili. Questo tipo di agranulocitosi si riscontra nella tiroidite autoimmune, nell'artrite reumatoide, nel lupus eritematoso sistemico e in altre collagenosi. L'agranulocitosi, che si sviluppa in alcune malattie infettive (influenza, mononucleosi infettiva, malaria, febbre gialla, febbre tifoide, epatite virale, poliomelite, ecc.) Ha anche un carattere immunitario. La neutropenia severa può segnalare la leucemia linfatica cronica, l'anemia aplastica, la sindrome di Felty e si verificano anche in parallelo con trombocitopenia o anemia emolitica. L'agranulocitosi congenita è una conseguenza dei disturbi genetici.
Le reazioni patologiche che accompagnano il corso di agranulocitosi, nella maggior parte dei casi, sono alterazioni necrotiche della pelle, della mucosa orale e della faringe, meno spesso - la cavità congiuntivale, la laringe, lo stomaco. Ulcere necrotiche possono verificarsi nella mucosa intestinale, causando la perforazione della parete intestinale, lo sviluppo di sanguinamento intestinale; nel muro della vescica e della vagina. La microscopia delle aree di necrosi rivela l'assenza di granulociti neutrofili.
Sintomi di agranulotsitoz
La clinica di agranulocitosi immunitaria di solito si sviluppa in modo acuto, a differenza delle varianti mielotossiche e autoimmuni, in cui i sintomi patologici si manifestano e progrediscono gradualmente. Le manifestazioni precoci di agranulocitosi comprendono febbre (39-40 ° C), grave debolezza, pallore, sudorazione, artralgia. Caratterizzato da processi ulcera-necrotici della mucosa della bocca e della faringe (gengivite, stomatite, faringite, tonsillite), necrotizzazione dell'ugola, palato molle e duro. Questi cambiamenti sono accompagnati da salivazione, mal di gola, disfagia, spasmo dei muscoli masticatori. Si osserva una linfoadenite regionale, un moderato ingrossamento del fegato e della milza.
Per l'agranulocitosi mielotossica, è tipica l'insorgenza di una sindrome emorragica moderatamente pronunciata, manifestata da gengive sanguinanti, emorragie nasali, lividi ed ematomi, ematuria. Con la sconfitta dell'intestino si sviluppa enteropatia necrotica, le cui manifestazioni sono crampi al dolore addominale, diarrea, gonfiore. In forma grave, sono possibili complicazioni come perforazione dell'intestino, peritonite.
Quando si può verificare agranulocitosi in pazienti con polmonite emorragica, complicata da ascessi e cancrena polmonare. Allo stesso tempo, i dati fisici e radiologici sono estremamente scarsi. Tra le complicazioni più frequenti sono la perforazione del palato molle, la sepsi, la mediastinite, l'epatite acuta.
Diagnosi di agranulocitosi
Il gruppo di potenziali rischi per lo sviluppo di agranulocitosi è costituito da pazienti che hanno subito una grave malattia infettiva, ricevendo radioterapia, citotossicità o altre terapie farmacologiche, affetti da collagenosi. Dai dati clinici, la combinazione di ipertermia, lesioni ulcerative-necrotiche delle mucose visibili e manifestazioni emorragiche ha un valore diagnostico.
Il più importante per confermare l'agranulocitosi è un esame del sangue generale e la puntura del midollo osseo. La struttura del sangue periferico è caratterizzata da leucopenia (1-2x10 9 / l), granulocitopenia (meno di 0,75x10 9 / l) o agranulocitosi, anemia moderata e trombocitopenia a gradi gravi. Nello studio del mielogramma è emersa una diminuzione del numero di mielocariociti, una diminuzione del numero e dell'interruzione della maturazione delle cellule del germe dei neutrofili, la presenza di un gran numero di plasmacellule e megacariociti. Per confermare la natura autoimmune dell'agranulocitosi, vengono rilevati anticorpi antineutrofili.
Tutti i pazienti con agranulocitosi hanno mostrato una radiografia del torace, ripetuti esami del sangue per sterilità, un esame del sangue biochimico, una consultazione con un dentista e un otorinolaringoiatra. Differenziare agranulocitosi è necessaria da leucemia acuta, anemia ipoplastica. È inoltre necessaria l'eliminazione dello stato di HIV.
Trattamento e prevenzione dell'agranulocitosi
I pazienti con agranulocitosi verificata devono essere ospedalizzati nel reparto di ematologia. I pazienti sono collocati in un reparto di isolamento con condizioni asettiche, dove viene effettuato un trattamento al quarzo regolare, le visite sono limitate, il personale medico lavora solo con cappelli, maschere e copri scarpe. Queste misure sono volte a prevenire complicazioni infettive. Nel caso dell'enteropatia necrotica, il paziente viene trasferito alla nutrizione parenterale. I pazienti con agranulocitosi richiedono un'attenta cura orale (frequenti risciacqui in bocca con soluzioni antisettiche, lubrificazione delle mucose).
La terapia di agranulocitosi inizia con l'eliminazione del fattore eziologico (l'abolizione di farmaci e sostanze chimiche mielotossiche, ecc.). Per la prevenzione delle infezioni purulente, sono prescritti antibiotici non assorbibili e farmaci antifungini. La somministrazione per via endovenosa di immunoglobuline e plasma antistaphylococcal, trasfusione di massa dei leucociti e massa piastrinica è stata dimostrata per la sindrome emorragica. Nella natura immunitaria e autoimmune dell'agranulocitosi, i glucorticoidi sono somministrati in dosi elevate. In presenza di CIC e anticorpi nel sangue, viene eseguita la plasmaferesi. Nel complesso trattamento di agranulocitosi, vengono utilizzati stimolanti leucopoiesi.
La prevenzione dell'agranulocitosi, principalmente, consiste nel portare avanti un controllo ematologico completo durante il corso del trattamento con farmaci mielotossici, escludendo l'uso ripetuto di farmaci che in precedenza hanno causato il fenomeno di agranulocitosi immunitaria in un paziente. Una prognosi sfavorevole è stata osservata con lo sviluppo di gravi complicanze settiche, ri-sviluppo di agranulocitosi ad aptene.
Interno / AGRANULOCHITOSI
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CONFERENZA SULLE MALATTIE INTERNE. 2 SEMESTRE. 5 CORSO.
ARGOMENTO: AGRANOULOCHITOSI. APLASIA PARZIALE. MALATTIA DI MIELOMA.
L'agranulocitosi è una sindrome clinica ed ematologica, descritta per la prima volta nel 1922 da Schultz. L'agranulocitosi è stata descritta come reazione all'amidopirina. Questa condizione è caratterizzata dalla scomparsa completa o quasi completa di granulociti neutrofili nel sangue periferico (1,2-1,7 mila) e complicanze infettive. La mortalità varia dal 3 al 36%. La frequenza di occorrenza è 1 su 1200 persone. È interessante notare che agranulocitosi colpisce spesso le donne di età superiore a 40 anni.
medicinali (60%). L'agranulocitosi può causare circa 300 farmaci. Il più delle volte provoca lo sviluppo di agranulocitosi:
serie di pirazolone di analgesici non narcotici (analgin, biseptol, ecc.). Questi farmaci causano l'agranulocitosi della genesi degli apteni. Va tenuto presente che agranulocitosi si sviluppa indipendentemente dalla dose del farmaco.
sulfonamidi e antibiotici
citostatici. Tuttavia, quando assumiamo citostatici, ci aspettiamo lo sviluppo di agranulocitosi, che è una risposta logica a questa terapia. L'effetto della terapia citostatica è direttamente correlato alla dose.
prodotti chimici (benzina, benzene, alcool)
infezioni virali (epatite, influenza, mononucleosi infettiva). Inoltre, l'infezione si verifica con una componente allergica ed è un fattore predisponente allo sviluppo di agranulocitosi.
idiopatico (nessuna ragione apparente).
Agranulocitosi acuta. Ci sono due opzioni: 1) mielotossica (a causa degli effetti dei farmaci citostatici, delle radiazioni ionizzanti, quando c'è un effetto diretto sulle cellule della granulopoiesi e sulla cellula staminale, il precursore della granulopoiesi) e 2) autoimmune.
Tra l'agranulocitosi autoimmune emettono:
sintomatica, cioè agranulocitosi (è un sintomo di qualsiasi malattia - la sindrome di Felty è una variante della poliartrite reumatoide, in cui, oltre alla sindrome articolare, c'è splenomegalia e agranulocitosi a causa dell'ipersplenismo).
Agranulotsitoz autoimmune acquisito, di regola, genesi di hapten. In questo caso, il farmaco stesso senza effetto mielotossico inizia a svolgere il ruolo di un aptene, mentre provoca la produzione di un clone di linfociti che hanno un effetto killer sulle cellule germinali mieloidi, in particolare sulle cellule di mielopoiesi. Questi farmaci comprendono farmaci ampiamente utilizzati nella pratica clinica - analgesici (analgin, baralgin, pentalgin), sulfonamidi (biseptol), farmaci antidiabetici, farmaci antitiroidei (mercazolo), cloramfenicolo (levomicetina).
Diamo una descrizione comparativa di agranulocitosi autoimmune e mielotossica.
Livello di danno cellulare
diverso (le cellule precoci possono essere colpite, le cellule mature o mature possono essere colpite). Tuttavia, gli anticorpi si formano più spesso nelle cellule mature.
La proliferazione delle cellule primitive muoiono. Le cellule mature circolano nel sangue per qualche tempo.
gli anticorpi bersagliano solo i neutrofili
Il tasso di agranulocitosi
molto rapidamente (ore), poiché le cellule mature muoiono immediatamente
si sviluppa in pochi giorni
Fuori da agranulocitosi
minimo 2 settimane
Rapporto dose / dose
direttamente correlato alla dose
Conservazione delle cellule precoci
prima cadi
la morte cellulare avviene sotto l'azione degli anticorpi. In questo caso, il farmaco è un aptene. Si verifica la lisi dei neutrofili. Se è coinvolto il complemento, allora c'è un danno immunitario complesso, cioè la formazione di complessi immuni circolanti. Esempio: se una persona sana viene iniettata con il plasma del paziente, si svilupperà l'agranulocitosi.
C'è una violazione del metabolismo intracellulare e della proliferazione alterata.
Fattori che causano agranulocitosi
si sviluppa sullo sfondo delle malattie sistemiche del tessuto connettivo (LES, artrite reumatoide), glomerulonefrite cronica, mieloma, linfoma.
Il più delle volte provoca amminazina (effetti tossici diretti), citostatici, mercazolo (tuttavia, assumendolo, lo stato avverso del paziente è presente), cloramfenicolo (in questo caso, lo sfondo genetico è importante). Può esserci una idiosincrasia individuale (difetti enzimatici di natura innata: questo riguarda i granulociti stessi). Ci può essere una violazione del metabolismo dei farmaci a causa di un difetto nelle cellule del fegato, una violazione dell'escrezione dei prodotti metabolici dei farmaci a causa della patologia renale.
Raramente c'è un decorso ciclico (forma ciclica di agranulocitosi): per 3-4 giorni agranulocitosi, quindi una pausa di 21 giorni, e poi di nuovo tutto si ripete. La patogenesi non è chiara. Probabile componente immunitaria.
La recidiva di agranulocitosi è caratteristica di tutte le forme, tuttavia, i meccanismi di recidiva non sono sempre chiari.
È necessario fare una puntura sternale per conoscere lo stato del germe.
Quadro clinico ed ematologico dell'agranulocitosi.
La principale manifestazione clinica è una malattia infettiva, intossicazione.
agranulocitosi acuta, fulminante
agranulocitosi subacuta con un decorso protratto
La gravità delle complicanze infettive è determinata dalla durata di agranulocitosi. Profondità di agranulocitosi: o-neutrofili - l'infezione si sviluppa per la prima volta; Da 0,3 - 0,5 a 10 9 / l - infezione grave senza necrosi; 0,5 - 0,75 per 10 9 (1000 leucociti) - l'infezione potrebbe non essere nelle prime 2 settimane.
L'inizio di agranulocitosi: sviluppo acuto e rapido dei sintomi. A volte può essere prodroma. Febbre, mal di testa, brividi, debolezza, dolore durante la deglutizione. Infezioni del cancello mucoso - mal di gola, stomatite. Inoltre caratterizzato dallo sviluppo di polmonite e danno intestinale, che porta allo sviluppo della sepsi. A volte si sviluppano infezioni necrotiche distruttive, ascessi polmonari. Con la chirurgia non affrettatevi, perché non c'è pus! Può essere:
enteropatia necrotica, che è caratterizzata da dolore addominale crampi, diarrea, flatulenza, intossicazione. Nella regione ileocecale: schizzi, rumori. Questa patologia si sviluppa spesso con agranulocitosi citostatica.
perforazione con peritonite e shock. Le manifestazioni cliniche non sono molto brillanti (i dolori sono volatili, i sintomi di irritazione peritoneale sono lievi).
Danni al sistema respiratorio. Scarsa immagine fisica e radiografica della polmonite. Nessun respiro sibilante, respirazione un po 'indebolita. Non c'è infiltrazione ai raggi X, in quanto non esiste alcuna sostanza (neutrofili).
Sistema cardiovascolare: lo sviluppo di ipotensione o shock.
Anche la funzionalità renale è compromessa. I linfonodi sono ingranditi intorno al sito di infezione. Spesso si sviluppa epatite tossica (ciclofosfato, mercazolo, aminazina, di norma, porta allo sviluppo dell'epatite). C'è una milza ingrandita.
Il numero di neutrofili è nettamente ridotto. Con l'ulteriore sviluppo dell'agranulocitosi, il numero di eosinofili e basofili diminuisce. I linfociti rimangono. All'uscita da agranulocitosi, appaiono monociti, mielociti isolati e granulociti maturi. Per una settimana l'emogramma diventa normale.
Agranulocitosi autoimmune: il numero di leucociti 1-2 a 10 9 / l a scapito di linfociti e singoli granulociti. Spesso sviluppa anemia, trombocitopenia. I cambiamenti morfologici e funzionali nei leucociti sono tipici: granulosità tossica, picnosi dei nuclei, fagocitosi alterata, diminuzione del contenuto di glicogeno, lipidi ed enzimi.
Midollo osseo: violazione isolata della granulocitopoiesi: possono esserci diverse opzioni per la violazione:
la depressione dei granulociti matura + il ringiovanimento. Questa situazione si osserva all'ingresso o all'uscita dall'agranulocitosi.
depressione dei granulociti. Non ci sono cellule nel midollo osseo e nella periferia. Ci sono linfociti e plasmacellule. Questo è caratteristico della grave agranulocitosi.
nell'agranulocitosi mielotossica, nella soppressione dei germogli megacariocitici ed eritrocitari, i granulociti precoci vengono soppressi. Dopo 2 settimane - normalizzazione ad alta blastosi (più del 10-20%), il midollo osseo promielocitico è spesso osservato.
Se un paziente ha una tonsillite necrotica, allora può pensare a tre opzioni: agranulocitosi acuta, anemia aplastica, leucemia acuta di basso grado. Nell'analisi clinica del sangue, un numero ridotto di leucociti, linfocitosi relativa. Con l'anemia aplastica, in contrasto con l'agranulocitosi, la pancitopenia si trova nelle analisi cliniche del sangue. Nella leucemia acuta, insieme all'anemia e alla trombocitopenia, possono verificarsi leucopenia o leucocitosi e blastemia.
Mononucleosi infettiva La clinica è molto simile - febbre alta, angina spesso necrotica, ma un esame obiettivo rivela segni di linfoproliferazione, perché nella mononucleosi infettiva ci sarà la linfoadenopatia dei nodi cervicali posteriori, piccola splenomegalia, epatomegalia, sclera itterica.
malattia acuta da radiazioni
metastasi al midollo osseo
polmonite e altre infezioni gravi
Ci vogliono 2 settimane per maturare dalle cellule staminali al segmento. Se si isola il paziente (collocando il paziente in un reparto in box sterile) e si assicura la riabilitazione del tratto gastrointestinale e si tiene sotto controllo i possibili focolai di un'infezione secondaria, non si deve fare nulla con esso, esso uscirà in media da questo stato dopo 2 settimane.
Nello stato di agranulocitosi, è possibile attivare la normale flora intestinale e la generalizzazione (colisepsi). La sanificazione comporta la somministrazione di antibiotici non assorbibili per via orale (questi sono gli antibiotici che vengono utilizzati per la somministrazione parenterale - gentamicina, monomixina, polimixina). Aggiungi mycostatic. Tutto questo viene dissolto in acqua distillata e somministrato per via orale.
Quando il numero di leucociti è inferiore a 1 miliardo al litro, anche se il paziente non ha dati per l'infezione, vengono prescritti antibiotici per via parenterale, preferibilmente coprendo l'intero spettro della flora microbica. Il rapporto seguente è ottimale - cefalosporine + aminoglicosidi + vancomicina (efficace contro tutti i ceppi di stafilococco). Da cefalosporine - forte fino a 6 g al giorno, da aminoglicosidi - amikacin fino a 1 g al giorno, vancomicina - 2 g / giorno. In parallelo, microstatics necessariamente parenterale, la migliore microostatica è l'amfotericina B (prescritta da 0,5 -1 mg / per kg al giorno).
Attualmente esistono farmaci che stimolano la maturazione delle cellule staminali unipotenti nella direzione della granulopoiesi (fattore stimolante le colonie di granulociti o Neupogen, fattore stimolante le colonie granulocitoconiche - Leucomax). Con la prescrizione di questi farmaci, è possibile accelerare l'uscita da agranulocitosi di 7 giorni.
Questo è un clonale, B-linfoproliferativo, malattia maligna del sistema sanguigno, il cui substrato morfologico è costituito da plasmacellule che producono immunoglobuline monoclonali. Tipica cellula plasmatica: nucleo posizionato in modo eccentrico; il nucleo è maturo, con cromatina molto condensata che forma un'illuminazione simile a una ruota, ci sono cellule multicore; citoplasma con illuminazione moderata, tra queste cellule sono cellule linfoplasmacitoidi - una dimensione molto piccola. Poiché le cellule contengono una grande quantità di immunoglobulina A, le cellule, quando macchiate, sono fiammanti. Le cellule al plasma hanno diversi gradi di maturità e questo è un fattore prognostico molto importante nel mieloma multiplo. Inoltre incluso nel citoplasma - un accumulo di molecole di immunoglobuline. Ci sono cellule binuclear. Non ci sono segni morfologici specifici che distinguono una normale plasmacellula da una cellula tumorale in caso di mieloma. Esiste un valore di quantità: in una persona sana, le plasmacellule sono 1-3,5%, con mieloma 10% o più. Cioè, non la morfologia è importante, ma la quantità. Il numero di cellule divisorie è molto piccolo, con il mieloma solo dell'1% (nel midollo osseo sano il numero di cellule divisorie varia dal 40 al 50%).
EZIOLOGIA E PATOGENESI. La massa tumorale è autonoma, la sua progressione tumorale intrinseca. Tutti i fattori eziologici che causano lo sviluppo di un clone di cellule tumorali agiscono a livello dello stelo e, di norma, questo si verifica nel mieloma.
Il fattore eziologico del mieloma non è installato, le persone anziane hanno maggiori probabilità di soffrire. Più spesso prevalgono gli uomini, un'incidenza molto bassa in Giappone e molto alti nei neri. Esistono prove che le radiazioni ionizzanti possono essere un fattore eziologico, ma allo stesso tempo, studi sull'incidenza del mieloma multiplo nella popolazione delle aree di Hiroshima e Nagasaki non hanno rivelato un aumento dell'incidenza del mieloma multiplo. Il livello della lesione non è chiaro, ma è stato stabilito che il clone tumorale è già rilevato a livello delle cellule B. Nel debutto della malattia, la ricostituzione della popolazione cellulare del mieloma si verifica a causa della popolazione delle cellule B. All'inizio della malattia, le cellule mielomatose si dividono raramente e molte si dividono a ricaduta. La cellula del mieloma stessa produce una citochina molto importante, l'interleuchina-6, e contiene anche i recettori per questa interleuchina. L'interleuchina causa la proliferazione delle plasmacellule, quindi i mielomi (soprattutto per quanto riguarda il mieloma ricorrente) si stimolano. L'interleuchina in questo caso agisce come un fattore di crescita autocrino. Questa citochina è prodotta anche da cellule stromali del midollo osseo e stimola anche le cellule del mieloma e agisce come un fattore di crescita paracrino. L'interleuchina è responsabile dell'attività della malattia. Le cellule del mieloma producono anche interleuchina-1-beta, che è parte integrante del fattore di stimolazione dell'osteoclasto, gli osteoclasti distruggono l'osso. Questa interleuchina stimola le cellule stromali a produrre un numero di interleuchine - interleuchina-6, interleuchina-3, fattore stimolante le colonie di granulociti. I linfociti T attivati possono produrre interleuchina-4 che inibisce la proliferazione delle cellule di mieloma. L'interferone-alfa (prodotto in individui sani da monociti, macrofagi) blocca il recettore per l'interleuchina-6 e quindi blocca il collegamento principale della patogenesi. Questo farmaco (reoferon, interone A) è usato nel trattamento.
Le proprietà delle cellule di mieloma sono le stesse delle cellule plasmatiche in individui sani. Normalmente, le plasmacellule producono anticorpi (immunoglobuline), questa funzione è conservata nelle cellule di mieloma. Strutturalmente, un'immunoglobulina prodotta da una cellula mielomatosa non è diversa da una normale immunoglobulina della stessa classe (per la prima volta sono state scoperte immunoglobuline in pazienti con mieloma). Su elettroforegramma, la distribuzione delle immunoglobuline, di regola, nella direzione di qualsiasi, mentre in una persona sana si trova una distribuzione più uniforme delle immunoglobuline. Il picco di immunoglobulina è dovuto al fatto che tutte le cellule di mieloma sono identiche nella struttura e nell'immunoglobulina prodotta (G, A, M, E, ecc.). Il rilevamento di tale picco è chiamato rilevamento di proteine monoclonali. Questa proteina è chiamata il gradiente M, paraproteina.
Esiste un metodo per rilevare una classe di immunoglobuline - elettroforesi immunitaria con sieri alle pesanti catene di proteine monoclonali. La classe della proteina monoclonale è determinata dal tipo di catene pesanti (la molecola dell'immunoglobulina consiste in catene pesanti e leggere).
Classi di immunoglobuline: A, G, D, E, M. La maggior parte dei mielomi viene diagnosticata mieloma G (53%), mieloma A (25%), mieloma D (2%), mieloma E. Si considera immunoglobulina M prodotta da cellule più giovani - I linfociti B e per il mieloma non sono tipici.
Ci sono mielomi biclonali, quando si verificano due cloni e ci sono mieloma, che è prodotto solo dalle cellule polmonari - con mieloma di Bens-Jones (una malattia delle catene leggere). In tali pazienti, la proteina monoclonale nel sangue non sarà rilevata, il livello di proteina totale è normale, ma la proteinuria è pronunciata. In questi pazienti, il livello di proteinuria dipenderà dalla dimensione della massa tumorale e talvolta raggiunge 30-40 g / die, ma tali pazienti non hanno manifestazioni di sindrome nefrosica, perché la proteinuria non è dovuta all'albumina (forniscono una pressione oncotica).
Molto raramente sono mielomi non secreti.
Rilevazione della proteina M (più di 35 g / l) nel siero e nelle urine.
Infiltrazione delle plasmacellule del midollo osseo (più del 30% delle plasmacellule nella biopsia).
Ulteriori segni clinici, tra cui anemia, processi osteolitici nelle ossa dello scheletro, danni ai reni e ipercalcemia.
Plasmocitoma in materiale da biopsia. La plasmocitosi del midollo osseo è osservata in molte infezioni croniche e processi infiammatori in assenza di proteina M, che complica la differenziazione del mieloma con la gammapatia monoclonale di eziologia sconosciuta.
Per il mieloma, il tipo di crescita del sarcoma è talvolta caratteristico (ad esempio, la germinazione del mieloma dalle costole nel tessuto polmonare).
Sindromi che si verificano nel mieloma:
Sindrome da iperviscosità a causa dell'eccesso di produzione di immunoglobuline (colonne monetarie, accelerazione ESR). Dal punto di vista clinico, questa sindrome si manifesta con affaticamento, debolezza, sonnolenza e pazienti con angina pectoris possono essere provocati dal peggioramento del decorso della malattia.
Sindrome osteodistruttiva. Prima di tutto, le ossa piatte soffrono, poiché è proprio lì che si localizzano i fuochi dell'ematopoiesi, dove avviene la proliferazione delle cellule tumorali e, di conseguenza, la stimolazione degli osteoclasti e la comparsa di focolai di osteo-distruzione. Le prime manifestazioni cliniche sono spesso dolori alla colonna vertebrale, alle ossa del bacino, al cranio.
Sindrome renale Genesi di danno renale in mieloma multiplo multidimensionale. Le immunoglobuline possono essere depositate nei tessuti dei reni, in violazione dell'architettura del rene, iniziano i depositi nei tubuli. I depositi di proteine possono essere costituiti da molecole di catene leggere o trasformati in amiloide. Durante il processo osteolitico, il calcio viene lavato via, che viene espulso dai reni attraverso il flusso sanguigno, mentre il calcio si deposita - la calcificazione renale. L'infiltrazione del tessuto renale può essere causata dalle stesse cellule di mieloma. La citochina causa la proliferazione delle cellule mesangiali glomerulari e compaiono cambiamenti nel tipo di glomerulonefrite. In rari casi di mieloma, quando c'è un'alta produzione di interleuchina 1, quando ci sono segni precoci di CRF, può esserci febbre (e la febbre in generale non è caratteristica del mieloma). La genesi dell'amiloidosi nel mieloma è esattamente la stessa dell'amiloidosi primaria: qua e là c'è un clone di plasmacellule che secernono catene leggere fagocitate da cellule del sistema macrofago che vengono distrutte e le fibrille amiloidi sintetizzate, che si depositano nei tessuti. Nel mieloma multiplo, il clone di queste cellule è caratterizzato da tutte le proprietà della progressione del tumore, mentre nell'amiloidosi primaria il clone non progredisce. Spesso ci sono danni all'amiloide alla lingua, al cuore, alle articolazioni, ai legamenti.
Sindrome da immunodeficienza. Solo con questa malattia è marcata la depressione della produzione di immunoglobuline normali. Questa sindrome porta a frequenti raffreddori e la pielonefrite ascendente è osservata nel 90% dei pazienti.
Stadio di mieloma 1: (peso del tumore fino a 0,6 kg). Emoglobina non più di 100 g / l, immunoglobulina G non inferiore a 50 g / l, immunoglobulina A non inferiore a 30 g / l.
Stadio 2 del mieloma (peso del tumore 0,6 - 1,2 kg). Emoglobina non più di 85-100 g / l, immunoglobulina G non più di 50-70 g / l, immunoglobulina A 30-50 g / l.
Mieloma stadio 3 (peso del tumore superiore a 1,2 kg). Ipercalcemia, processi ostelitici. Emoglobina inferiore a 85, immunoglobulina G superiore a 7, immunoglobulina A superiore a 5 g / l.
Diffusa focale al 60% (osteoporosi, lesioni ossee focali)